Способ получения производных 2-амино- 5-нитротиазола

Способ получения производных 2-амино- 5-нитротиазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Г..

Г I В

О П И С А H И Е 354á58

Go!os 1оввтских

Социалистически к

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 07.IV.1970 (№ 1426048/23-4) .Ч. Кл, С 07(! 91j34

С 07(! 49/34

Приоритет 09.IV.19á9, ¹ Р !918070.2, ФРГ

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликова11о 09.Х.1972. Б1оллгT4нь № 30 . i1 547.781.! 785.07 (088.8) Дата опубликования опщ HIIIIH 3!.Х.1972

Авторы изобретения

И ностра нцы

Вольфганг Ройтер, Эберхард Куттер, Роберт Саутер, Ганс Махлейдт и Александер Вильдфойер (Федеративная Рсспублика Германии) Иностранная фирма

«Карл Томэ Гмбх» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО5-Н ИТРОТИАЗОЛА тl тт1ни(с их солси с неоргттнп 1сски ми llл и ор ганнчсскими кислотами.

Способ состоит H том, ITo

2-мстилснам и но-5-IIIITpoTII330л

5 мулы,I II lit (t tI e I I I I I>I I I общей форoaN() — и-о !1)

S Rá

10 где Е(,; и К, stotyr быть од1шаковыми илн различными и означа1от атомы галогена или радикал — S — R7, где R-, — алкильная, арал15 кильная или алкенпльная группы, причем радикалы R„.- и Ко также могут вместе образовывать бисмеркаптоакиленовую группу, алкиленовый радикал в которой содержит 1,2 плп

3 атома углерода, подвергают взаимодействию

20 с диамином общей формулы где RI — атом водорода или низшая алкильная группа с числом атомов углерод,а 1 — 3;

К2и Rq — атом водорода или мстильная группа; 25

R4 — низшая алкильная группа с числом атомов углерода 1 — 3;

n — О или 1, 11рсдлагастся способ получения новых соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности и обладают лучшими свойствами по сравнению с соединениями подобного действия.

Известно, что производные импдазолидина могут быть получены из Х,N -дпзамещенных этилендиаминов.

Предлагается способ получения произволных 2-амино-5-нитротиазола общей формулы

5.1 о,м- ) -х-о In,l„ t>!

ы

855

RI Р ню — (СН,1г

5N —,", я R

354658 где Rl, R2, R4 и и имеют приведенные значения, в случае необходимости в присутствии окиси тяжелого металла, образующего с мери аптанами Tp) диор астворимые 1

Реакция обменного разложения проходит при комнатной или повышенной температуре, целесообразно проводить ее в присутствии органического растворителя, но можно и без него. В качестве растворителей применимы, например, содержащие воду или свободные от воды алифатические спирты или кетоны.

Соединения общей формулы 2, где один из радикалов или оба радикала К, и RI; означают атомы галогена, разлагают предпочтительно в свободном от воды эфире, например в диоксане. Требуемая для реакции температура зависит от реактивности исходных соединений и равняется предпочтительно 10—

100 С. Добавление окисей тяжелых металлов, например окиси свинца, выгодно тогда, когда в подвергаемы«реакции обменного разложения соединениях формулы 2 радикалы R-„ и/или RI; являются радикалами труднолетучи« меркаптанов.

Соединения формулы 1 могут быть известным образом переведены в их аддитивные соли кислоты с неорганическими или органическими кислотами. В качестве кислот можно применять например, соляную, бромистоводородную, серную и уксусную кислоты.

Пример 1. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол.

10 г (0,04 моль) 2-((бисметилмеркаптометилен) амино)-5-нитротиазола взмучивают в

300 мл этанола, добавляют 3 г (0,04 моль)

N-метилэтилендиамина и нагревают под флегмой в течение 10 мин. При выделении меркаптана все переходит в раствор. После стояния в течение 5 час при комнатной температуре и охлаждения отсасывают осевшие кристаллы, промывают небольшим количеством этанола и высушивают при 40 С, Однако достаточно также исходную смесь размешивать при комнатной температуре в течение

10 час и обрабатывать таким же образом.

