Способ получения п-цианбензойной кислоты или ее этилового эфира

Способ получения п-цианбензойной кислоты или ее этилового эфира

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

35I830

Соссз Ссветскив

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства № ——

М. Кл. С 07с 63i02

С 07с 135 00

Заявлено 15.Х.1970 (Л 1487458/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 21.1Х.1972. Бк1ллстснь № 28

Комитет пс делам изобретений и открытий при Совете слинистров

GGGP

УДК 547.581.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 9.Х.1972

Авторы изобретения Г. В. Кириллова, 3. М. Кольцова, Г. В. Пономарев и В. Г. Яшунский

Заявитель

Институт биофизики Министерства здравоохранения СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ п-ЦИАНБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ EE ЭТИЛОВОГО ЭФИРА

Изобретение касается синтеза лекарственных веществ. п-Цианбензойная кислота или ее этиловый эфир является полупродуктов для получения известного лекарственного препарата «ахгбен» вЂ” п-аминометилбензойной кислоты.

В литературе описаны методы синтеза п-цианбепзойной кислоты и ее этилового эфира по реакции Зандмейера в присутствии цианистой меди или цианистого никеля. Во всех случаях требуется применение высокотоксичных цнанидов калия или натрия.

Целью изобретения является упрощен че технологии, а также исключение высокотокси шосо сырья — цианидов щелочных металлов. Поставленная цель достигается тем, что в качестве катализатора берут комплекс, полученный из сульфата меди, ацетонцпангидрина и щелочи. Применение этих веществ значительно упрощает технологический процесс и существенно повышает его безопасность.

По предложенному методу смешением ацетонциангидрина и сульфата жеди в растворе щелочи приготавливают раствор комплексного цианида меди к которому при 40—

50 С быстро прибавляют нейтральный раствор диазониевой соли и-автинобензойной кислоты или ее этилового эфира, Образующуюся и-цианбензойную кислоту выделяют высаливанием из реакционной смеси в виде натриевой соли, а этиловый эфир — перегонкой с паром плп экстракцией бензолом или хлороформом с последующей разгонкой в вакууме. Выход целевых продуктов 60 — 70%.

Обычно для проведения реакции цианпрования по Зандмейеру комплекс цианистой меди н соль дназоння берут в эквнмолекулярных количествах. Существенным отличием

10 проведения этой реакции по предложенному способу является применение 0,5 лсо 2b комплексной соли меди на 1 лсоль соли дпазония, что по сравненшо с классическими методами позволяет максимально использовать катали15 затор, а также упрощает обезвреживание растворов после окончания реакции.

Пример 1. Растворяют 20 г и-аминобензойной кислоты в 95 лсл воды, содержащей

5,7 г едкого патра, добавляют 10,1 г азоти20 стокнслого натрия и полученный раствор приливают при (— 3) — (+)2 С к раствору 32 лсл концентрированной соляной кислоты в 105 лсл воды. Реакционную смесь выдерживают

30 иссн прп 0 С, нейтрализуют раствором

25 едкого патра до рГ1 7 и быстро прибавляют к раствору комплекса, полученного из 20 г кристаллического сульфата меди, 33 тсл ацетопциангпдрина и 12 8 г едкого патра в

230 лс.г воды. После окончания реакции вно30 сят 120 г хлористого натрия, выдерживатот

351830

Составитель Л. Крючкова

Техред А, Камышникова Корректор Т. Миронова

Редактор Л. Ушакова

Заказ 3461/12 Изд, № 1391 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 при 0 — 5 С 3 — 4 час, выпавший осадок натриевой соли и-цианбензойной кислоты отфильтровывают и растворяют в 0,5 л воды.

Раствор нагревают до кипения, осветляют активированным углем, охлаждают и вводят соляную кислоту до рН 3. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 70 С. Получают 13,2 г (62%) п-цианбензойной кислоты с т. пл. 218 — 219 С (по лит, данным т. пл. 219 С).

Пример 2. Суспендируют 40 г анестезина в смеси 65 мл концентрированной. соляной кислоты и 250 мл воды, охлаждают до 4 — 7 С и при интенсивном перемешивании приливают раствор 16,8 г нитрита натрия в 70 мл воды так, чтобы температура реакционной смеси не превышала 8 С. Смесь выдерживают 30 мин при 0 — 5 С и нейтрализуют раствором едкого патра до рН 5 — б, Полученный раствор быстро прибавляют к раствору медного комплекса (из 30,2 г кристаллического сульфата меди, 45 мл ацетонциангидрина, 7,5 г едкого натра и 330 мл воды), нагретого до 45 — 50 С. Продукт реакции выделяется в виде темного масла, которое при охлаждении затвердевает. Его отделяют и перегоняют с паром. Получают 29 г (68%) этилового эфира и-цианбензойной кислоты с т. пл. 51—

52 С (по лит. данным т. пл, 53 С).

10 Предмет изобретения

Способ получения и-цианбензойной кислоты или ее этилового эфира из и-аминобензойной кислоты или ее этилового эфира по реак15 ции Зандмейера с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения и повышения безопасности процесса, а также расширения сырьевой базы, в качестве катализатора бе20 рут раствор комплекса, полученный из сульфата меди, ацетонциангидрина и щелочи.