Елсл i
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е 358836
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
М. Кл. С 07с 31/18
Заявлено 03.Ч11.1969 (№ 1343491/23-4) Приоритет 05 Ч11.19б8, № 10065, б8, Швейцария
Госурарственна1й комитет
Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий
Опубликовано ОЗ.Х1.1972. Бюллетень № 34
УДК 547.427.2.07 (088.8) Дата опубликования описания З.Х.1973
Автор изобретения
Иностранец
Альберто Росси (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОИЗВОДНЫХ D-АРАБИТОЛА
Изобретение относится к способу получения новых производных D-арабитола, обладающих физиологической активностью.
Известен способ получения 2,3,5-три-О-бензил-D - -арабитола гидрированием 2,3,5 - триО-бснзил - D - арабинофуранозы боргидрпдом натрия в метаноле, а также 3,4-изопропилиден-0-арабитола гидрированием 3,4 - изопропилиден — D - арабинозы водородом на окиси платины.
Предлагаемый способ получения производных D - арабитола общей формулы производных, заключается в том, что в соединениях 0-арабинозы общей формулы
15 èëè ее 3-О-ацилпроизводных восстанавливают, предпочтительно в присутствии боргидрида натрия, карбонильную группу в положении 1 в карбинольную, полученные соединения выделяют в свободном виде, или ацили20 руют, илп переводят в соль известными приечачи
Под замещенными или незамещенными углеводородными остатками следует понимать остатки спиртов, замещенные пли незамещен25 ные алифатические, алициклические, алицикнезаме- лически-алифатические, аралифатические или о О-ацил- ароматические углеводородные остатки. где R2, R4 и Rq — замещенный или щенный остаток углеводорода или er
CH2 — 0H
R,О- С-Н
H — C — ОН
1-{ — С вЂ” OR!
СН2 — OV
1- HO
4"-z 0 — С вЂ” Н
C — QH
H- c — oR
I 1{2 ОЯ 5
858836
1Iol низшими подразумевают оста КН, содержащие 4 7 атомов углерода.
ЛЛИ(рат!1!Ссни«!П уГЛЕI)î,l()pî.l«bIМП ОСтатКами я« l)Bio r«»,:IBIIp»>!cp, низшие алпфатичсс:I! e ) 1, IPI30 lGPQ;I « «!(. ()c ГB Ã!< I, 13 Я тиосT!i 1)ГIкил, алке«!)л или алки«Ил.
Из заместителей могут быт! названы с«ободные или зямещепные аминогруппы, с«ободные пли функционально модифицирован ы:. I! 11 Окси- и,!и 1)c )1<)i .I то! 1)) ii! Li, 1 якие, как этерпфицированные в простой или слояHü. :, эф)1р Гидрокси- илп мсркаптогруппы, свободные или функц;!онально модифицированHb!(карбокси-. низшие карбалкокси-, карбамил- или циангруппы, à rBK>Kp гетсроцнкли 1eci
iecK0лько од;!иаковых илп различных заместителей, таких, как свободные или функционально модифицированные оксигруппы, напр<имер низшие алкокспгруппы.
Ллицпклические Ги алициклически-алифатические углеводородные остатки могут содержать до 8 атомов углерода в кольце.
Из аралифатических углеводородных остатков можно назвать моноциклические, бициклические арилалкилы или арилалкенилы, в особенности бензил и фенилэтил. Они могут быть моно-, ди- или полизамещены в ядре низшими алкилам:I, свободными, этерифицированными в простой H;IH сложный эфир оксиили меркаптогруппами, напр)имер низшими алкокси- плH алкилендиоксигруппами, а так»<е низшими алкилмеркаптогруппами, атомами галогена и)пли тр<ифторметильными группами.
Ароматическими углеводородными остатками являются, например, моноциклические или бициклическ(ие остатки, в первую очередь фепиловые гру-.lllbl. Опи могут быть замещены в ядре.
Ацильными остатками О-ацилпроизводных являются остатки алифатпческих карбоновых кислот, жирных, низших алканкарбоновых или алкандикарбоновых кислот, а также угольной кислоты илп ее полуэфиро!3. низших алкенкарбоновых, алкендика )()0«oISI КНс,;:îò) высших алканкя;>боноиых или алкенкар6OH013bI:< KHClOT, Я TBi<»
ЯЛИЦИК:!И !ССКИ-ЯЛ;1фа ГИЧЕСКИХ KBP()0110!31 кислот, аралифатичсских или ароматических
КЯРО011()1)ЫХ K!iC;IOT, КО fOPh!P )1ОГУТ ОЫ ГЬ ЗЯМЕ— и(ены «я !ре, пли оргc! Hi«÷åñêè» сульфопо«ыh к ислот, TBKII>l KBK ()c«BOГ!(3л ь(()OHO«hl > кисло1 Ы, ЗЯ М Е!1,(Пи l IС И, II П Е:33 )1Е)ЦСIIH b!C 13 Si ДРЕ.
Из низ«1!!х 3, !Ки.!Ов мож!!О « 3313BT« Ял :.и Ibl ст метила l0 гептила, из низших алк!пенов —ал.шл и пропарг1!л.
1<, замешенной низшими алкилами аминогруппе относятся, например, диметиламин0-, гирролидино-, пиперидино- или морфолиногруппа.
15 г0
"к
Л
45 к
5S
Е5 () кя чс с r13p .«изшпх 3л кокспГp)) H!! 10! т
6 bl ь и Я 3 в 3 11 ы Г Р ) п п ь) О т >1 e T О K c 11 до Г e K с иЛОКСП
Низш!1)1« BII K и. 1,1еркяптоl руи)13 )IH явлs!101 ся, напр.-lмер, >!ет!!Г)мерка !То- или этилмс >каптогру ппы.
Из галоидо«могут быть названы фтор, . .!op или ором.
Низшим I кярбалкоксигруппами являются, например, карбметокси- или карбэтоксигруппы, карбамилгруflllbl могут быть Х-моно- или
N, Х - дизамещены и могут означать, например, Х вЂ” метил - или l i, Х вЂ” диметилкарбамилгруппы.
Оксп- или алкоксизамещенными алифатическими углеводородными остатками язляются в первую очередь окоп- или низшие алкоксиостатки, в которых окси- или низшая ялкоксигруппь) от атома кислорода отделены по меньшей Ncpe (вуаля атомами углерода. Из таких остатков можHo упомянуть 2-окс:1этил, 2-мего«c иэтил, 2,3-диоксипро пил, Из замешенных гетсроц)!клпческих остатков можно назвать, например, тиепил, фур)1л, IHридилялкил, тснил, фурфурил илп пиколил.
ЦИКЛОЯЛКИЛЬНЫМИ ОСТЯТКЯЗI И ЯВЛЯ)ОТС>1, Например, цикломстил, цпклопропил и т. д., вплоть до циклогептила.
Низшими циклоалкильными остатками являются, например, циклопентилметил, 2- пли
З-циклогексепплметил, которые могут быть моно-, ди- и.)и пол!)замещены, например, низшими алкилами, в первую очередь метилами.
