Патент ссср 359812
Патент 359812
Классы МПК
Патент ссср 359812
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
3598I2
Союз Ссветсыив
Ссциалистичесыил
Республик
Заявлено 16.Х11.1969 (,% 1386818/1609034/23-4) М, Кл. С 07с 167/34
Приоритет 23.XII.1968, № WP 12о/136947, ГДР
Комитет ао делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 21.XI.1972. Бюллетень № 35
УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 24.1.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Курт Понзольд, Петер Гросе (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие
«Феб Йенафарм» (Германская Демократическая Республика) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ГАЛ О ГЕНАМИ НОКАР БОКСИСОЕДИ Н ЕН И Й
СТЕРОИДНОГО РЯДА
I — С вЂ” Х О
I 1! — С вЂ” Π— С вЂ” NH — R, Зависимый от патента №
Изобретение относится к способу получения галогенаминокарбоксисоединений стероидного ряда, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Известно, что спирт стероидного ряда при реакции с изоцианатами дает аминокарбоксисоединение.
Получение вицинальных галогенаминокарбокоисоединений взаимодействием галогентидринов с изоцианатами описано не было.
Предлагаемый способ получения галогенаминокарбоксисоединений стероидного ряда формулы где С вЂ” С вЂ” часть скелета стероида, Х вЂ” галоид, R — атом водорода, алкил или арил, заключается в том, что цис- или транс-галоидгидрин стероидного ряда обрабатывают алкил- или арилзамещенными изоцианатами или свободной циановой кислотой в среде инертного растворителя при повышенной температуре в присутствии основного агента с выделением целевого продукта известными приемами. Используемая для реакции свободная циановая кислота образуется в процессе реакции из цианата натрия и трифторуксусной кислоты в среде инертного растворителя.
Приме.р 1. 2р-Хлор-За-фенилкарбамилоксиандростан-17-он.
1 г 2Р-хлор андростан-17-он-3а-ола, 1,5 мл фенилизоцианата и пять капель триэтилам ина в 12 мл абсолютного толуола нагревают с обратным холодильником в течение 8 — 10 час.
Раствор упаривают в вакууме до тех пор, пока не исчезает запах фенилизоцианата. Полутвердый продукт хроматографируют на 20 г окиси алюминия S III, элюантбензол. Выход 1,25 г (90,%); т. пл. 185,5 — 187,5 С (метанол); (а) ра — — +93,7 (С=1, СНС!а).
Пример 2. 2а-Бром-Зр-этилкарбамилоксихолестан.
1 г 2к-бромхолестана-3Р-ола в 8 мл абсолютного бензола кипятят с 8 мл этилизоцианата и четырьмя каплями триэтиламина в течение 14 час. После упаривания растворителя в вакууме продукт кристаллизуют из спирта. Выход 1,01 г (87%); т. пл. 124 — 125,5 С
25 (этанол); (а) р =30,6 (С= I, СНС1з).
Пример 3. 2п-Бром-3Р-карбамилоксихолестан.
2,4 г 2а-бромхолестана-3Р-ола перемешивают с 2,6 г цианата натрия в 20 мл бензола.
30 Затем в течение нескольких минут прикапы359812
П,редмет изобретения
1 — С вЂ” Х О
1 11 — С вЂ” Π— С вЂ” NH — R, !
Составитель Г. Жукова
Редактор E. дворина Техред 3, Тараненио Корректорьн Л. Новожилова и E. Сапунова
Заказ 4409/14 Изд. № 1789 Типаж 406 Подпи."ное
ЦНИ14ПИ Комитета по делам изобретений и открытии при Совете Министров СССР
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2
Типография, 3 вают 3,1 мл трифторуксусной кислоты, после чего смесь перемешивают еще в течение 3 час.
После стояния в течение ночи смесь обрабатывают водой, бензольный слой отделяют, водную фазу экстрагируют один раз бензолом и объединенный бензольный раствор промывают водой. После высуши вания над
Na SO4 бензол упаривают в вакууме и полученный продукт кристаллизуют из абсолютного спирта. Выход 1,6 г (61% от теории); т. пл. 203 — 204,5 С (абсолютный спирт); (а) =+21 (С= 1,1, СНСlз).
