Патент ссср 359821

Патент ссср 359821

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

35982I

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соеетскик

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

M. Кл. С 07d 57/64

Заявлено 29 1Х,197i0 (№ 1485954/23-4) Приоритет 06.ХП.1969, № 98013/69, Япония

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 21.XI.1972. Бюллетень № 35

УДК 547.857.7

Дата опубликования описания 4.1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Такаси Камия, Йосихаса Саито, Масаси Хасимото и Хидео Секи (Япония) Иностранная фирма

Фудзисава Фармасьютикал КО Лтд (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛДЕНИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

il

Изобретение относится к способу получения новых адениновых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагаемые новые соединения обладают большей активностью, чем известные ранее 5 соединения аналогичного действия.

Способ основан на известной реакции лактонов, идущей с раскрытием цикла..А

Описывается способ получения соединений 10 общей формулы I

15 где R4 — имеет приведенные выше значения.

Целевой продукт выделяют в свободном со20 стоянии или в виде соли известными приемами.

Реакцию ведут предпочтительно в растворителе (например, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ксилоле) в присутствии конден25 сирующего реагента в виде щелочного металла (например, лития, натрия, калия), гидрида щелочного металла (гидрида лития, натрия или калия), гидрида щелочноземельного

1 Н, СН,СН((В )- СООН, где R>-амино- или ациламино группа, я, и R3 — каждый означает атом водорода, амино-, низший алкил- или арилрадикал, R4 — атом водорода или ацилрадикал, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

Y тдс Ri Rz и Кз — имеют приведенные выше значения, I — ацилрадикал, подвергают взаимодействию с лактоном формулы I I I

35S821

30,3

Составитель Г. Кононова

Редактор В. Новоселова Текред А. Евдонов

Корректор Е. Усова

Заказ 4231/18 Изд. Кв 1770 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2

Типография, металла (например, гидрида кальция или бария), карбоната щелочного металла (например, карбоната натрия или калия), карбоната щелочноземельного металла (например, карбоната кальция или магния), бикарбоната щелочного металла (например, бикарбоната натрия или калия), бикарбоната щелочноземельного металла (например, бикарбоната кальция или магния), гидроокиси щелочного металла (например, гидроокиси натрия или калия), гидроокиси щелочноземельного металла (например, гидроокиси кальция или магния), фторида щелочного металла (например, фторида цезия, калия или лития) или алкоголята щелочного металла (например, этилата натрия, трет. бутилата калия) при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды.

При реакции с применением в качестве исходного продукта соединения (II), где R<-ациламиногруппа и 1-ацильная группа, первую группу можно превратить в аминогруппу с помощью основания, применяемого в качестве конденсирующего реагента.

Прим е р. 1. Смесь аденина (2,08 г) а-оксиу-бутиролактона (2,20 г) и карбоната натрия (1,70 г) в диметилформамиде (40 мл) нагрева:от с обратным холодильником в течение

24 час. Затем перегонкой удаляют диметилформамид и к остатку добавляют воду (10мл); нерастворимые вещества удаляют из водного раствора, к раствору добавляют соляную кислоту до рН 3 и выдерживают при комнатной температуре в течение 4 час.

Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовы=ают из 20%-ной уксусной кислоты. Получают

Ф (6-аминопурин-9-ил) -2-оксимасляную кислоту (1,0 г). Т. пл. 262 — 263 С (разлаг.).

2. 6-Октанамидопурин (1,3 г) карбонат калия (0,5 г), 2-окси-у-бутиролактон (0,77 г) в диметилформамиде (26 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. Ре;:кционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1, и получают 4-(6-аминопурин-91л)-2-оксимасляную кислоту (0,32 г). Т. пл. 60 — 261 С.

3. Смесь 6-ацетамид-9-ацетилпурина (1,0 г)

,.-оксибутилролактона (0,72 г), карбоната нат1:ия (0,85 г) в диметилформамиде (20 мл) нагревают с обратным холодильником в течение

16 час. Затем перегонкой удаляют диметилформамид и к остатку добавляют воду и 10%ную соляную кислоту до рН 3.

Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровы5 вают и получают 4- (6-аминопурин-9-ил) -2-оксимасляную кислоту (0,60 г) . Т. пл. 260—

261 С.

Предмет изобретения

Способ получения адениновых соединений общей формулы 1

0Нв СН а СН(ОЭ.4) — СООН где К1-амино- или ациламиногруппа, Ка и Кз — каждый означает атом водорода, амино-, низший алкил- или арилрадикал, 25 R4 — атом водорода или ацилрадикал, или их солей, отличающийся тем, что, соединение формулы II где R1, R> и R> — имеют вышеуказанные значения, У вЂ” ацилрадикал, 40 подвергают взаимодействию с лактоном формулы III где R4 — имеет приведенные выше значения с последующим выделением целевого продукта

50 в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.