Всесоюзная iпатентно-телн:^';г''.^^:библио i г.:л/. i

Всесоюзная iпатентно-телн:^';г''.^^:библио i г.:л/. i

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Сс циалистических

Респтбпик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 23.1Х.i969 (!о 1365314, 1482186,123-4),Ч. К.7. С 07с 69774

С 07с 61i22

Приоритет 26.1Х.1968, ¹ 763007, США

26. 1Х. 1 968, >>о 763026, С ША

Новитет го дела!и изооретений и отиро!ти>й лри Совете Министров

СССР

УДК 547,595.3 (088.8) Опубликовано 03.XI,1972. Г>юллетснь х!> 34 г1>7T>7 опубликования описания 13.11.1973

Автор изобретения

Иностранец

Джордж Кармас (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Орто Фармасьютикал Корпорейшн> (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(НИЗШИЙ АЛКИЛ)-3(НИЗШИЙ АЛКИЛ)-4-ФЕНИЛ-3(ИЛИ 4)-ЦИКЛОГЕКСЕНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

1>

С -- i):.

R R, 15

Изобрете!Иие относится к способам получения соединений общей формулы 1 где R — водород, низший алканоилоксил, галоид, циклопентоксил, гидроксил, !шзший алкил или низший алкоксил;

R — алкил с 9 — 20 атомами углерода, алкенил, содержащий до 20 атомов углерода, моноокси-низший алкил, диокси-низший алкил, адамантил, низший алкил адамантила, фенил, низший алкил фенила, низший алкил дифенила, циклоалкил, низший алкил циклоалкила, низший алкил низшего карбоалкоксила, низший алкил низшего алкоксила, фурил, низший алкил фурила, низший карбоалкоксифенил, пиперидил, низший алкил пиперид;!ла или фенилциклогексенилметил, в котором фенильная группа содержит заместитель, представляющий собой R, имеющий указан!!Ое i;I iше значение, и циклогексенильная группа включает заместители, которыми могут быть водород или низший алкил, содержащий до

3 атомов углерода;

1с":1 К" — низший алкил, содержа!ций до

3 атомов углерода; пунктирные линии в формуле 1 обозначают двойные связи в положешш 3 или 4.

Соединения формулы 1 могут найти применение в качестве физиологически активных ве11!ССТВ.

11редлагаемый способ получения новых производных 2- (и1!зший 27K!17) -3- (низший ал10 .1:,1) -4-!рени.7-3-(или 4) -циклогексеикарбоновых кис.!01 закл!Очается В тох!> что соединение Oб щей формулы 11 где R, R, R", R" имеют вышеуказанные

20 з!!ачсиия, г!Одверга!От дегидратации в присутс 131 11 кислоты,г1 ь !О и с а .

Деги7ратация наиболее эффективно протекает В т!Вис>>тс1 Ви!1 ледяной > ксусно!! кислот1>1

И 11-ТО 7 ОЛС ЛЬф0110ВОЙ КИСЛОТЫ.

25 В приведен1ых ниже примерах для высушивания органических раствороз испо 7ьзу!о безводный сульфат магния или безводный сульфат натрия, выпарива!Иие осуществляют

: «88>«) и О Д 13 с1 К У М Ы О 31 (К 0 Т О,) Ь! И 3 0 Ж ! 0 Л (1 О 7 1 3 Т!

C ifO)iO!f(b)0 ВО:!ОСТ« !Iif«r<) !;1СОС>:;, О(1.11>Т«3ПИ(0 I!PO!13BQ.".,HT С ОТСЫСJç*B(111!!С;!.

П р и м с р 1. 1!слу:;ci:; бс)1:1:.!л-. -и,,) . э.ил-4-окси-:1- фе):.«7:(3 «лог«КО<1 (31>.,п)кс (.-.ыт3. цик10Гексяпкаpo«lfoB(:t кислоTLI> 1,,, ;I::)0 <и СИ ЛИТИЯ;(1 O,Я!,> 3(> ."03>). G . !!: ;;! i l 3

60 .!(л диметилформамидя, ка,;;:,!01 >>3 i;3- кууме до СG hp) l 30,чл. 1х сставше. >Ся 1) cTB0p IHT,1;- .ВОЙ <. Огl:1 2 31> 17!,l J =, I >l.!--j скс:1- 1 фЕН!. IT!!!KЛ(>l РКС!l!Kilt>« ;!GB l I;; 1,; I>. 1 )!1,«I3 .Iя(ОТ 3,0,1!.! О<. .1 3:i.lÕ1()p .l 3 !!Ол .". .:l: .",0 с: есь наг1)езяют прп 80 С 3(! .;:!"., Jl<)>r.!. упарива)от В 33K>у3)Р с цс. ь:«,д ле мети 7(1)op3I3!(f:(ды !. 1130h ткы б". !3!i. . :..1! ) .Дя.