Заме1Ц(.Н1и>1с ФШ1илО«ые Остатки содержат в по;!0»
В замешенных аралифатпческих углеводородных остатка.;, в особенности в бензиловых остатках, могут иметься при многократном замещении одинаковые или различные заместителkl в ядре. Замещенный фенилалкил. например, бензил, содержит в основном один заместиTель в положеíHè 4.
Низшими алкàHKBðáоновыми кислотами могут быть кислоты от муравьиной до mac;I>Iной. Низшая алкандикарбоновая кислота co.lcржит 3 — 6 атомов углерода и представляет собой, например, малоповую <или янтарну;о
KH(. )от) . Пол ) эфHpом уГОльной кис, 10ты яв
;sIeTc i, например, этиловыи полуэфир. Низ-! лая nr! Kp«.lèêàð(оно«аsl кпс Iîòа содер>l<ит
- — 7 3)омов угле;,>0,13 H представляет собо)1, 1!а«ример, мале«новую плп фумарову)о кислоf). .. ), !HI!«K,)l I-:HCCK011 K3P()0HOHO!I КИСЛОТОЙ 313ляетс)1, HB;Ip«siep, цпклопентанкарбоновая кисло!и, «ГО «реми как аралифатическая
Ii31)0О1iОБ))я кислота можcт Оь)ть, Hа)lp!)мер, фснилуксуспой кислотой. а ароматическая
i<)i )) i)() H) )! : Si I.!! СЛО!1! 31()>!< I i)bl Г;;, Ii3 i;PliМС() . б с и 3 О и н 0 Й «и с л 0 т 0 и ) и р и ч е м э т и к и с л 0 т1>1 м 0гут быть замещены в алициклическом или ароматическом ядре. Бензолсульфоновой кислотой является, например, толуолсульфсновая кислота.
358836
3 — О - Лцил!!раизводн1!е исходных веществ содержат остатки карбоповых кислот, например уксусной и в осооеННООТН муравьиной.
Восстановление можно проводить с соответствующим восстановителем пары карбонил — карб1!Иол. При выборе восстановителя на „, . 1::.:IO р !!Иы 1 2, Igt и/илll R5 ъ1011 Г быть также гидрированы,или отщеплены гидроге:.олитически. Это касается в первую очередь ароматических остатков, таких, как замешенные бензильные группы, а также га".îидных заместителей.
Особенно подходящими восстановителями являются комплексные гидриды металлов, такие, как алlа lагидриды щелочных металлов, напрю1ср,-.!!тийалюминийгидрид, литийтри-трет-бутпг!оксиалюминийгидрид, и особенно боргидриды, такие, как диборан, и боргидриды щелочных и щелочноземельных металлов, например, натрийборгидрид. Эти восстановителп употребляют в разбавителях или в смеси растворителей, причем алюминийгидридные соединения употребляют предпочтительно в растворителях, имеющих эфирные группы, например в эфире или тетрагидрофуране, а боргидридные соединения — в растворителях, имеющих эфирные группы, в частности в диметиловом эфире диэтиленгликоля илп в растворителях, содер>кащих гидроксильные группы, напр:!мер, в метаноле, этаноле, изопропаноле, я-бутаноле или трет-бутаноле.
Можно вести процесс при охлаждении, или при нагревании, и/или в атмосфере инертного газа, например азота.
Восстановление формильной группы в карбинольную можно провести в присутствии водорода и подходящего катализатора, например окиси платины, предпочтительно в мягких условиях, в присутствии подходящего разбавителя илп смеси растворителей, при охлаж,zeHHII, пли нагревании, и/или под давлением.
При восстановлении, в особенности в щелочной среде, одновременно может быть отщеплена 3 - Π— ацилгруппа, в особенности
3 — О - формильная группа.
Соединения со свободными гидроксильными группами мо>кно ацилировать обычным способом, используя в качестве ацилирующих
c1I0.,ств !а:дходя,ц !е прап, 0,",ныс кислоты, в особенности ангидриды и галоидангидриды, в частности xëîðBíãèäðèäû. При использовании ангидридов, например уксусного ангидрида, или ангидрида янтарной кислоты, процесс проводят в присутствии кислых или щелочных конденсирующих средств, например пирпдина. Нр» использовании галопдангидридов кислот, хлOрангидрида уксусной или монохларангпдрпда янтарной кислоты процесс можно вести и присутствии третичны;. оснований или ацетата натрия. Свободную гидроксильпую группу можно этерифицировать в сло>кный эфир карбоновой кислотой в присутствии кондепсируюп„Hx средств, например дициклогексилкарбодпимила, пли реакционно5
cHoi06Hhi>1 с,lo>hHH! .ii эфиром карбоновых кис,! JT, например Х-п!дроксисукцинимидом.
Соединения с ацпльным остатком, содержацп . 00,!собразуюг ие группы, например свободные карбоксильные группы, можно получить в свободном виде или в виде соли. Из солей можно назвать соли с металлами, в особенности со щелочными металлами, например натриевые пли калиевые соли, а также соли со щелочноземельными металлами, например магниевые или кальциевые соли, или аммониевые соли, например соли с триметиламинох! или триэтиламином, в особенности нетоксичные фармацевтически пригодные соли.
Такие соли, в особенности соли со щелочными металлами, хорошо растворяются в воде и могут использоваться в качестве промежуточHbIx продуктов для очистки свободных соединений. Их получают, например, обработкой свободных соединений гидроокисями или карбонатами металлов, амхшаком или аминами, а также подходящими ионообменниками.
Соединения с основными группами можно перевести известным способом в соли с кис 10TBxIH, l! особенности с 06pB3) IQIIIHMH нетаксичные фармацевтически пригодные соли с неорганическими или органическими кислотамп, такими, как хлористоводородная или бром истоводородна я кислота, серная, фосфорная, азотная или надхлорная кислота, алифати1!еск!!е, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или серные кислоты, например муравьиная, уксусная, окспмалепновая, диакон малеиновая, фенилуксусная, бензойная или сульфаниловая кислоты.
Полученные соли можно перевести в свободные соединения, соли с основаниями обработкой кислыми агентами, соли с кислотамп — обработкой щелочными агентами.
Вышеуказанные реакции осуществляют общеизвестными методами, B отсутствии или в !!{>Heó;ствип разбагитслс1! Или растворителей, при Oxлажден:1и или нагревании, в закрытом сосуде и/или в атмосфере инертного газа, например азота.
Пример 1. Раствор 26,3 г 2,4,5-три-Обепзпл-3-О-фармил-0-арабинозы в 50 л1л метанола в течение 30 л1ин прибавляют по каплям к раствору 7,9 г борпидрида,натрия в
125 11.! 20%-нога водного метанола при 5 С, выдерживают 10 .Itи11, прибавляют 50 л1л воды, основное количество метанола отгоняют в вакууме прп 40 С и экстрагируют остаток метиленхлоридом. Экстракт промывают вода, :, 2 и. соляной кислотой и опять водой, суIHIlT над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток выкрпсталлизовывают из смеси метилcнхлорид — петролейный эфир.
Получают белые кристаллы 2,4,5 - три-О-бензил — D - -арабитола, т. пл. 67 — 68 С; {а)0
= — 50 1 (с=1,184, хлороформ).
