Способ получения производных тиофенуксуснойкислоты

Способ получения производных тиофенуксуснойкислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

357729

СоВЗ Советским

Соанвлно(нкеекйк

Рееоублнк

Зависимый от патента №

Заявлено 12.Х1.1970 (¹ 1489236 23-4)

Приоритет 12,XI.1969, 6938734, Франция

М. Кл, С 07d 63. 12

Квинте» fio делом изобретений н открытий ерн Совете Миинотров

СССР

Опубликовано 31.Х.1972. Бюллетень ¹ 33

УДК 547.733.07(088.8) Дата опубликования описания 5.IV,1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Франсуа Клеманс и Одиль ле (Франция) Иностранная фирма

«Руссель-Юклаф» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИОФЕНУКСУСНОЙ

КИСЛОТЫ

О В, 1i

АГ-Е я Сн- СООВ в

СН-СОО=А1К 5 в, В, 10 (й ), (Hcoon

Предлагается способ получения не описанных в литературе производных тиофенуксусной кислоты. Полученные соединения обладают физиологической активностью.

Известен способ получения производных тиофена общей формулы где Ri — циклогексил или циклопентил;

К2 и R3 — одинаковые или различные и 1 представляют собой алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода, или Ко и R3 вместе образуют полиметиленовый остаток, содержащий 1 — 5 атомов углерода, который может быть прерван атомом кислорода, серы илн аминогруп- 20 пой;

К, — водород, алкил, галоген.

Способ состоит в том, что алканоламин подвергают взаимодействию с кислотой формулы 25 ( п „BCF- ОЗНАЯ %

Мартре И72Б1 ;, .; н;п6лио р щБд

4 где Ri и К4 имеют указанные значения, при нагревании в среде растворителя.

С целью получения производных тиофенуксусной кислоты, обладающих новыми неожиданными свойствами, предлагается способ получения соединений общей формулы где R — водород или алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода;

Ri — водород или алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий 1 — 4 атома углерода;

Ко — водород, низший алкил с прямой или разветвленной цепью, замещенный одной или несколькими оксигруппами, или гетероцикл с кислородом, или р-диалкиламиноалкил, N-алкилгетероциклический остаток, щелочной или щелочноземельный металл, алюминий или

Н МН(алкил), Ar — фенил, замещенный атомом галогена или алкилом, или тригалогенметильной группой, или алкоксигруппой, циклогексил или гетероциклический остаток, или их солей.

Способ состоит в том, что на соединение оощей формулы

357729

Найдено, %: С 57,10; Н 3,70; С1 11,80;

S 11,00.

81

СБ-СООН

Ci HiqOqS (260,30) CxsH>pOaS (246,28) где R и R> имеют указанные значения, действуют ацилирующим агентом — производным ароматической кислоты — в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира обычными приемами. В качестве кислоты Льюиса используют предпочтительно хлористый алюминий, а также такие реагенты этого типа, как ЯпС14, ZnC1p, BFs, HpSO4> НзР04, хлорокись фосфора.

Пример 1. а-Метил-5-бензонлтиофси-2-уксусная кислота.

Перемешивают суспензию 23,73 г хлористого алюминия в 110 см хлороформа с 10,3 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты и 11,10 г хлористого бензоила, оставляют на 15 мин и выливают на смесь льда с соляной кислотой.

Хлороформенный слой экстрагируют 10%-ным водным раствором углекислого калия. Водный, щелочной слой, подкисляют 1 н. соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Растворитель выпаривают, перекристаллизовывают остаток из четыреххлористого углерода и получают а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусную кислоту с выходом 54%. Соединение представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных щелочных растворах, в спирте и эфире, не растворимые в воде, плавящиеся при 83 — 85 С.

Найдено, %: С 64,30; Н 4,60; S 12,20.

Вычислено, %: С 64,59; Н 4,64; S 12,31.

В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1740, 1600, 1200, 870, 720, 700 см — ;

УФ-спектр (этанол) л„„„, при 304 и 268 нм.

Превращая в соль а-метил-5-бензоилтиофен2-уксусную кислоту при помощи диизопропиламина, получают соответствующую соль диизопропиламина, т. пл. 104 — 106 С.

П,р и м ер 2. а-метил-5-(n-хлорбензоил)тиофен-2-уксусная кислота.

