Способ получения метилдитиофосфонатов, содержащих пептидные группировки

Способ получения метилдитиофосфонатов, содержащих пептидные группировки

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«» 353553

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (51) Ч. Кл. С 071 9/40 (22) Заявлено 21.12.70 (21) 1600631/23-4 с присоединением заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано 25.07.75. Бюллетень Х2 27

Дата опубликования описания 09.04.76

Государственный комитет

Совета Министров СОСР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.341.26 118.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

T. А. Мастрюкова, А. 3. Шипов, M. С. Вайсберг, М. И. Кабачник, Ю. С. Каган, E. А. Ершова и К. Н. Савченко (71) Заявитель Институт элементоорганических соединений АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

МЕТИЛДИТИОФОСФОНАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПЕПТИДНЫЕ ГРУППИРОВКИ пп тн, Щ

8г. Н.,СЪНСНСХНСНО) 0,Н, 1

8 II I II

0 B n B, Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, содержащих серу, а именно к способу получения новых метилдитиофосфонатов, содержащих пептпдные группировки, общей формулы где R u Ri — водород или алкил.

Предлагаемый способ получения соединений формулы I основан на известном способе образования пептидной связи при взаимодействии карбоновой кислоты и амина в присутствии дициклогексилкарбодиимида. Од,ако метилдитиофосфонаты, содержащие пептидные групировки, в литературе не описаны.

Полученные вещества обладают физиологической активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве и медицине.

Предлагаемый способ получения метилдитиофосфонатов, содержащих пептидные группировки, заключается в том, что диалкилметилдитиофосфонаты, содержащие остатки свободных аминокислот, подвергают взаимодействию с эфирами аминокислот в среде инертного органического растворителя, например xëîðoôoðìà, в присутствии Х,Х -дициклогексилкарбодипмида.

Целевые продукты BbIделяют известными ь приемами. Выход 67 — 90О/о.

Пример. К смеси 570 г (002 г-моль)

О-этпл-S- (ч-ацетилаланин) — метилдитиофосфоната и 2,34 г (0,02 г ..чоль) этилового эфира Р-аланина. растворенной в 30 лл абсолютного хлороформа, приливают раствор 4,15 г (0,0201 г . люоль) Х,Х - дициклогексилкарбодиимида в 20 л.л аосолютного хлороформа.

Смесь встряхивают в течение 10 — 15 инн.

При этом происходит саморазогревание смеси и выделение Х,Х - дицпклогексплмочевины. Осадок Х.Х -дициклогексилмочевпны отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток, вязкое масло, растворяют в эбире, при этом происходит помутнение раствора и.выпадает кристаллический осадок.

Перекристаллизация вещества из эфира дает

5,75 г (76.,0%) Х - (S - (О - этилметплтиофосфонпл) — меркаптоацетил ) - Π— этилаланил-раланина (К вЂ” CH;., R, — производные р-аланина); т. пл. 69,6 — 70,5" С.

Найдено, с. .С 40,8: 41,0; Н 6,4; 6,4; P 7,7;

7,7.

С,.,HевОь1,S P.

Зв Вычислено, % .. С 406; Н 65; P 80.

353553

Таблица

Температура плавления, Ос

Бы кол, су

)О

R) 86,5

67,1

88,0

Н

Н

78,5 — 79,5

81 — 82

52 — 53

Н

СН, СН, 71,4 Масло

89,6 120 — 125

76,0 69,5 — 70,5

Производное д-алаиииа

11зо-С:11;

Н

87,5

76,0

90 — 91

107 †1

Предмет изооретения, :. 4

CH+

ЯСН, СХНСН(ЪНСНС О ОС -,Н, I II I

0 В О В, 10

Составитель Л. Карунина

Техред М. Семенов

Корректор И. Симкина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 175/334 Изд. № 920 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Микис-.ров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фпл. пред. «Патент»

Аналогично получены N - (S - этилметилтиофосфонил) — меркаптоацетил ) - О - этилглицилглицин (R=R< — — Н); т. пл. 78,5 — 79,5 С, и

СНз

Производное

/1-аланииа

Изо-С«Н;

Н, Производное

Р-аланина

Способ получения метилдитиофосфонатов, содержащих пептидные группировки, общей формулы другие, данные о которых приведены в таблице. Чистота всех веществ подтверждена методом тонкослойной хроматографии. где R u Ri — водород или алкил, отличающийся тем, что диалкилметилдитиофосфонат, содержащий остаток свободной аминокислоты, подвергают взаимодействию с эфиром аминокислоты в среде инертного органического растворителя, например хлороформа, в присутствии N,N -дициклогексилкарбодиимида, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.