Для получения исходного вещества суспензию 500 г сырого этил - 3, 5, 6 - три - Π— бен358836
10 руют эфиром. промывают экстракт до нейтральной реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и волой, сушат над сульфатом магния, выпапигают и получают 3 - О - н - пропил-5,6-ди-О-(4-хлороензил) -D-глюкофуранозу. Для тонкослойной хроматографи11 па силикагеле К1 0,12 в системе xëîIIîôî1.>1 — эти.чапетат (85: 15). После перекристаллизации из смеси толуола и гексана (1: 3) и охлаждения до — 17 C т. пл. 60 С.
3 - 0 — и - Пропил - 5, 6 - ли - Π— (4 - хлорбензил)-D-глюкофуранозу можно получить из
15 г этил - 3 - О - и- ппопил - 5,6 — ди — О(4-хлорбензил) -D-глюкофуранозы и 600 мл волы, нагревая смесь 16 час до 70 С. отгоняя избыток уксусной кислоты, экстрагируя водный остаток эфиром и обрабатывая экстракт, как описано вьцце.
К раствору 49,8 г 3-О-и-пропил-5. 6-ли-0-(4хлорбензил)-0-глюкофуранозы в 2000 мл мксусной кислоты прибавляют раствор 52 2 г налйолной кислоты в 400 мл воды, вылер>кивают 1 час при комнатной темпепатуре, фильтруют, прибавляют 1600 мл волы, экстрагируют x7oðîôîðìîì. Экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и лолой, сушат нал сульфатом натрия, выпарива1от и получают 2 — О - н, - пропил4. 5 - ли - О - (4 - хлорбензил) - D - арабинозу, употребляемую без,чальнейшей очистки.
Пример 3. Смесь 12 г 2-0-и-пропил-4, 5,чи-(4-хлопбензил)-.0-апябитола в 12 мл пири,чина и 12 мл уксусного ангидрила вылепжпвают 16 час, вь1пярпва1от в вакууме, перегоня1от остаток и по7уча1от 1,3 - ли - О - яцетил2-0-и,-пропил-4, 5-лп - 0 - (4 - хлороензп,ч) - .0— арабитол, т. кип. 220 — 225 C10,01 .им; Ъ) и—
= -1-21+1 (с=1,214, хлороформ).
П р и м е 1> 4. Раствор 5,45 г боргилрила натрия в 30 мл хО.Iî7íîé воды в течение 15 мин прибавля1от по кап.чям к суспензии 19 г 2-0метил-О-формил-4. 5 — ди - О - (4 - хлорбензил) - D - арабинозы в 270 мл мета 1ола ппи
10 С, выдер>кивают 30 мин и прибавля1от
50 мл волы. Основное количество метàíî Ià отгоня1от в вакууме при 40 С, остаток экстрагируют метиленхлорилом, экстракт промывают водой, 2 н. соляной кислотой и опять во,чой, сушат нал сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.
Остаток крпсталлизуют из смеси метиленхлорид — петролейный эфир, по.чмчают 2-0метил-4, 5-ди-О- (4 - хлорбензил) - .0 - аРабитол, белые кристаллы, т. пл. 82 — 82.5 С; ! iJn = — 20+-1 (c= 1.046, хлорофоРм) .
Для синтеза исходного вещества к паствору 42 г 1, 2 - Π— изопропилиден - 3 - О - метил - u - D - глюкофуранозы в 150 ял аосолютного диоксана прибавляют 128 г порошка гидроокиси калия. В течение 30 ман ппибавляют по каплям прп перемешиванпи 192 г
4-хлорбензилхлорила и выдерживают 5 час при 80 С, избыток 4-хлорбензилхлорида отгоняют с водяным паром, после охлаждения
60 б5 экстрагируют хлороформом, экстракт сушат нал сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Ппп перегонке остатка получают 1,2О - пзопропилилен — 3 - О - метп7 — 5, 6 -,чпО - (4 — хлорбензп1) - а - 0 - глюкоф ранозу, желтоватое масло, т. кип. 235 C, 0,02 .им; (! г> = — 22+-1 С (c=1, хлороформ).
Раствор 11 г 1,2 - Π— изопропилплен - 3О - метил - 5, б - лп - О - (4 - xëoðáåíçèë) - к0 - глюкофуранозы в 300 мл 1 н. этанольного раствора хлористого водопола вылерживают
20 час при комнатной температуре, нейтпализу1от 10 н. волным елкпм натпом ппи Π— 5 С.
Основное количество этанола отгоняют в вакууме, остаток экстрагпруют xëîðîôîðìoì, экстракт промывают водным раствором бпсульфита натрия и водой, сушат нал сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. После пепегонки остатка получают этил-3-0-метил5. 6 -,чи - О - (4 - хлопбензил) — 0 - гл1окофмранозил. желтоватое масло, т. кпп. 190 С 0.01 мм; и)1 = — 14+-1 (c=1, . .лороформ).
Раствор 68,6 г этил — 3 - 0 — метил - 5,6— ли - 0 - (4 - хлопбензпл) — D - глюкофуранозила в 600 мл 60О/О-ной уксусной кпслоть1, солер>кащей 2 г бпом11да кальция, кипятят
12 час с обпатным хололильникох1. Основное количество уксусной кислоты отгоня1от в вакууме, экстпагируют остаток эфиром, промывают экстракт водой. сушат нал сульфатом натрия и выпаривя1от в вакууме.
Раствор остатка в смеси хлороформ этилацетат (85: 15) фильтруют через ко 701»ну с сил;1каге,7ем и получа1от 3 — 0 — мет11л—
5. 6 —,чп - Π— (4 — хлорбензил) — D — глюко20 р
111уря11озу, желтоватое масло; (с.) и = !2-+!
Rr 0,1 пя сплпкагеле в с11стеме хлороформ этиланетат (85; 15).
I(раствору 26,8 г 3 - О - метил - 5, 6 - див
О - (4 - хлорбензил) - 0 - глюкофуранозы в
800 мл 75 (7 — íîé уксусной кислоты прибавляют раствор 30 г налйо.чной кислоть1 в 100 л1л вольт при 20 С. Прибявля1от 400 л1.1 волы, отлеля1от белый кристаллический остаток, промывают небольшим количеством леляно."1 волы и сушат в вакууме, созчаваемом волоструйным насосом, прп 50 С. Получают 2-0мети1-3- О - формпл -4,5- ли -0 — (4xëîðáñHçè,7) - Л - апябинозу, т. пл. 108—
109.5 С; (а!п = — 7 (c=1,167, хлороформ).
Пример 5. Раствор 17,3 г 2, 4 - лп - О— бензи,7 - 3 - О - формил - 5 - О - фенил - D апабинозы в 210 мл метанола в течение
15 мин прибавляют по каплям к раствору 5 г боргплрила натрия в 90 мл 6511/о-ного мстано7a при 5 С, выдерживают 30 мии и прибавляют 50 мл во Ihl Основное количество волы отгоняют в вакууме прп 40 С, остаток нейтрализу1от 2 н. холодной как лел соляной кислотой. Экстпагирлот метиленхлорилом. промывают экстракт 2 н, соляной кислотоп полой, сушат нал сульфатом натрия и выпарива1от в вакууме. Остаток кристаллизуют пз смес11 метиленхлорид — петролейный эфир, 358836!