Действуют по примеру 1, но используют

12,49 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 16,80 г хлористого и-хлорбензоила и 28,8 г хлористого алюминия, получают после перекристаллизации из бензола а-метил-5-(n-хлорбензоил)-тиофен-2-уксусную кислоту с выходом 45%.

Продукт — бесцветные кристаллы, растворимые в 1 н. едком натре и этиловом эфире уксусной кислоты, не растворимые в воде, плавящиеся при 149 С.

C>4Hg

Вычислено, %: С 57,04; Н 3,76; Cl 12,03;

S 10,88.

В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1700, 1620, 1230, 870, 840, 750 см- ;

УФ-спектр (этанол) 4„„<, при 305 нм.

Пример 3. а-Метил-5-гексагидробензоилтиофен-2-уксусная кислота.

Действуют аналогично примеру 1, но применяют 18,72 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 21 г хлористого гексагидробензоила и суспензию, состоящую из 43,2 г хлористого алюминия и 205 см хлороформа, после перекристаллизации из гексана получают 12 г а-метил-5-гексагидробензоилтиофен -2- уксусной кислоты (выход 37%). Соединение представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных водных растворах щелочей, в ацетоне и этиловом эфире уксусной кислоты, не растворимые в воде и гексаие, плавящиеся при 98 С.

Найдено, %: С 63,20; Н 6,60; S 12,10.

С 4Н вОдЬ (266,34)

Вычислено, %: С 63,13; Н 6,81; S 12,04.

В ИК-спектре (бромистый,калий) имеются полосы при 1700, 1640, 1255, 820 и 770 см — ;

УФ-спектр (этанол),„„„при 293 и 265 нм.

Пример 4. а-Метил-5- (а-теноил) тиофен-2уксусная кислота.

Действуя так же, как в примере 1, но применяя 9,37 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 10,55 г хлористого а-теноила и 21,6 г хлористого алюминия во взвешенном состоянии в хлороформе, получают после перекристаллизации из изопропилового эфира а-метил-5(а-теноил) тиофен-2-уксусную кислоту с выходом 45% . Соединение представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в разбавленных водных растворах щелочей, не растворимые в воде, плавящиеся при 113 C.

Найдено, %,: С 54,30; Н 4,0; S 23,90.

C>gH>pOpSg (266,33)

Вычислено, %: С 54,11; Н 3,78; S 24,08.

В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1680, 1600, 1220, 1055, 860, 790 и

730 см — ;

УФ-спектр (этанол) Х„.„„, при 320 и 270 нм.

П р и M е.р 5. 5-бензоилтиофен-2-уксусная кислота.

Действуют как в примере 1, но берут 8,45 г хлористого бензоила, 7,1 г тиофен-2-уксусной кислоты и 18 г хлористого алюминия во взвешенном состоянии в хлороформе. После перекристаллизации получают 5-бензоилтиофен-2уксусную кислоту с выходом 50%. Соединение представляет собой бесцветные кристаллы не растворимые в воде, плавящиеся при 144 С.

Найдено, %: С 63,1; Н 4,0; S 12,7.

357729

Вычислено, О/o. С 63,39; Н 4,09; S 13,02.

В ИК-спектре (бромистый калий) имеются полосы при 1700, 1610 и 1220 см- ; УФ-спектр (этанол) Хм„,; при 302 и 260 нм.

Пример 6. 5-(л -Трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусная кислота.

Поступают аналогично примеру 1, но используют 7,1 г тиофен-2-уксусной кислоты и

10,40 г хлорида м-трифторметилбензойной кислоты, получают 5- (м-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусную кислоту, т. пл. 120 С.

Пример 7. а-Метил-5-(а-никотиноил) тиофен-2-уксусная кислота.

Действуя так же, как в примере 1, но применяя 10,3 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты и 8,50 г хлорида никотиновой кислоты, получают а-метил-5-(а-никотиноил)тиофен-2-уксусную кислоту.

Пример 8. Метиловый эфир 5-(м-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты.

Растворяют 1,60 г 5-(л -трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты в 30 смз метанола. Раствор насыщают хлористым водородом, а затем нагревают с обратным холодильником в течение 1 час.

Затем перегоняют растворитель под уменьшенным давлением. Сухой остаток обрабатывают небольшим количеством изопропилового эфира. К раствору прибавляют равный объем петролейного эфира.. Кристаллизацию вызывают трением, а затем раствор ставят в холодильник на 12 час. Кристаллы метилового эфир а 5- (м-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты отделяют, промывают петролейным эфиром и сушат.