ОсТ3Т0К после У):cl;)1!13 l!IJ .11, Рек.! ><> 1 .3 >Р лительпОЙ В01)0!!к - c jj .и.! 30,1«l < ), >(! 3! !,i

ЭТИЛОВОГО Эфнр с Г)) 0 1!Ihl I! CË >)!! 3,",3,1ß!i

ЭСРИРПЫЙ вЂ” i)PO!31LTBH!0» !3 Т<)й )i(! "C. !:!Т" ll !«» всгпопке с)(ачалы водой, зятем 2 j

> водного раствора гпдроок:f(HI I!ы !!1):!я:); .!«1-,;. водой, после чего сушат lli н !(р:);!Гм ос> шаюгцпм агентах!.,Галсе ос, ш!!. Ль . г(1)!1,1ь(в ровывают, а фильтрат мп»(рпвы!<). 3 >акуу .с досу. :а, в результате чего пол,>tык 3„сля 1:1стый Оста,GK, который 1)ри (т«я!(и!1 постспеи нс закристяллизовыьается. Пос,-)г псрскрпстал.1изяе(ип из ГРксяп;1 полу>lяк)т 1,;, <)с*,ьзил-2МЕТИЛ-3-Этн "i — 4-ОКСИ-4 -фЕПИЛцсн<,!0! Р:(С il: ярбОКСИЛЯТ3 В Вс)ДС ПРИЗ МЫТИЧРСК))Х lll ТЫЛ.!<)!!

СВЕТЛО-КРЕМОВОГО цВЕта, т, )!, J;> -(?6>С

Найдено, % С 78 1) Н 7 96

С2зг1 0з. и: - 183>™

Получеш;е бепзилового э(1)иры 2-3<Р.()!л 3 э7>ис7-4-фснил-4-L,нкло! Рксеп«3..)боп«1)ой l> !<. лоты.

Раствор 0,75 г бепзилового эфира 2-мстил- .— этил-4-окси -4 фепилциклоге)(сянкар боновой кислоты В 8 >1(л ) кс; с ной кис.10тьl ПЯ Г13свс1101

ДО КИПЕНИЯ, ПОСЛЕ IL! 0 K П<> ! 3 ITР:f 03 3.15f!01

40 лг )l-толуÎлсульфокнслопя и !>иде hJ«f;0гидрата и продолжа)от кипя:-..:ш °: гсчеш:с

1 Atl(TL. Затем кипя ций уксусискислый рясTьор разбавляют 100,!!л во iL!!I экстряг:ii)1чот 60 (!г й-гексана. Гексаповый! экстоякт от; слstfo» оi водной фазы, промыг>а(от 30 гп> 5",.„-ного BG;1НОГО РЯ С ГВОР а ГИДР СОК! 1! и с)(Р);)(,:3Ь(C i Ш!! Всlн>Т над каким-либо инерт:!ым о; упш fc:103), ф!!1hip)>îT и упарива)от атос(хы пр!! )н).пжc!.I.!)3! «< та.очном давлен(ш. Ь ОcTÇTK!: .!Ос. Р ", !ярнвя

НИ)1 ПОЛ > Ч3!GT В((Зное ° ЫСЛ!». <.. )«" - . !С " . <>!(Я

ЮТ В Гл>>>боков) В 3 К>> > >>(е, 1 1«:) "TO it 1 с. l i сl!О 1

0,6 г оензилоього эфира 2-мстил-.3-эп:.-->1- рснил-4-циклогексенкяр 00!(Овсй маслянистой жидкости бледно-)!(e;i гог< цвет, т. Кип. 170 — 175 С/0,00!,1(>)(pr. <.и.