2 получают нил - D —88 — 89 С; форм).
2,4 — ди — Π— бснзил — 5 — 0 - фсарабитол, белые крист;пл:., {а) г) = — 39 l (c: — I,112, хлл«ОДля получения исходпогл всшсст)2 к ра;— плаву 50 г 1,2 — 0 - изопропилидс:1 — 5. 6 - a.iгидро - а - D - глюкофуранозы (1, 2 — Π— «30IlpOIlkl;II1дс - 5 6 — ()IIC — дсзл(«си — )„() —:) к сидо-c(,-D-глюкофураноза) и 23,5 г фснл,.;; прибавляют 3 капли пиридина «ри I)0 =c:., поддерживая температуру:!с 31>I(.le 170 С.
Оставля)от на 30 >1(ин при 110 Г, ох-2)кда!л! дo 80 — 90 С и прибавляют (lo ка«.!И?1;1 .:1 «(ремешивании 100 л(л метанола. тМ ia>!Ол>и!ь,й раствор выпаривают, растворяют лс) и глк эфире, эфирный раствор про.,:ы«2)от x()лл.(ным как лед 1 н. едк!!м натро?1 и )3одл)1, с ушат над сульфатом натрия и «ыпар;(..3!inr « вакууме.
К раствору 65 г полученной в виде лс(а-:ка при выпаривании сырой 1,2 - О - изопро.(;п;iден — 6 — О - фенил — а - D - глюкофургиозы «
60 л(.1 пиридина прибавляют 80 1!л уксусно! о ангидрида, выдерживают при комнат)(ог! температуре, основное количество пиридина и уксусного ангидрида отгоняют в вакууме при
50 — 60 С. К остатку прибавляют 100 л(.1 .сдяной воды и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают холодной как лед 1 н. со)s)I-:O,I кислотой и водой, сушат над сульфато.": натрия и выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси метанол вода и i!плучают 1,2 - 0 - изопропилиден — 3, 5 — ди — Оацетил - 6 - Π— фенил — а - D - г(покофураилзу, т. v.,l. 108 С.
К суспензии 62,5 г 1,2 — 0 —;!зл«ро«)! !>ден — 3, 5 — ди - Π— ацегил — 6 — 0 — фсIè:;, а — D — гл)окофуранозы в 200 1(с(>icTH))л,:a прибавляют раствор 20,2 г гидроокис! . кал))я в 466 л(>1 метанола, оставляют на 10 и((7(и выпаривают в вакууме. Остаток экстрагиру!ÎT эфиром, промывают экстракт водой (n «сйтрализации, сушат над сульфатом:ia Tpil» выпаривают в вакууме. Остаток криста.пспз ют из смеси метанол — вода и по 11чак)т I, 2О - изопропилиден - 6 - Π— ()е)(ил — а — D— глюкофуранозу, т. пл. 60 — 61 "С.
Раствор 90 г 1, 2-О-изопропилиде:-I-6-О-фенил - а - .0 — глюкофуранозы r> 60,!(.1 диметилсульфоксида при интенсивном перcìcøtt>ван II! г, атмосфере 220тн приб(!вля!От- О ка)лям к суспензии 58,3 г порошка гидроок.!с! калия в 120 1(.г диметилсульфокси-л«К c мс(".. при 40 С прибавляют по каплям в r:÷c«:!>
70 мин 115 г бензилхлорпда, перс лсll«II?210
12 час при комнатной температу.)ñ, «ьп:!::21>,, в 200 мл ледяной воды и экст",,аг:.tpóinтr:лл роформом. Экстракт;(ромыl!a>OT «о,;! ) .)( нейтрализации, сушат над сульфатом «2 р::: и выпаривают в вакуу.>)е, со«ga«--!С)л(()) стзуйным klacoco?r. К остатку .. «1(;2 I, :;" 60> гидроокиси калия !I перегоня(л ." i;« ntlllli iм Ilaром до Tcх 1)nj), пок,(iipn()2 на хлл> пс жется отри((ател(.но)ь Охлаждают, ) кс" > ь!!!:,у!От остаток .;,I ()pn(j)np)ln."., экстрахг 1(ромы:с>Ют Г>ЛДЛ):, чi!ta i:ià,, СУ.(! (,)а" >) 31 .:(атРИЯ
«ы«аривают «)32)>3 г>ме. II:)(!<>le:III, !О 1,2 — O«2n«I,;) r (Гi:r.t(,i — 3 5à — д)) - 0 — О(!2!! i — 6 — 0 .
, сl:i. .: - а — D — j,101<офмpallna > кристаллиз > к) Г ил? с.)Icc,: 3. ета:(ол 30,!а, т. пл. 62,5 —63.5с С; (а) ";. == --26 1 (C — 1.03, Х rn;;O(j)op?i) .
I аствол 96 г 1, 2-0-изоп))(зпцли.l(. н-3 5- T,I!-()бснс«п — 6 — О - фспил - а — D — гл!Окоф3папл>(.)ы в 1500 )и 1!. -.танольного раствора х-)л1)!)стог ) водо )лда «ыдержива!от 18 !Qc п.)и
,лч;2 г!)ОГ(rc.,l«>cpaT). .)c, о <лат.-.ак) Г до 0—
;) (С . l не! T ) 2;) и 3 i )OT 10 ll. хо 10.1!: Ьlм KBK:! C. I (72«I «nj)031 г:п;>Ooкис)! «ат; ия.,ллпид «атп;)я лтф::и.! т..)«13!>!:32ют, фи. I тр2: у:(аривают в 132к с с «ри 40- — 45 Г. Остаглк э)истра!Ир,ют э() 1») с) и, и ромы«210 T экстр HKT -(ась«ценным !
30 (III>i;>, )) 2(Ò!30,) О 1 ОИС, ЛЬ(j)!1ÒH )IHTD Iß И ВЛдлй, c)шаг над сульфатом натрия и выпар«вЂ”
:. p!!:40" С i! «a Kx in! e. Cna ta«ae.;10..;(«n 10, труй:.ым ra;nсn 1. Плс,-е ()безгаж) .вапия
«>. Т2ТКЯ « .!I>! Л,<Л >1 !32!< . .(С ()ОЛ ЧЯЮТ ЭТИ "!
3: — (и - 0 - б.нз п - 6 - О - фснил - D - гл о () клф) ранлзиq, (>са) >, = — 48 ) = (с.>--0,9, xrin- Л;1.).;1)
Растзоп 24 г "-,T«ë - 3, 5 — дг! - Π— бензил
6 — Π— фснил-D-глюкофура:lîз:172 13 )800 li.i
:)О",) -иой ", кс > «ной 1<ис,.nTI>I iTE,")c?Ic!I!I!132(0ò
g0 6 час при 70-"С. Основ:-)ос количество уксусl!nIt KItCaOTr>I,,I2 I5IIOT 13,«21<>, У31Е И Оста)ОК экстрагируют э())иро?1, Э:<«тракт промыза)от
: а ы«(е:I:I«.,1 «о )ь ым раствором оиказблната .!атри I и !3(.—,:):I. <ушаT «ад л,l ф2том наTр)!
l!:!«ари«ают;3 !)ак3>,.ме, ).О-,-,И-О-: е (з:п-6-0(> CII II 1 D-Г .I!c)- )ф; ) 2 н лз ° кр И(I аг!rl:,1: C r !: I;. !