Получают 1,35 г метилового эфира 5-(л -трифторметилбензоил)тиофен-2-уксусной кислоты.

Пример 9. а-Глицериловый эфир 5- (л -трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты.

При перемешивании растворяют 0,65 г метилового эфира 5- (м-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты в 5 смз безводного пиридина и прибавляют к нему 0,60 г 2,2-диметил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолана. К раствору приливают 2 смз 1 м раствора метанолята натрия в метаноле. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 час, а затем охлаждают. Избыток метанолята натрия разлагают путем прибавления 10 см 50/оной уксусной кислоты, а затем разбавляют реакционную смесь 100 смз ледяной воды.

2,2-Диметил-4-метил-1,3-диоксолановый эфир

5- (м-трифторметилбензоил) тиофен-2-уксусной кислоты осаждается. Его отделяют фильтрацией, промывают водой, а затем 5О/о-ный уксусной кислотой и, наконец, водой до нейтральной реакции промывных вод. Сырой продукт сушат и очищают перекристаллизацией из этанола.

2,2- Диметил -4- метил -1,3- диоксолановый эфир 5- (Af-трифтор метил бензоил) тиофен-2-уксусной кислоты взвешивают в 20 см воды и прибавляют к этой суспензии 20 см 10 /о-ной

6 соляной кислоты, смесь нагревают при 90 С в течение 15 мин. Затем реакционной смеси дают охладиться до комнатной температуры, отделяют осадок, который фильтруют под разрежением, промывают водой, а затем сушат. а-Глицериловый эфир 5- (м-трифтормстплбснзоил)тиофен-2-уксусной кислоты очищают перекристаллизацией в хлористом метилене, Пример 10. Диэтиламиноэтиловый эфир а-метил-5- (n-хлорбензоил) тиофен-2- уксусной кислоты.

Растворяют 0,60 г а-метил-5-(n-хлорбензоил)тиофен-2-уксусной кислоты в 20 см хлороформа, медленно прибавляют к ней при перемешивании 3,2 см хлористого тионила и нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. Хлороформ и избыток хлористого тионила перегоняют при перемешиванип в атмосфере азота. К остатку прибавляют 25 смР эфира и перемешивают в течение 1 час. Далее вливают раствор 2 г диэтиламиноэтанола в

20 смз эфира и выдерживают при перемешивании в течение 2 час. Хлоргидрат диэтиламиноэтанола отделяют фильтрацией и растворитель перегоняют в вакууме. Диэтиламиноэтиловый эфир а-метил-5-(и-хлорбензоил) тпофен-2-уксусной кислоты заново растворяют в

20 сл изопропилового эфира в горячем состоянии, концентрируют до половины объема, а затем оставляют для кристаллизации охлаждением, т. пл. 112 С.

Пример 11. а-Метил-5-(а-фуроил)тиофен-2-уксусная кислота.

Поступают по примеру 1, но применяют

12,5 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты и

12,5 г хлористого а-фуроила. После перекристаллизации из изопропилового эфипа получают а-метил-5-(а-фуроил)тиофен -2- уксусную кислоту (выход 45О/о., т. пл. 86 C).

Пример 12. Метиловый эфир а-метил-5бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.

Аналогично примеру 8 из 15 г а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты и 200 смз метанола получают (выход 81 /о) метиловый эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты; т. кип 173 — 174 С/0,3 мм рт. ст.

Пример 13. 2,2-Диметил-4-метил-1,3-диоксолановый эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.

Аналогично примеру 9 из 12,7 г метилового эфира а- метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты и 60,8 г 2,2-диметил-4-гидроксиметил1,3-диоксолана получают с выходом 25О/о

2,2-диметил-4-метил-1,3-диоксолановый эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты, плавящийся после перекристаллизации в пзопропаноле при 83 С.

Пример 14. а-Глицериловый эфир а-метил-5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты.

Аналогично примеру 9 из 3,3 г 2,2-диметил4-метил-1,3-диоксоланового эфира а-метил-5бензоилтиофен-2-уксусной кислоты получают с выходом 84>/< а-глицериловый эфир а-метил5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты, плавящийся при 60 С, 357729

7

Пример 15. а-Метил-5-(2, 4 -дихлорбензоил) тиофен-2-уксусная кислота.