Пример 4. 3-Метокси-lба-бром-17а-фенилкарбамилокси-эстра-1,3,5 (10) -триен
1,8 г 3-метокси-16а- бром - эстра — 1,3,5(10)триен-17а-ола кипятят с 3,6 мл фенилизоцианата и 10 — 12 каплями триэтиламина в 20 мл абсолютного толуола в течение 15 час. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, упаривают в вакууме и продукт чистят хроматографией на 30 г окиси алюминия S ill, элюант — бензол (800 мл элюата). Выход 2,1г (93% от теории); т. пл. 166,5 — 168,5 С (метанол — вода) .
Пример 5. 2а-Бром-ÇJ1-фенилкарбамилокоихолестан
1 г 2а-бромхолестан-3Р-ола нагревают с обратным холодильником с 0,8 мл фенилизоцианата в 10 мл толуола в течение 10 час. После упаривания в вакууме до исчезноаення запаха фенилизоцианата продукт кристаллизуют яз спирта или метилгликоля. Выход 975мг (77%); т. пл. 167,5 — 168;5 С (метилгликоль);
1о)вра = — 32 (С=1, СНСlз).
П р и м е,р 6. 17Р-Карбамилокси-lба-бромэсгра-1Ä3,5(10) -триен-3-метилэфир
1,9 г 16m-бром-З-метокси-эстра-1,3,5 (10) -триен-17Р-ол приводят во взаимодействие с цианатом натрия и трифторуксусной кислотой, как в примере 3, Полученный продукт очищают хроматографией из силикагеля; т. пл. 225—
228 C (абсолютный спирт), (а) 2рв — — +30" (С = 0,45, СНСlз) .
Пример 7. 17р - Этилкарбамилокси - l бабром-эстра-l,3,5 (10) -триен-.3-метилзфир
1,6 г lба- бром-3-метокси-эстра-1,3,5(10) -триена кипятят с 8 мл этилизоцианата и 0,3 мл трнэтиламина в 20 мл бензола в течение 8чис.
После упаривания растворителя в вакууме продукт кристаллизуют из метанола. Выход
1,8 г (84% теории); т. пл. 174 — 179 С (метанол), (я) рР +18 (С 1 СНС13).
Пример 8. 16а-Бром-17Р-фенилкарбамилокси-эстра-1,3,5 (10) -триен-3-метилэфир
1,8 г lба-бром-3-метокси-эстра-1,3,5(10) -триен-17Р-ола подвергают взаимодействию с фенилизоцианатом аналогично примеру 4. Средство для элюации — смесь бензола и бензина (1: 1). Выход 1,9 г (80% теории); т. пл.
179 †1 С (бензол †бенз), (а)вр4 = — 17 (С = 1, СНСlз) .
Пример 9. 16а-Бром-17Р-тозилкарбамилокси-1,3,5 (10) -триен-3-метилэфир
6 г цианата серебра нагревают с 1,2 г и-толуолсульфохлорида до 170 С. Через 10 мин экстрагируют абсолютным толуолом и полученный раствор кипятят с 400 мг lба-бром-3метокси-эстра-1,3,5(10) -триен-17Р-олом в течение 1 час. После отгонки под вакуумом кристаллизуют из смеси метанола и воды; т. пл.
186 — 191 С (метанол — вода), (а) вр =+б (С=0,6, СНС1з), 1. Способ получения галогенаминокарбоксисоединений стероидного ряда формулы
35 где С вЂ” С вЂ” часть скелета стероида, Х вЂ” галоид, — атом водорода, алкил или арил, отличающийся тем, что цис- или транс-галоид40 гидрин стероидного ряда обрабатывают алкил- или арилзамещенными изоцианатами или свободной циановой кислотой в среде инертного растворителя при повышенной температуре в присутствии основного агента с выде45 лением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используемая для реакции свободная циановая кислота образуется в процессе реакции из
50 цианата натрия и трифторуксусной кислоты в среде инертного растворителя.