3!!. (с Осг!ых K>)«>. Tг. Iл(713 l!2 с > ct..l -,!I):-1 7 - сок>с> . 2«; —. «л. 90 — 91 Г; (а), ) = — -- — 8 — 1 - Ic--1.0!3
I(: ) )>))Л . 1 )
40 К,)2 твлру 35,6 г 3.5 —:(l!- 0 - 6 — бг««ил
6 - Π— ())cí:i«I — .Г) - л(л)>оф?ранозы «850 ()5, I7 -ноl> ) (сс> сп;и K«c DT(>! 11:)иб213,!я. л . «и
20 Г .,аст)?ор 40,5 г «а:(йод«Ой ки:,:OTII в
70 .1!.l !30;(Ы, 3ыдс():и 1!32!ОТ 5 .1(иг(, и;)1! Ос1137(>!le> Ã
4- ) 00 11.7 130;(1.: !t экстр аГИр ) lлт -;;j)iiрл;1. ,.>.с("I 0 2 .< I I Ц0 31:>. !? B)0! Il 2 1>))!)C!«i! I;1 (3ЛДЦ 1>! >1
p2cT!t3cDnм бикарбл«ата:)атрия 1 «лд;):"1, су«)ат над суль(j)HTO;i атрия и «ыпари«а!от «
«акууме, созда«ае3(ом водо«тру :;)(ы л насoco?T, з() !?ри 40 C. Оста". )K «ыкри:таллизовыва!ог из см си =-,j)èj> — гс ca:1, и(:л?чсют 2,4 - ди - О>)(«(зис(— 3 — Π— фо!)?(и,! — 6 — 0 — ))е)>)> > - .0
2-?аби«оз,, бел: с. <ристаллы. т. пл. )2 54=С, — 8-ь-) " ;c = — ).096, хлл",л(1)орм) кото-! > "r>Л «СП СВОД (lт 1«)"! P. >1 О ОР2 ()С? К(! с) С .Л«а>()ЕМ 13
".cI I l . — 0-Ое -)з!к!- .)-0-фен и.) - Л - c . pañ))l !ca), .
) . !) lI;>! Е j) 6. I<, ) HСCТВО;>, 0.2 с. !) «) Г«()Ила
aTpèÿ " 190 .!!! 85 о-ного вод«(:i«л;-анола
II() l1(: 2 1>, l )Il! " :! . j) .Ц:-! я > 1 С > (. и С !1:31 !О !,) г, — д 1— ьл 0 - бснз:I, - — Π— ())л .)мил — 5 — 0 - (4 — хлор:!.,:.:lIt«) -)л-BDB(I :!««ь. г 2 0!!.1 л("Га)!ОГ!2 пз)l .:((Гн(! )«>! и rc:;;:! j) lT,;) C:1 !I(. рс IT !I ().n 1 13 !;! «()М С, C;)Зд21)с С i(!.,; !)л .,>)(. p! !1> 1 !iс(лс )31. 1 -10 (.. 6>стаь> OK !Ick)Tj)21!12 > к)). хл !п 2110«КНК .)ед 2 1!. cÎ
358836 ляной кислотой, экстрагируют метиленхлоридом, экстракт промывают 2 н. соляной кислотой и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают 3 вакууме. Остаток выкристаллизовывают из смеси метанол — вода и получают 2,4 - ди - О - бензил - 5 - О - (4 — хлорфенил) - D - арабитол, коричневатые кристаллы, т. пл. 88 — 89 С, (а)о =30+-1 (с=1,073, хлороформ) .
Для синтеза исходного вещества к расплаву 50 г 1, 2 — Π— изопропилиден - 5, 6 — ангидро - а — D - глюкофуранозы и 38,5 г 4-хлорфенила при 110 С прибавляют б капель пиридина, Выде »кива !От 30 яии lip II 140 С 11 o. i a I дают до 80 — 90 С. К реакционной смеси прибавляют 100 лл метанола, отгоняют в вакууме основное количест",о метанола и экстрагируют остаток эфиром. Экстракт промывают
1 н. водным раствором гидроокиси натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, создаваемом водостру!!ным насосом. Для очистки остатка, содержащего
1,2 - О - изопропилиден - б - О - (4 — хлорфенил) — а — В - гл1окофуранозу, раствор 80,2 г сырой 1,2 — О - изопропилиден — 6 - Π— (4хлорфенил) — а - D - глюкофуранозы в 160.ял смеси пиридина и уксусного ангидрида (1: 1) выдерживают 1,5 час при 90 С, выпаривают в вакууме, прябавля!От к остатку 100 мл ледяной воды и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают 1 н. соляной кислотой и водой, с, ii«!T»a,z сульфатом натрия и Выпар II!aioT В вакууме. 1, 2 — Π— Изопропилиден - 3,5 — ди—
О - ацетил - 6 - О - (4 - хлорфенил) — а - Dглюкофуранозу выкристаллизовывают из смесии метанол — вода, т. пл. 76 — 77,5 С: (а) Π——
=13+1 (с=1,264, хлороформ).
К суспензии 76 г полученной 1,2 — Π— изопропилиден - 3,5 - ди - О - ацетил - 6 - О(4 - хлорфенил) — а — D - глюкофуранозы в
200 лл метанола прибавляют раствор 21,7 г гидроокиси калия в 450 мл метанола, перемешивают 30 мия при комнатной температуре и основное количество метанола отгоняют
В вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, суLLIàT над с,.льфатом натрия, выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, и остаток выкристаллизовывают из смеси метанол — вода. Получают 1,2 - Π— изопропилиден — 6 - О - (4хлорфенил) - а - D - глюкофуранозу, т. пл.
103,5 — 104,5 С; (а) D = — 6+1 (с = 1,297, хлороформ).
Раствор 47 г 1, 2 - О - изопропилиден — 6-0(4 — хлорфенил) — а - D - глюкофуранозы в
40 мл диметилсульфоксида прибавляют при интенсивном перемешивании в атмосфере азота к суспензии 28,8 г порошка гидроокиси ка,lHH в 50 .ил диметилсульфоксида. К этой смеси в течение 70 .иик прибавляют по каплям
54 г бензилхлорида при 40 С. Перемешива!от
30 лик, выливают реакционную смесь в 150.11.!
1едяной воды и экстрагируют хлороформом.
Экстракт промывают водой, сушат над суль5
65 фатом натрия и выпаривают в вакууме. К остатку прибавляют 30 г порошка гилроокиси калия и перего11яют с водяным паром, пока IDc0а на х ор Iе Окажется oTpil!LBTBëüíî!!.
Остаток экстрагируют ..лороформом, экстракт промывают водой, сушат на сульфатом натрия, перегоняют остаток и получают 1,2-Оизопропилиден - 3,5 - ди — О - бензил - 6 - О(4 - хлорфенил) - а — D-глюкофуранозу, желтоватое масло, т. кип. 250 — 255 С, 0.01 л1,11; (. (.1 = — 24+-1 (с=1,19, хлороформ).