Аналогично примеру 1 из 4,7 г а-метилтиофен-2-уксусной кислоты, 6,3 г хлористого 2,4дихлорбензоила и 10,9 г хлористого алюминия получают после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты а-метил-5(2, 4 -дихлорбензоил)тиофен-2-уксусную кислоту (выход ЗЗО/о, т. пл. 140 С).

Пример 16. а-Метил-3-метил-5-бензоилтпофен-2-уксусная кислота.

Вводят 12,9 г хлористого алюминия в 60 сло дпхлорэтана, прибавляют при перемешиванни раствор 6,1 г а-метил-3-метилтиофен-2-уксусной кислоты, смесь перемешивают в течение

15 мин и охлаждают до 15 С, прибавляют к

ttci 5,05 г хлористого бензоила, перемешивают 3 час при комнатной температуре и выливают в смесь 150 г льда и 25 слН соляной кислоты. Прибавляют 150 см дихлорэтана, декантируют, экстрагируют водные:слои дихлорэтаном, промывают органические слои водой, сушат с помощью сернокислого магния, обрабатывают животным углем, фильтруют,и выпаривают досуха в вакууме. Остаток обрабатывают 75 смз 10 /О-ного водного раствора углекислого калия, экстрагируют эфиром, обрабатывгпот водныс слои животным углем, удаляют следы эфира в вакууме, фильтруют под разрежением, доводят рН раствора до 1 прибавкой 50О/о-ной соляной кислоты:и экстрагируют эфиром. Промывают эфирные слои водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат с помощью сернокислого магния, обрабатывают животным углем, фильтруют .и выпаривают досуха. Получают 7,78 г а-метил-3-метил5-бензоилтиофен-2-уксусной кислоты в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в эфире, этаноле и бензоле, не растворимого в воде, плавящегося при 100 — 101 С.

В ИК-спектре имеются полосы при 3160, 3070, 2940, 1720, 1610, 1450, 1300, 855 и

720 см — .

Исходный продукт — а-метил-3-метилтиофен-2-уксусная кислота — может быть получен следующим образом.

А. а-Метил-а-гидрокси-3-метилтиофен-2-уксусная кислота.

Смешивают при перемешивании 115 см

0,72 М эфирного раствора магниййодметила с раствором 5,87 г 3-мет илтиофен-2-глиоксиловой кислоты в 145 слР эфира. Смесь перемешивают в течение 1 час, оставляют на одну ночь, гылпвают на смесь 200 г льда ti 48 см концентрированной соляной кислоты, экстрагпр уют эфиром, промывают водой эфирные слои, сушат с помощью серпокислого магния, оорабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме: Остаток растворяют в 35 см 10 /о-ного водного раствора углекислого калия, экстрагируют эфиром, обрабатывают водные слои животным углем, удаляют следы эфира в вакууме, фильтруют, доводят рН раствора до 1, добавляя 50%-ной солянои кнс.чоты, экстрагируют эфиром, про5

З5

8 мывают водо-эфирные слои, сушат сернокислым магнием, обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме.

Получают 5,91 г а-метил-а-гидрокси-3-метилтиофен-2-уксусной кислоты в виде слегка окрашенного в цвет охры твердого продукта, растворимого в воде, эфире и бензоле, плавящегося при 86 — 87 С.

Формула сосдинения CttHtpOgS (186,23), содержание серы 99,9 — 99,85% от теоретического.

В ИК-спектре имеются полосы при 3400, 3000, 1730, )460, 1260, 1140 и 720 см- .

Б. а-Метил-3-метилтпофен-2-уксусная кислота.

Подмешивают 28,2 г двухлорпстого олова к раствору 11,2 г а-метил-а-гндроксп-3-метилтиофен-2-уксусной кислоты в 300 см уксусной кислоты, суспензию перемешивают, охлаждают и пропускают через нее хлористый водород в течение 2 час. Раствор выпарива. ют досуха, прибавляют 300 слР эфира, кото" рый выпаривают, обрабатывают остаток 60см" воды, перемешивают .и охлаждают. Осадок фильтруют под разрежением, промывают его водой и растворяют в 300 слР эфира. Эфирные слои промывают водой, сушат с помощью сернокислого магния, обрабатывают живогным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют в 50 см 10О/оного водного раствора углекислого калия, обрабатывают животным углем, фильтруют, доводят рН раствора до 1 прибавкой 50О/о-ной соляной кислоты, экстрагируют эфиром. Эфирные слои промывают водой, сушат сернокислым магнием, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток размалывают в 25слР гексана, фильтруют под разрежением, промывают гексаном и сушат. Получают 6,46 г а-метил-3-метилтиофен-2-уксусной кислоты в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в эфире, бензоле, этаноле и хлороформе, малорастворимого в воде, не растворимого в гексане, плавящегося при 80 — 81 С. Формула соединения CttHtpOS (170,23) . Содержание серы 97,4 — 97,35 /о от теоретического.