Пр>и м е р 2. Полу)ение 2-»1)мрпл3!С)« i<>vÄ>:.. эфира 2-метил-3-этил-4-оке):- -фснилцик !o., санкарбоповой кислоты.

К раствору 3,0 г 2-метил-3-э.ил-,- кгь-4 ф(пилцисклогсксанкарбоновоп к I;,.7) >T,f

33 ял ппридпна грибявля!от 0 л.,(,ксус.l:!: . ан идрида, после чсг0 рсакцион)!у о см(сь -! I,,»T))K 1l 33!<>T .1P f: 20 С 1 !!L!C> 3 ЗсlТЕ31 > 1 ° 3 Р (1>331»> i

l33,,, i, . I ) КЗЛ i li),,! > М < )Я l !(! «! (3 !!! г;: 3, Од;>.1>и !1), и 3 llj)011; сс,> !3P>" ВЯ. !I i ! х «> f <"> < (!. 1!)1 <>, - f> i G!j — б 0 (.»Х . (СЛ,:I . l : !» i ",!L!, !1«!!() 1)L!ЯIОТ 0>..::.i КС:I .! . !Р! I l! I>l li «ассl i !C l> È >«С 1 Я ТОК C I!O 33 J! 3CT!0) рЯ!!1 3;)3! >c)BTG>f«<)3I дявлен! и

10 ! :>,1(I. i! it:>Р !):I ) Р 13Я зисе i! i!c 70 1:ре.1стс) Вс1))Р!

>!)i! я:!!.f3.!131 2,1,1! ..-,-3 э!>!.1-1-0кс.-,--1-(hi««.7.:.;1:! ЕКСС!Il 3, > Сtfi)B«é K,!CË:)Thl, ?ТО." Ы)11"! 1РH;1 Рс1>".ТВОР>ЯЮТ В 10 ЛЛ CУХО! 0 !!Ирид))иа и .; !î1уч:=иному раствору приб:в1 f)()0T 3>0 чл фурф,рилового спирта, 7осле чего >я" ;ь><) «K:! ) и 1Я; с О бр "TJ(hJ 3! холодильник 3>м ,Н .!Пи, 33(Р,: О. лыждают до комнатной темJlc J) 3T )i,l 1; «;1! () 3B,7sl)OT 200 31.1 ди3T !лоВ«г()

Л ipя По "3 !(>нный э(рирпый ряс(вор IJ30) ы2 - 33!01 двя)кдь:, дел (тельной воронке изб! т!. .1 х;>. !0;111010 j О, „-НОГО ВодноГО растВОр3 Оляной кислоты (>)ля удале гия пиридина), а ! 3" «)>i . l! 3)К ihl Х<>Л ОДI()Ы М. ) n Н Ь) 3! ВОД)! ЫМ

1 ыс17)оро)! Г:l,lp<)3êècè tBTpHH (с целью пей"Pi!. I1!i33Li!I:; Г«с г!)Р I! г!3 101 IP!1 T<3!)():)Iloвой Kllc лоTû, коl«рыя l«же HОлучается В резулhT ие

«с ci Kfl il l l ) . О<- ??3 i>!1(3 Hc(1 э(1п>: j)11T>! li О> 3(тВОО и - 0

:;: hi 13 ñl i« B " Д«, i, 3 Ы C ПИ 13 3 10 Т !1 3 Д И Н Р j3 Т Н Ы М

ОСХ ШИТЕ. .Рм T ПаРИВа)ат ДОСУХа ПРИ ПОНИ >() жен 10;Ä G !31«: 03: даг>ле:-!Ни. Полученпо» в

1)()зi>л)>T;l:! 3 >! с,J>(f!3(1 ll l.я (3Язкос,1 яс,.,О пос re ) l!0 f1>! !. (. <) Я !)! f J 1!) РВР 3)ЦЯ(Г(Я в ТBGP 10Р крис! алOH÷åñê< с !30(цест!30, после перекриста.iлпзац»ни кого;Ul;> из с > сси гексяна и четырех >1 х.(орис(ого угле >Ода г(олучают 1>18 г 2-фур:!лметилс Вого эфира 2-меп!л-3-этил-4-окси-4-фе-! (Плц:.(кг!Огс!(Г>)пкарбо!(овой кислоты В в >де пр):змыгич< ."::.I, крпгтал !GB, т. пл. 102 — 101 "С.