Раствор 66,5 г 1.2 - О - изопроп!1лиден - 3, 5:Iè- О - бензил - 6 — Π— (4 - хлорфенил) - аD-глюкофуранозы в 100 ilл 1 н. этанольного раствора хлористого водорода выдерживают
18 час при комнатной температуре, охлаждают до 0 — 5 С 11 нейтрализуют холодным как лед 10 н. водным раствором гидроокиси натрия. Образозавшийся хлорид натрия отфильтровывают, от ф!1льтрата в вакууме, создаВаемом водоструйным насосом, при 40 С отгоняют основное количество этанола, остаток экстрагируют эфиром, промывают экстракт насьиценным раствором бисульфита натрия и
Водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при 40 С в вакууме. Остаток выкристаллизовь!вают из смеси эфир — гексан и получают этил-3.5 — ди - О - бенз!1ч - 6 - (4хлорфенил) - 0 — г:1юкофуранозид, белые кристаллы, т. пл. 83,5 — 84,5 С: (а)ро —— — 37+-1 (c=1,089, хлороформ).
Раствор 38,4 г этил - 3, 5 — ди - О - бензил6 — (4 - хлорфенил) - D — глюкофуранозида в
500 я.! 50,с-ной хксусной кислоты кипятят
12 час с обратным холодильником и освобождают от основного количества уксусной кислотьl при /О С В 1>акх мс. Остаток экстрагирхioT эфиром, промывают экстракт насьпценным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат Hàд сульфатом натрия и 13ыпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. 3,5 — Ди - О - оензил - 6 — О - (4х,lорфенил) - D - глюкофуранозу выкристаллизовывают в виде желтоватых кристаллов из смеси метилснхлорид — гексан, т. пл. 80—
82-"С; (а)"-о =О+-1 (c=1,075, хлороформ).
К раствору 27 г 3, 5 - ди - О - бензил - 6 - О(4-хлорфенил) - D - глюкофуранозы в 800 ял
65Я>-ной уксусной кислоты прибавляют при
20 С раствор 28.4 г надйоqiioiI кислоты В
70 л1.! воды, Добавив 530 л.! воды, экстрагируют эфиром, промыва1от экстракт насьиценным водным растгором бикарбоната натрия и во loll, сушат íàд сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. 2, 4 — Ди - О - бензил - 3,0формил - 5 - О - (4 — xëopôåíilë) - D - араОиноза ВыкристаллизОВывается из смеси эф11р — гексан; т. пл. 59 — 61 С; (а) ;," = — 6 С (с= — 1,148, хлорофо,»I) .
Пример 7. Растгор 21.8 г 2,4 — ди — О-Оензил — 3 — (Π— фор lii,a - 5 — Π— (4 — метоксифенич) — D -;Ipàéèíîçû и 220 л1.1 мсT311oëà при персмеш!!Ванин в тс Iенис 15 л1ин ппиоавляют к раствору 6 г боргидрида натрия
180 .и . 80О() -ного метанола ;f (10 (.. ) Ic«c.,1 ш)I«210T 80»и(<н> 01! Ои 51!Îò (" <(13 1() c: ° :!
С ВО М»ЕТ?1?012 В ВЛК",1!Е 1 .(С(? "Р" 1) :3",(?
o(.таток: олодно)й как 3!е (2 I:. i 0>,li«in лотой..>Истра!.ирм101 зфиl>ом. Пр(:...1>i:32 > с-:ракт 2 !h соляной кислотой « :олой, см«>л.
На;1 С>с,(Ьфа ТО>М и сlТРИ Я И )3 «1 rl ci P l!13 2!0 Г S «c1
К МP, СОЗЛ2 В ЛЕ. >10 .>1 «O;I OCTi) ((Н Ы i! «cl «n,">3>. ()СТЛТОК ВЬIК:)1!С I 2 IЛИЗОВI»1132(ОТ Iii.l .1 ., )ф!.:р — петрол(йный 3(!)!lp, ио.l !el!() г 2,-!- !.:.—
5СИЗи, . — 5 - Π— (-) - ip I">!<««? )i:! !« ь, ?
c! P 20l! TOЛ, P, IhIP 1(;) ll(" а, ;, I hf 1 . Н, I (1())- " — — 50 ) (c - - 1. 1 50, iT) n i> («! > «>) .; i ) .
К рис«лаву 50 г 1, 2 — Π— изо?.ро!I:? < (с?
5), 6 — 2ПГГ! Л!)Π— 0 — 0 - Г1!ngo())s, ;)лн«з:>i (; .50.,, -)-мет()ксифепи IB при 110" С пpii()?!3,15«(>: !
)(ЛЬ Г(ИРИЛИЫЛ, ПОЛ (ЕР»кil:3?5! ГЕ 1«С;>с! г " ::C
«ыше 170 Ñ. Перемешивают 0 >((<?;
140 С, о <ла)К12!От при иерем(:«и«л:!.i!
«0 — 90 С и и (> и 0213?15 10!. 100 >!.? il c Глн:> 1 >. 1 i«:-; ЛЕ Отf ОНКИ OCНО)31!ОГО I<0,1:I "C«1 (32,1,= Л r«. Л экстрагируlо!. З())ирода!,:!рм-;ьl«аю, -п<г п лк, 1 11 с К) il l!HTp0 . 1 li 130< 0 I, с> 1«с! Г .< с! l (,"ЛТОМ 112! 3!t51 И lSI>i!!BP;IВЛIОГ )3 ))HI X . -!< l! Oi ". °вЂ” ,;itnT ырую 1. 2 - Π—:iзoпропигi:I,÷с..! — i (5- метокси фен и,т) -ii-O-;i;nкоф1 и?! Позм.
72 сырой ) 2 — 0 — .(зопр()и«липс.r — 6 — (>— (? — 11 < Т О 1< С И ф С 1-: (Ь" ) — 2 — >? — Г. 1: n:-; О < )) >, > сl 1 «: 3 3
«144 и.z пир?Илипа и 144 >l;l уксус(:о. < Hliã:i::
f«tCtB !Si>h!tppcj<5tIS2ÞT 12 с?ав Ир«К«!ИЛ Г««:. тем tc,, àòóðå, 0T!n)!яют смссь «прил«1 . (уксус«огn а(!Гичрила !3 «акуумс I;ptl ()0 70 .С
Остаток н(»p(Ão«5)10T 13 131!Сnl31 «лг мc)! «:). I, I c11OT 1, 2 - Π— из() ll f)n:Ill I i.ti .I — >,:.) л цст).,-: — 6 — Π— (4 — м ст(>кс!: фш (и ) —: — ? )— ., (Око(!>, p;llrnзм, t «i(. 210 С?0,02 «.<« .> «ь?
;, > И« IЧ(, I, П!301>hi «сl )ОТ (С I!:3 Стi ((Ч(3 >С I Л<:I(, I .(и, т. rtë. 90,5 92 Г; t .) ;.", =- — -12 - -1 (.
1,161, клороформ).