В ИК-спектре имеются полосы при 3100, 2980, 2940, 1700, 1450, 1380, 1240, 1160, 910 и

715 см- .

Пример 17. 4-Метил-5-бензоилтиофен-2уксусная кислота.

Действуют, как в примере 16, Но используют 6,65 г 4-метилтиофен-2-уксусной кислоты и

5,96 г хлористого бонзоила. Получают 4,87 г

4-метил-5-бензоилтпофен-2-уксусной кислоты в виде твердого продукта, бесцветного, растворимого в бензоле; эфире, этаноле, хлороформе и ацетоне; не растворимого в воде, плавящегося прои 86 С.

Формула соединения Ct4HtOqS (260,31), содержание серы 98,65 — 98,85>/о, от теоретического. Примеси хлора(0,3 г на 100 г.

УФ-спектр Х„„,-, при 300 и 252 нм; в ИКспектре имеются полосы при 3080, 2920, 2600, 357729

СгН.ОЬС! (160,50) С;Н,0,5 (156,20) 9

2700, 1700, 1620, 1420, 1380, 1260, 1220, 895, 716 и 688 с и — .

Исходный продукт — 4-метилтиофен-2-уксусная кислота — может быть получен следующим образом.

Л. Хлорнд 4-метилтиофец-2-карбоповой кислоты.

Постепенно прибавляют 220 сл хлористого тпонила к 50 г 4-мстилтиофец-2-карбоновой кислоты и нагревают в течение 1 час с обратным холодильником. Избыток хлористого тионила выпарива|от в вакууме,и остаток перегоняют в вакууме. Получают 51 г хлорнда

4-мстилтпофен-2-карбоновой кислоты, которую употребляют в данном ви.ic в следуюцьей фазе. Продукт представляет собой светло-желтую жидкость, растворимую в эфире, кипящую при 112 — 114 С/18 ям рт. ст.

Найдено, %: С 22,05; 22,07; S 19,71; 19,80.

Вычислено, %: С 22,1; S 20.

Б. а-Диазо-4-мстплацетотнепон.

Охлаждают до — 5,0 С хлорметиленовый раствор 0,427 М дпазомстаца, прибавляют раствор 27,2 г хлорида 4-мстилтиофеп-2-карбоновой кислоты в 230 см хлористого метплена, перемешивают смесь в течение 30 лпа и оставляют ее на одну ночь цри комнатной температуре. Избыток диазометана уничтожают путем прибавления 50%-ного водного раствора уксусной кислоты и раствор выпарива от досуха в вакууме. Получают 32,5 г я-диазо-1метилацетотиенона, который употребляют fl данном виде в следующей фазе. Продукт представляет собой желтые кристаллы, растворимые в хлористом метилене и этацолс, не растворимые в эфире, плавящиеся при 123 — 125 С.

В. Этиловый эфир 4-метилтиофеп-2-уксусной кислоты.

К раствору 32,5 г о.-дпазо-4-метплацетотиснона прибавляют при перемешпвании раствор

18,32 г бензойнокислого серебра в 230 см триэтиламина, перемешивают в течение 1 час. обрабатывают животным углем, нагревают до кипения в течение нескольких минут и фильтрлот. Раствор выпаривают досуха в вакууме, обрабатывают остаток 1200 смз эфира, фильтруют, промывают эфирные слои водой, затем

10%-ным водным раствором кислого углекислого натрия и, наконец, водой до рН 5, сушат па сернокислом магнии, обрабатывают животным углем, фильтру от и выпаривают досуха в вакууме. После перегонки маслянистого остатка получают этиловый эфир 4-метнлтнофе

2-уксусной кислоты с выходом 44%, его употребляют в данном виде в следующей фаз .

Продукт получается в виде желтой жидкости, растворимой в эфире и этаноле, не растворимой в воде, кипящей между 74 и 102 С/04 лл рт. ст.

Формула соединения CgHggOgS (184,26), содержание серы 97 — 97,6% от теоретического.

