Патент ссср 350247
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
350247
Союз Советских
Социалистических
Республик
Завпсимыи от патента ¹
М. Кл. С 07с 49, 62
Заявлено 22.Х1.1968 (¹ 1284572/23-4) Приоритет 24.XI.!967, 1хо 16529,67, Швейцария
Комитет по делам изобретений и отирьптнй при Совете Министров
СССР
Опубликовано 04.IX.1972, Бюллетень ЛЬ 26
УДК 547.567.3 (088.8) Дата опубликования описания 5.Х,1972
Авторы изобретеии11
Иностранцы
Ганс Бикель (Швеггцария) Вильгельм Кумп (Австрия) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) и
«Лептит» (Италия) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
3-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 25-ДЕЗАЦЕТИЛРИФАМИЦИНОВ
Данное изобретение относится к спосооам получения производных рифамицииов, обладающих аптибиотическим действием.
Извесгным способом введения во взаимодействие хинопа с аммиаком или амином авторам удалось получить новые, Ilc описаниьге в литературе соеди нешг я, обладающие физиологическим действием.
Предложен способ получения 3-ампиозамещенных 25-дезацетилрифамицгсиов, заключающийся в том, что 25-дезацетплрифампции-S вводят во взаимодействие с аммиаком или алифатическим амином, преимущественно в органическом растворителе, ие содержагцем оксигрупп, например диоксапе, и полученные
3-амипо-25-дезацстилрифамицпи-S илп -SV выделяют или окисляют гидрохинон до x«IIona, папример краспой KpoB5IIIQII солью, илп восстанавливают хииои до гидрохиноиа, например аскорбиновой кислотой до илп после выделения, или переводят полученные соединения в соли.
Пример !. К достаточно перемешанному раствору 2,0 г метиламииа в 25,цг диоксава прибавляют при комнатной температуре ðàñтвор 0,30 г 25-дезацетилрифамицива-Sв1,лтл диоксаиа. Сначала фиолетовая смесь изменяет в течение 1,»ин свой цвет в темпо-красный через 1 тгггк подкисляют реакционную смесь водным раствором лимонной кислоты, прибавляют 200 лл воды и встряхивают всю смесь с
5 50 игл хлороформ. Водную фазу выбрасывают, хлороформпую фазу встряхивают с водным раствором 0,5 г фсррициавида калия и 0,5 г бикарбоната натрия.
Затем отделяют раствор хлороформа, сушат
1о и выпаривают. Коричневый остаток хроматографируют на 50 г мытого в кислоте силикагеля в хvоpоформе, содержащего 5огго ацетона.
В процессе наблюдается три зоны раствора.
Движущаяся скорее всех желтая зона содержит 25-дезацетилрифамицпп-S. Собирают элюат коричнево-красной средней зоны, выпаривают и вг>гкристаллизовывают остаток из метаиола — эфира. !1олучают 50 гяг темно-красных кристаллов; т. пл. 208 С (разложение), 20 которые представляют собой 3-метиламино-25дсзацетилрифамиции-S.
Пример 2. Растворяют 0,5 г 25-дезацегилр ирамицива-S в 10 лгл пиперидииа и сначала красный раствор оставляют стоять при 20 С, 25 пока цвет раствора ие превратится в оранжево-желтый. Потом прибавляют 300 мл воды и подкисляют лимонной кислотой. При этом образуется желто-коричневый осадок, который
350247
Предмет изобретения
Составитель Л. Голубовская
Техред T. Ускова
Корректор О. Тюрина
Редактор Л. Герасимова
Заказ 2886/7 Изд. № 1223 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССР
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4:5
Типография, пр. Сапунова, 2 экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор сушат, выпаривают н остаток выкристаллизовывают из 80%-ного водного метанола прибавлением 100,яг аскорбиновой кислоты. После промывания (водой) и сушки кристаллов остаются 0,490 г 25-дезацетил-3-пиперидино-р» ф ам ици на-SV; т.:пл. 242 — 245 С (разложение) .
При мер 3. Раствор 200 иг 25-дезацетилрнфамицина-S в 10 ял морфолина оставляют стоять 30 мин при 25"С. Потом подкисляют водным раствором лимонной кислоты, разбавляют водой и встряхивают с хлороформом.
После сушки и выпаривания хлороформного экстракта остается желтый остаток, который выкристаллизовывается из 80% -ного водного метанола (содержащего 0,5% аскорбиновой кислоты). После двукратной кристаллизации получается 160 »te желтых призм 25-дезацетнлЗ-морфолино-рифамицина-SV, полученного также путем дезацетилировàHèÿ 3-морфо IиHорифамицина-SV. На тонкослойной хроматограмме на пропитанном лимонной кислотой силикагеле, носитель хлороформ (ацетон
5 9: 1), оба вещества идентичны.
Способ получения 3-амипопроизводных
10 25-дезацетилри фа мици но в, отличающийся тем, что 25-дезацетилрифамицин-S вводят во взаимодействие с аммиаком илн амином алпфатического характера и полученные 3-амино-25дезацетилрифамицин-S или -SV выделяют или
15 окисляют гидрохинон до xHHQHB нли восстанавливают хинон до гидрохинона до или после выделения, и целевой продукт выделяют в виде гндрохинонового или хинонового основания или переводят полученные соединеш1я в соли
20 известными приемами.