Выход продукта 9 г (99О/О от теоретического), т. пл. 204 — 206 С (разложение).

Пример 2. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол.

9,9 г (0,04 моль) 2-((1,3-дитиациклопентилиден-2) амино)-5-нитротиазола и 13,5 г окиси свинца (Pba) взмучивают в 500 мл эталона, добавляют 3 г (0,04 моль) N-метилэтилендиамина и, размешивая, нагревают под флегмой в течение 3 час, Горячий реакционный раствор отсасывают от комплекса свинца и сгущают до половины его объема. Дальнейшую обработку проводят, как в примере 1.

Выход продукта 6,3 г (61,5О/О от теоретического), т. пл. 204 — 206 С (разложение).

Пример 3. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол.

2,05 г (0,01 моль) 2-((хлорметилмеркаптометилен) амино)-5-нитротиазола растворяют B

1О

50 мл диоксана (абсолютного) и вкапывак г, размешивая, при 20 С 1,5 г (0,02 моль) N-метилэтилендиамина. Наблюдается слабое нагревание приблизительно до 40 С. Смесь размешивают еще в течение 2 час при 20 С и оставляют стоять в течение нескольких часов.

Осевшие кристаллы отсасывают и перекрпсталлизовывают один раз из эфира уксусной кислоты. Выход продукта 0,4 г (17,6О/о от теоретического), т. пл. 204 — 206 С (разложение).

Г1 р и м е р 4. 2-((1-Метил-2-имидазолидинилиден) амино)-6-нитротиазол.

В взвесь из 10 г (0,04 моль) 2-((бисметилмеркаптометилен) амино)-5-нитротиазола вводят, размешивая, при 20 С хлор. Получают раствор, в который еще около 0,5 час вводят хлор, кипятят с обратным холодильником, сгущают почти досуха в вакууме и добавляют

50 мл абсолютного эфира. Образующийся побочный продукт — 2-((хлор метил мер каптом етилен) амино)-5-нитротиазол выпадает в виде расплывающейся массы, которую отсасывают.

В фильтрат, содержащий 2-((дихлорметилен) амино)-5-нитротиазол в растворе, вкапывают при размешивании и охлаждении льдом раствор 9 г (0,12 моль) N-метилэтилендиамина в эфире. Осаждается коричнево-желтая мазеобразная масса, которую отсасывают.

Продукт растворяют в воде и добавляют концентрированный аммиак до щелочной реакции. После отсасывания и промывания водой сырой продукт высушивают при 40 С и перекристаллизовывают из эфира уксусной кисл»ты. Выход продукта 0,75 г (12 от теоретического), т. пл, 204 — 206 С.

Пример 5, 2-((1-Этил-2-имидазолидинилнден)амино)-5-нитротиазол, Препарат получают, как описано в примере 1, применяя N-этилэтилендиамин, выхов, 65 /о от теоретического, т. пл. 174 †1 С (разложение) .

Пример 6. 2-((1,4-Диметил-2-имидазолидинилиден) амино)-5-нитротиазол, 11репарат,получают, как в пример|е 1, п рименяя 2-,мег1илами ноизопропилами н, выход

57 /о от тео рет1ического, т. пл. 200 С (разложение) .

Пример 7. 2-((1,3-Диметил-2-имидазолид и н и л иден) à IvllHIH о)-5- HIH Tp îòè а зол.

Препа|рат получают аналоги чно примеру 1, применяя N,N -диметилэтиленд иамин, т, пл.

114 †1 С, .выход 57 от теорепического.

П р и м eip 8. 2-((1-н-пропил-2-имидазолидивилиден) BlvIIHIHlo)-5- н ич1ротиазол.

П репарат получают, как в приме ре 1, применяя N-н-проп илэтиле ндиамин, т. пл. 149—

150 С, выход 67 /О от теоретического.