В ИК-спектре имеются полосы при 3100, 2980, 1720, 1650, 1420, 1200, 1030, 850, 735 и

595 сл — .

Г. 4-МетилтпофеH-2-уксусная кислота.

Смешивают раствор 16,25 г этилового эфира

4- метилтиофен-2-уксусной кислоты в 35 слР этанола и 132 сл этанольного раствора 1 и. едкого кали и оставляют на 1 час. Массу фильтруют под разрежением, промывают осадок спиртом, затем эфиром, собирают 8,3 г сырого продукта. Прибавляя к фнльтрату 300 см эфира, получают еще 3,2 г. 11,5 г сырого продукта растворяют в 55 сиз воды, обрабатывают животным углем, фильтруют, доводят pl! фильтрата до 1 прибавкой 50%-ной соляной кислоты, охлаждают и экстрагируют эфиром.

Эфирные слои промывают водой, сушат сернокислым магнием, обрабатывают животным углем, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. После перекристаллизации из петролейного эфира получают 6,78 г 4-метилтиофен2-уксусной кислоты в виде твердого продукта цвета охры, растворимого в воде, бензоле, этаноле и хлороформе, плавящегося при 49 С.

Найдено, %: С 54,0; Н 5,2; S 20,2.

Вычислено, %: С 53,82; Н 5,16; S 20,53.

УФ-спектр. 7.„„к„прп 236 нм, в ИК-спектре имеются полосы прп 3100, 2900, 2650, 1700, 1230, 920, 730 и 585 см — .

П р и и е р 18. я-Метил-5-(3-трнфторметнлбснзоил) тиофсн-2-уксусная кислота.

Лпалогпчно примеру 1, но из о.-метплтпофен-2-уксусной кислоты .и хлористого и-трнфторметилбснзопла получают сх-мстил-5- (3трифторметплбензоил) тпофен-2-уксусную кислоту, плавящуюся прп 76 С.

Пример 19. 5-(3, 4, 5 -трпметоксибензоил) тиофен-2-уксусная кислота.

Лиалогично примеру 1, но из тиофен-2-уксусной кислоты и хлористого 3, 4, 5-триметоксибензоила получают 5- (3, 4, 5 -триметоксибснзоил) тиофен-2-уксусную кислоту, плавящуюся при 124 С.

Пример 20. 5- (4-Хлорбензоил) тиофен-2уксусная кислота.

Лналогично примеру 1, цо из тпофен-2-уксусной кислоты и хлористого и-хлорбензоила получают 5- (4-хлорбензоил) тиофен-2-уксусную кислоту, плавяшуюся при 165 С.

П р и м с р 21. х-Мстил-5-(4-метокспбензоил) тнофен-2-уксусная кислота.

Аналогично ппрмеру 1, Но пз х-мстплтпофен-2-4 ксусной кислоты и хлористого и-метоксибензопла получают -метил-5-(4-метокспбензопл)тиофен-2-уксусную кислоту, плавящуюся прп 117 С.

Прсдмет llaoáðåòåilèÿ

1. Способ получения производных тиофенуксусной кислоты общей формулы

357729

R

R, !

CH — СООТГ

81

СН- СООН !

Составитель А. Нестеренко

Текред Л. Куклина Корректоры: В. Жолудева и Т. Журавлева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 741/4 Изд. Ме !863 Тираж 40б Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, цр, Сапунова, 2 где R — водород или алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода;

R1 — водород или алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий 1 — 4 атома углерода;

Рз — ВодоРод, низшии алкил с (IPRMOH или разветвленной цепью, замещенный одной или несколькими оксигруппами, или гетероцикл с кислородом, или р-диалкиламиноалкил, N-алкилгетероциклический остаток, щелочной или щелочноземельный металл, алюминий илп

H Nld(алкил) 2, Аг — фенил, замещенный атомом галогена или алкилом, или тригалогенметильной группой, или алкоксигруппой, циклогексил или гетероциклический остаток, или их солей, отличающийся тем, что на соединение общей формулы

10 где R u RI имеют указанные значения, действуют ацилирующим агентом — производным ароматической кислоты в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделением

15 целевого продукта в свободном виде или в виде соли, .или эфира известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты, Льюиса используют хлористый алюминий, четыреххлористое олово, хло2о ристый цинк, трехфтористый бор, серную кислоту, фосфорную кислоту, хлорокись фосфора.