113Й(,>депо,,", . С 73,78: Н 7,67.

40 С>(Н мО ;, Вы И(ел<к:о> ", ) . С 73>65; Н 7,66.

Пocf; Hc.!!Ic <>1>х ри.1 )!Рт,!лового эфира 2-ме1ил3-ЭтИЛ-4-фе:!1:! H (,l!)! ЕКСЕНКарбОНОВОй Ксие>1 O т Ь)

45 К расти)p, 0,3 г 2-фурилметилового эф:)ра

2-метил-3-» I :.1:л-, оке:1 4 фснилциклогексанкарбоновой к:,!с.!<) (ь! в 3 ьчл сухого пиридина прибавляют О.,>,л .(т:f<>J»LBK.7oðHä3. Получен((ый раствор нягрл ..;.ют "pl: 95 — 100 С 1,1(им, за.;О тем быстр« охлы;«Hык : и разбавляют 20 1(л

Воды. Обря 3!)!)h!, !шйся маслянистый продукт экстрягиру!<) i .(Рл(i: ëüíîé воронке 50 1(л диэтилового эфира, п«с!p чего эфирный слой промывают clf:; 1;!Ля (0;,-ным водным p3clBGром соля:IGI: к:liëñ)ы (для удаления пиридипа), зятсм 5 („-:! >iм !)одным раствором гидроокисп патр:IH (дг!(! !!с!)1-рализации кислых ве-! цссп)) и, ияко (ец,:3«,lu(I. Промытый эфир).ый зl(c "I J) ыкт 31 « ) l)i:.! Ва)(> г над инертным oc)>Ill!1!o

"«Li, им ыгентом, ф«льтр "101 и упаривают досуха при:!ÎH!1>K! I!I!03! «Рг i )яном давлении, B сстатке !и)< л, уи»lj)!133!Ill>i получают кристаллическое Веги(.ьо, <>io..>ос дважды перекриста";лпз«зыf „ HGI II« с, .(1 .(11, В итоге получают

0,12 г целевого 2-ф) р)iëìeTHëOBoãî эфира 2358840

С!

:К

> (l i) 01) 0 — — 1. — (!К

К В.

Токарева аиеико

Корр(к (ор С С (тагу>(ов > и О. Ти>рии(>

:з п,(а 5!В О 11а;! ¹ 1б>>7 Тир;»к 40h По (!!>!C>!p!.

ЦНИИ!111 Кок(ппета по делам изобретений и откр((ти!! при Со»<3< Мини<трон СССР

Моекна, Ж-,>;>, Рах п>ск!!! паб., д. 4 ..

Т:>погра(рин, пр. С((п> поги, 2 метил-3-3THJI-4-фенил-4 - цик,701 ексен :,арооновой кислоты в виде белых !!р»зл!а!»

П р и м с р 3 Получение 2-мсl»л-2-б> TcliliJI2-м01»,1-3-э i ». > -- — Окси -4 - (рLiiil;»till<,10 (. кс <>11карбоксила а.

1Io методике !!Олучен»Я ф, pi1.1мсг» 101301 оксиэф»ра, о»»санной выше, получают 3,0 ангидрида 2-метил-3-этил-4-окс:i-4 - фенилциклогексаitкарбоновой кислоты. Полученныи ангидрид растворяют в 20 и<1 ???????????? ???????? t?????? ?? ?? ???????????????? ???????????????????? 2 ???? 2,3-????????????????????; ?? cпер атуры р ас !30р разоавлЯют 200 ii.i lli этилового эфира и полученный эфирный раствор дважды промываю! в де;»!те7I »011 воронке избытком холодного 10"!p-ного водного раствора соляной кислоты (лля улале»>!» Illiридина), а затем дважды — холодным 5%ным водным раствором гидроок»си натрия (с целью нейтрализации i;!10Jio1 ы, котОрая i Оже образуется в результа!е реакц ш). Далее эфирный раствор промывают ьолой, высуш»вают над инертным осушителем и»о.ле (I>ii;»трования упаривают досуха при пон»жс!Шом остаточном давлении, пог!3 чая»р» это)l !3язкое масло сырого оксиэф»ра. 1Iолуче!шый