Пример 9. 2-((1,3,4-Три ме.пил-2-имидазолидииил иден) а м и1но)-5- IIHgpio пи аз ол.

7,5 г (0,03 моль) 2-((б и сметилме1ркаптометилен) ам HIHQ)-5-IHIHTðопиазола иипятят с обратным «oëoäHëûH Hêoì,â 130 мл н- пропанола и в течение 10 мин вкапывают 3,1 г (0,03 моль) 354658

Предмет изобретения

В) у — к=с (c((inn

Составитель Л. Пеняева

Техред T. Курилко

Редактор О. Кузнецова

Корректоры: E. Талалаева н T. Гревцова

Заказ 3581 16 Изд. № 1473 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мшшстров СССР

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2

1,2-д)иу!етилах!инопропя(на в 30 мл пропанола.

При этом все переходит в раство1р. Кипсче((ис продолжают еще в течение 0,5 час, раствор охлажда!от и опсасыва!от .выпавшие крнстал-! hl . С ьl(р о и I I p () д у l

11 р и и е р 10. 2-((1-Метнлгсксагидро-2-пирих!(ндl;(I иlл ид((II) ях!ино)-5-ниT(poTHH30 JI.

Прсня(рат получают аналогично примеру 1, применял 3-х!стилях!инопропи !Ях!и(н, выход

80% от тсорепи(ческого, т, пл. 194 С.

Пример 11. 2-((1-Метил-2-пмидазолидинилнден) ямнно)-5-ннтротназо;I-гндрохлорид.

1,2 г (0,0053 !!ол() ) 2-((1- метил-2-и м нда золидннилидсн) амнно)-5-нитротиазола растворяют в б0 ял метиленхлорида и при охла)кдении льдом и размешнвании в раствор В130дят сухой хлористый водород. По истечении короткого промежутка времени выделяются бесцветные кристаллы, которые скоро опять переходят в раствор. Слабо-желтоватый раствор при 20 С сгущают в вакууме н отсасывают выпавшие кристаллы. Сырой продукт промывают теплым мстилснхлоридом.

Получают 0,7 г продукта (50% от теоретического), т. пл. от 212 С (разложснис), прнблизителы!о при 220 С вЂ” коричневая плавка.

Пример 12. 2-(1,5-Димстил-2-имндазолидинилиден)амино-5-нитротиазол.

Препарат получают аналогично примеру 1, применяя 2-метиламино-и-пропиламин. Выход продукта 50 оoт T тTеoоo)р)еeтTиHчHеoсclк оolгоo, т. пл.

201 — 202 С (разложени ).

1. Способ получения производных 2-амнно5-нитротназола общей формулы гдс Rl — атом водорода или алкильная грм!1па с 1 — 3 атомами углерода;

R и Кз — атом водорода или метильная группа;

5 R(— алкнльная группа с 1 — 3 атомамн углерода;

n — Онлн 1, или их солей, отл((чающий(сч тем, что замещенный 2-метиленамнно-5-нитротнязол общей

10 формулы

15 где R; и R(; могут быть одпнаковымн нлн различными и означают атом гялогсня нлн радикал формулы — S — Кт, в которой R-,— алкильная, аралкильная или алкенильнал группа, 20 нли Йз и R(; вместе образуют бисмеркяптоялкиленовую группу, алкиленовый радикал в которой содср)кит 1,2 или 3 атома углерода, подвсрг310T взанмодсйствшо с диамином общей формулы

1 д(. Rl, Р2, кз> И(и ю и!1(е)о Г указанные знЯ"

35 чсния, с последующим выделением целевого Г родукта в свободном виде нли в виде соли известными приемами.

2, Способ по п. 1, отличаюи а!(сч тсм, что

40 реакцию проводят в среде органического растворителя п ри комнатной илн повыш Ill!oil температуре.

3. Способ но п. 1, отличаю((1(((1ся тем, что реакцию проводят в присутствии окиси тяже45 лого металла.