1(сусис>t3!trr 69,3, 1 2-0 « . ,?l! — Π— лцстил — 6 — 0 — (-1-3! i гоке«(t; lill, ) =(. глюкофуранозы 13 360 )(.l мс.гci«î 12 Iif)!(()!«31« юг раствор 20,6 г г.),(ро«кис:1 кл.I«5. «15!) Ги мcòà«îла, перемеши?)а!от 80 5(??>< при -, (:(и н:>й температуре и ?3)>r!12;)и:)а:от . «2; у;(:, с«зЛаваемом ВОЛоструйиым ir acne; м «рil Gc(..
Э СТРсзг! РУЮт ЭФИРОМ ««РОМЫ«2 От;К ") )К!
«(?лой, После высушивапия илл сульфат«м
I?ЛТРИЯ ВЫП2РИВЛ!ОТ ЗКСТ,)ЛК! 13 «cil< ) !С
0< P3t 2)I — ) — (1
«?>опили,!PI! - 6 — 0 — (4 — ме гокс,!фс)1 !. l!
A - гл!Окоф рапоз ; (с<)-;.",— 5+-1= ((— ) 00) ropn(j)Opal) .
Раствор 56 г 1, 2 — Π— изо.:!р-)«I(ë:(;t(i! — "
0 (4-ме OK(:,!фен!и) -г.-D-ГГ((ок;>фу!>л:I«;
9 >(.? ли 31 ети Iс»:i h(l)nj
И В атМОСфЕ;>Е аЗОта Прп)<а«Ы 32:r>i з)ю 81,8 г порошка гилроок .с:.1 !сл: ) я, .", ) (мет;!Г!Сульфокси,ча, При 40".С, > 3(и?? прикапьп)ают 65,4 г:;:. il-t! r « fn,)l;l.".
I ;(зм(шива OT 2 i(Qc, в >I !)!>Лаю(f)i а:;«:?«.«li с (сь в 100 .>t.? Г!Сг(5(?(о!(t>r)",l f, з>к; тpai )rl)м><> I
Орофо)) > 0)1. 11?803(ы))ак)т:>к> тf)cll г )s;) !(>!(. (> пат на, (ульфато" «л г .. I5!1 < вь«,).;и-32 0<
)6 с с >> " (<)К ? С?> . <> 5<, " Г « !? (. r)i )1 Ьсl (3 3 1!
,О. )5 ((>() !.:»с ." . -i:, ..;: "::"-;"а.(2 )О (>
» — i ."in1«);!), t>Л..О 3 . — Ь)г>«1. !" > )?iаi)BТ .>! 3ЛЯ!
I ос:, 0
Р; (I ii<;p 9 >,. () " (? -: е)>
»(-?)-Г, (Око()>; ".. 2«()3ь(.3 . 2i!f .!,? 1 ll )1 >. 1«г(<, Р!)С (.r ? ?:,, 1;;",») . ):,Ы Л» .
> (:;>In? )7 <;? н )t- ;"": лг lэt: тем !;->;-.1:, )е ?1. : .Г> i .,1»-,,n" .,; «(Оки; и
-". я О г ("1:««n>i !.0.<?(»>с и«; t(» .;-ачо.!H
f cii 3?(. Нl>i - I . I;Кi. Г.,с!Г (, i«!:. . Л («1>l ! n)l:!1i>I i! <Г> l «° ° «. )" i ! ci >< Г (;. .. Ы 13») Ю . «c3 ,"! 11 1Pl 1>l М с> t I: lit ) ct Т l(>3 Î .< (i ? С),". (>(! :11 H 1 ?
> ,,O (Ч .; > г ??Л.> "> .(?,:,.>2(«)i )(2-г(>(:5
-"):tl i«c" ?ВаЮГ «:)ЛКУУМЕ. С(3 (2«ЛЕ>il«: .30)n:1:It!SH .5! !S:ii. <О>>(-l!<, li ln," 1c." Г >К«,1! )32 Гос "rH«л(>, c! . — 72 — 1- icc- !.Г)60, : > и? )> о > . )
1 Ьс, li)« i:ii .::, i\ .ICII;.:>: и 31 (:" - 5 О
<>си 31 .." - . - () - (-1 — и> I О" c:! <)>с)(игl ) — >?>
l, (ю".и.> )ct!!(К«i",л ls .>00?,, Ги 5?9,(>-) . )!! мксмс.5 л . С)(:> «!151 l > Г :i" l«13 «с .;, : и (с."I i>1 3 к«1 с:1«(:
i:0 >>О С э:(с I t >а I > \ ю ;!;I н(«ti -!(? i );: г)!«" рHi< I !
" :)11,!!)сз?« " :??«С! Ы. .i «р".!tr,I, t>H< l:S„n",ðn;i
,,"Е Л .>t i: !IH Л I;l i P 15! i:SIß«с: Pl;13;i!(Т )S Л) У (С« (с!",!IP .ii) I " <«, !,Т tlс>. <>, О,i
;". l:r>: O>!) 3 .! ЛH fI ):3 c! i; i! К" «ГТcl. !Г! .1 30.". Ы:Sci i. 5! !i
ЛС «. ".I>I : " i, Tcl ". ::3 -I > СМ".. :; . )>К II>I!!
Ц-(—, (- (г — ) 2?!- .;,in, ()форxt ) ,itt
>> 3<> ) 3(! 5 ; -ли-(»)-r >c!!3;i;!-:)-Г)- (4- 1(»,,> г,,i :) (,),-, « > .,, !?> Ы ii n >ci Hl I l; r> f
»
?) 3?- .:. (., >:«H I« I 5) " С (лк",ммс. С< зi =i:3 ;i.. ?""(130.)остn "itпhl ii 112сосо t, )(пол) t!H!(r;tг — 0 — 5ш 3:.и — 8 - Π— фо"-0 .„1(!., — 5 0 - (t,((-ок.>. (!)ен>»,?) — c) — 20205и-!
03< " i.l 7);) С )())- " = — - 8- -1 (c= — » 5 1;- 0.> <>,1,, ) );(?
П П !,! :- )) :- (?>:. " 1: 0 р ) 8 . 5 г ? — Π— ? и, ::— — — (> .", — :;:.! — : ) — r> P I 3 l — » .)
;-!,2:;1(: зы « .>00 зь? >!. Гг («ла ч!)«!О Г .)3 тс<) t l )! > l: »<, 85 —; n>«>i в !ПО (» (...> ° 1:.)(0??>?!>)К ?
;l> С?.?, i » .,:,? -, ;:>: ЭК, г>c., c
» ?>? » ti,i!, i.r) г ; ;< (, О < )?;,(С » « r! <.51 « ">:. с>
? f(1I t à !I i «< .1(, 1. С 1 (Л !!с,! > 3 Ii» HTO «c .—
5;n !! . 1 >, (i 15? (> <> 3! Г> < (е >r i " ГЛ >?< >»<321»> ;i
35883(1
I1:) c д .,i с T 11;3 0 б):? (1 )> 1::I я
20
35 1 lO (° . 0-(— H
H - С вЂ” Ql-l (H < — OB. (СН вЂ” Ol),;
С»сто()нтсл(В ))астг;ова!