1!РОДУкт хРОм атогР»1>У!(> li;! О!. »с.! l, l(> - 3P

ЪIПНИЯ, ИСIIОЛЬЗУЯ 13 К<(!(С !3(:J, t!(>(1< Г!»и бензо t»!lot рисги>р,! образуется совершенно >есциегны!1, легко кр»сталлизующийся продукт, перекр»сталл»зац»c !i i(oTopoI из /1-Гс кс <. и !(с- 35 того 2-мстил-2-(»,те!! Ä7u13010 э(р:ip;! 2-мог»л-3:- 1 И,I-4-0кси - 4 - фсi»l 711»lL lop(>l(C I » l(a l)(!01101301<

l(»cJ10ты 13 Би,(е бес!»>ет1!ых кр»с <1, lëол, » 31(!Ощих форму. призм, т. пл. 72 — 73 С.

Найдено, %: С 76,49; Н 9,25. 40

Сг На(>Он.

Вычислено, %: С 76,32; Н 9,15.

Получение 2-метил-2-бутенилового эфира 2метил-3-этил-4-фенил-4 - цнклогексенкарбо»овой кислоты. 45

Раствор 0,60 г 2-метил-2-бутенилового эф»ра 2-метил-3-этил-4-окси-4 - фенилциклогексанкарбоновой кислоты и 0,75 (т,г тионилхлорида в 5 мл сухого пиридина нагревают

1,5 мин при 95 — 100 С, затем быстро охлаж- 5р дают и разбавляют 20 мл воды. Образовавшийся маслянистый продукт экстрагируют в делительной воронке 50 лл диэтиловог0 эфира, после чего эфирный слой промывают с»ачала 10%-ным водным раствором солящ)й 55 кислоты (для ула 7e«»ii пиридина), а затем

5%-ным водным растьором гидроок»с»»атр»я (для нейтрализации кислых ве!цес!в), Далее

Со<та нитеан H.

Ре, (пк<пр 3. Горбунова Текред 3. Тар. эфирный раствор промывают водой, высушивают пил как»>и-либо инертным осушителем. фильтруют:t упар»вают досуха при понижен»03! oc1à1()ином давлении. Полученный масля»»стый ос!аток подвергают фракционной перегонке в вакуул!е. Фракция с т. кип. 130—

135 С0,,005,!!.11 рт. ст, в виде прозрачного бесцветного масла представляет собой целевой

2-метил-2-бутениловый эф»р 2-метил-3-этил-4фен»л-4-циклогексенкарбоновой кислоты, Выход эф ipa 0,52 г.

Прелм:1 изобретения

Способ получения производных 2- (низший а (IGlл) -3-(н»зш»й алкил) -4-фенил-3 (пли 4)ц»клогексенкарбоновых кислот общей формулы 1, ле R — водород, низший алканоилоксил, гал(!!.1, ц»клопе»токс»л, гидроксил, низший алкил;!л» l»iali>1111 алкоксил;

R — алк»л с 9 — 20 атомами углерода, алкен»л, содержащий до 20 атомов углерода, монооксн-низший алк»л, дпокси-низший алк»л, алама»т»л, аламантил-низший алкил, фур,.л, фур !л-низший алкпл, фенил, фенил-низ-! »й алк»л, лифенил-низший алкил, циклоалк»л, циклоалкил-низший алкил, низший алкилнизший карбоалкоксил, низший алкил-низший алкокси 7, низший карбоалкокспфенил, пиперидил, гп!зш»й алк»л-п»перидил или фенилциклогексенилмет»л, в котором фенильная группа содержит заместитель, представляющ»й собой R, имеющий указанное выше зна:!еш!е, и ц»клогексенильная группа содержит заместители, представляющие собой атом водорода ил» низший алк»л, включающий до

3 ",òîìîâ углерода;

1 " и К" — 1»»зш»й алкил, содержащий до

3 атомов углерода, от.>!(<(аю ц !(!1ся T c м, I To cоединение общей формулы 1! гле R, R, Р", R" имеют вышеуказанные значения, подвергают деп!лратац»и в присутствии кислоты Льюиса с последующим выделен»см целегого продукта известными прием a;(III.