)с:(ак(ор T. Г()арганона Текрс (3. Таранепко 1,о:>ректор,>г. Лейзер(>)ан вн (7»3 305 (, r 113» X 1й)2 I: (7))!; 4()!j Пояннсн:)c
Ц!!1!ИП!. 1<„ . :I(Tc(I » аслк>а на»В.>стс!!!!!: н .;"!:!:и:. Г(.i; Со:с) ) З(н.:нет >.>!> (тСС>)
М,>с:.:::..,>К-35. Раен)ск .» нг Г>.,,i. 1:>
Т; н>?Гр)>(1):!!!, . р. С;>.: »»». 2 и 131>I((? КО )! >);> К>>>,,(((((?, ) >!; О (7 —,? — 2. ) 11! -I
1, о —,III - Π— >!()1! >:I i — )) — ii >гlо (Г? 1, бегl 13СТ»ОС ма 10, т. »л. 220=С 0008,и)((ми»1?ОдиCTIiЛ I 51!ill 5i ); г(С(),",-- 3 (- 1 (С 0,890, „101? 0форм).
1„1 5! С И П Т Е 3 я И С Х 0 д гl О Г 0 В Е щ С С Т 13 2 П О Г(>г> г(С г(иую 13 атмосфере азота л спеиз(»о 121 г порошка г>(дроокис:.i кал(!я и 300 5!.):шмсти.,сульфокc»:(2 -(рибав isiют ri pHcT»op 214 г
1, 2 — изопропилидеп-3-О-аллил-а-D-глюкофу1? )1 13 (? 3 ь!» 0 00 . >(. ), (и 31 с и л с у;1 ь ф 0 и с I, i H, 3 Я т с м в атмосфере азота в гсчси (е 3 час прикзпыва(от 227,3 г (?Сизиг(клорида Iip;I тсм7сратурс пс выше 40 - .5 С. Размешивают 1 час iipii 40=С, i)bi, l !i i> 21OT 13 1 о() 0 >1(,! лег(я» о Й (30 l r>I 1(2 КСТр 2ГиР У(0 Г .! (? KII I>I >! Эф и!? 031. ЭкстР акт II P 0)>! 1>1!32ют во loli, суша".:(яд сульфатом патрии 11 выпаривают. Г)cTHTQK пс>?Сгоияют;(при 192—
198 С,0,01 .иги 1!олуч,i(? T !.2 — Π— i:çîïðî 1:Ic(iдеи - 3 - Π— Hir iv.,i — 5, 6 - ди - О - Oc Içèë — аD-глю;(офура(!Озу,, v) -, =- — 30+0,5" (c=1,993, клоро(ро(рм) .
Раствор 12>75 г 1.2 - О -:(зопропилидси — 3Π— алл)(л - 5, 6 — ди - Π— беиз (л — я — D — глюкофураиозы в 298 .3(,) 1 и. этаиольиого;? аст)>юра клористого 130;,oð012 выдерживают 17 час при комнатной температуре. ней грал;!зуют
10 и. едким»àтром rip!> 0- -5 Ñ. Oc!!0»»0?с 2кoГ(ичсСТ. 30 HTHI(0 )i ОТГOi!5110Т в 132к>3 мс, э KCT ? Я-! И1? > IОГ осТНТоК _#_10PoфОР. . 0.1, экст ?HKT (11? э3)Ы132!ОТ ВОД» Ы 31;? ЯСТГ>01? 0)(Г:1,1;?OC >11»фИТЯ ИЯтрия:.i водой, сушат па 3 с;льфа Гсм 1>атрия и вы»ар»вают )3 вак! уме. Остаток пе;?его»яют, получают этил-3-0-21.1ипп — 5 6 — ди — О - бс»3I3.1 — D — r,1!oKo(I?? p2 I,02 !Ë> 0 1200-) :.С,1T00 мас> .(О. -. ш(п .-.«0 (., >«,«. ; .)(.?(: 1.Р - — 18 (c — 1, клороформ) .
Раст()ор 277 г э Гил-3-0-аллил-5. 6 — ди — Об(». з)(л - D — (люкоф, pH!!03!i;Iil 13 -1500 лл
55 )о -ной уксуc!IG!; кислоты размсшивак? Г
6 час vp!r ) 0" С, oc".Io;3»00 Ko,ill>10-.. (:30 3 кс > с»ОЙ кислоты отгоия(от и (32K3 x )ie при 60-- 70 C.
Остаток нейтрал)(зу(от п1? и 0 — -5 С коло,(вы . как лед 10 и. СдKI!м иатром i! экстраг . ют сложиым эф;(ром. Экст(?Якт промыва)от во;r0l сушат иад сульфатом натрия .(;3!>ii!Hp!(вают в вакууме, создаваемом годостру "шым
»2сосо», при 40 С. 3-О-ЛГ!лиг(-5, 6-ди-О-бсизил - 0 - гсиокофураиозу кристаллизуют из (>!сс(I с, (0)K. I: э(1) II f? — 1(стРО:)сЙ)(1(Й э(l)и f?, О()— лыс кристаллы, т. пл. 58 — 59 С: {c(j";? =
=- — 19+1 (c=-!,013, клороформ).
1 Я, I 130 р 30 г 3-О-ЯГI, I I!,1-5. 6- 111-0-б(.112!1,1>), I i.! ..:); р, I i! (!.»>I в 530 .1/.1;)7 0(! - I loll ) кс) С»О! I к: г, 1;)Тi; Il p!! 20- С:1 f!11() )11)л Я(ОТ к 1? Я(Г»01? )
37.1 " пад. :Оди(?й ки(лоты и 70 .и.) !30:!i i. 1 Яз()Н!3,".5i ()T с. (ссь 550 3!.i 13011>l li экст1?Ягир! IОТ
cëoiKí i3: эфиром. Зкст1?якт промьц)ают )!He! !ill(il:!»: раствором бикарбоцата натрия и водо((, сушат иад сус!ьфатоа! натрия и выпари»яю(и 3Hкуумс при 30 С. Получают 2-О-ал10 Г)иг(-3-О-форм ил - 5, 6 —;)и — Π— беизил — Diii?)Iб Iиозу, бс,1 ьlс f?207.1»1132100(ис(51 к))иcT2)1лы г. »л. 47 — 49 С.
1 Способ»o Ix >H .ill!51 п1?Оизводпь!к 0-2;?2()rl:; H Об(ней формулы
>"
50 .,-, R и R; — замс(це)!иый иг(и исзамстцси:ый ocTàòñê углеводорода, и ill О-Яцилпроиз»o11(ык, от.)ичати)иисч тем. что в соедииеиияк D-араоииозы обше:"(формулы
I»1è се 3-О-ац!(лиро:!зводиык восста»авливаюг карбси:iльиую группу в положен;(и 1 в KHf?б:I :10, Iьиуlо, пол > lсииыс COC;iilIICHI!51 13111(,15)i(? Г бодпсм !)!1.1>. и )и )1 пи,iilpx ют, )I,) II пср(50,,;,I! i ), .:>, "., ! II>lb! » 1,! Ii()I (1!l! I
Cil!. Об >i!? П. 1, ОТ.) ИЧг)/Н)И(И() Г)) 1(. 1, Г>)
l3 K)1:(С> 13(> Г(i71?:Iph 10! II 0ÃÎ ЯГС1! ТЯ > по ) рсб, l я)О Г (?! );? " 1 Д 1?;1 l i H T .;: I 51