Способ получения эстратриола
Патент 360769
Авторы
Классы МПК
Способ получения эстратриола
Иллюстрации
Реферат
360769
ОПИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советскии
Социалистические
Республии
М. Кл. С 07с 169/08
Заявлено 24Л1.1970 (№ 1407596/1617454/23-4)
Приоритет 27.П.1969, № 2962/69, Швейцария
Опубликовано 28.Х1.1972. Бюллетень № 36
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.689.6.07(088.8) Дата опубликования описания 18.1.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Георг Аннер и Ярослав Калвода (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭСТРАТРИОЛА
Олей
R0
--ОН
--ОК
Н0
Зависимый от патента №
Изобретение относится к способу получения нового стероидного соединения — 7а-метил3,16а, 17а-триокси-Л " ">-эстратриена, обладающего ценными фармакологическими свойствами.
Применение широко известной реакции восстановительного размыкания 16,17-эпоксильного кольца дигид ридом легкого металла приводит к получению нового эстратриола. В качестве дигидрида легкого металла, преимущественно, применяют алюмогидрид лития или бораны натрия; при этом, кроме желаемого
16а, 17а-, получают 16а, 17р-дигидросоединение. Последнее можно отделить путем фракционной кристаллизации или хроматографии.
Предлагаемый способ получения эстратриола формулы: заключается в том, что соединение формулы: где RO — свободная или этерифицированная
10 в простой или сложный эфир оксигруппа, Acyl — остаток карбоновой кислоты, подвергают восстановлению дигидридом легкого металла, с выделением целевого продукта в свободном виде или, если RO — этерифицирован15 ная в простой или сложный эфир оксигруппа, то омылением известными приемами.
П р и м eip. К суспензии 2,85 г литий алюмогидрида в 285 мл тетрагидрофурана прибавляют приблизительно при 10 — 15 С раствор
20 7,14 г 3,17 р-диацетокси-7а-метил-16а, 17а-эпокси-Л з ю(ю -эстратриена в 285 мл тетрагидрофурана и после споласкивания 140 мл тетрагидрофурана кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. Приблизительно
25 при 10 С осторожно прибавляют 30 мл уксусного эфира, затем 550 мл 2н. соляной кислоты и 1 л хлороформа, перемешивают в течение
10 мин при комнатной температуре и отделя360769 (а) Д = + 51 + 2 (с = 0,635).
20 — OH
--ОН
35
Составитель Г. Жукова
Техред Л. Евдонов
Корректор О. Тюрина
Редактор А. Батыгин
Заказ 4330!5 Изд. № 1810 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раугпская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 ют органический слой. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме водоструйного насоса. После поглощения образующеися при этом пыли на 50-кратном количестве силикагеля и элюирования смесью, состоящей из толуола и уксусного эфира (7: 3), получают 7а-метил3,1ба, 17а-триокси-Л " 1 о1-эстратриен, который плавится после перекристаллизации из метиленхлорида — метанола — простого эфира при
214 †2 С.
Исходный продукт получают следующим образом.
От раствора в 30 г 7и-метилэстрона, 300 мл изопропенилацетата и 18,2 ил раствора, состоящего из 40 мл изопропенилацетата и
1,3 мл концентрированной серной кислоты, отгоняют при нормальном давлении приблизительно 100 мл. После добавления еще 300 мл изопропенилацетата и 19,2 мл раствора 40 мл изопропенилацетата и 1,3 мл концентрированной серной кислоты в течение еще 3 час при нормальном давлении отгоняют приблизительно 400 мл и после охлаждения до 5 С прибавляют раствор 42 мл пиридина в 300 мл простого эфира. После разбавления льдом и водой темную смесь 2 раза экстрагируют смесью простого эфира метиленхлорида (4:1), органические части промывают до нейтральности ледяной водой, разбавленной серной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и опять водой. Затем сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса. Образовавшуюся при этом коричневую пену хроматографируют на 50-кратном количестве силикагеля. Путем элюирования смесью толуола — уксусного эфира (95:5) получают 3,17-диацетокси-7а-метил-Л з 1"1-эстратетраен-сырец, который плавится после однокр.атного повторного растворения из простого эфира (петролейного эфира) при 110 — 111 С: а Pzо — + 77 2 (с = 0,639).
К раствору 3,38 г полученного 3,17-диацетокси-7а-метил-Л "1"1 "-эстратетраена в 70 м г метиленхлориде приблизительно при 18 С прибавляют 2,3 г примерно 88%-ной п-хлорпер-. бензойной кислоты и перемешивают в течение
30 мин при комнатной температуре. Реакционный раствор разбавляют простым эфиs ром, промывают раствором йодида калия, раствором тиосульфата натрия, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и опять водой до нейтральности, промывную воду экстрагируют простым эфиром и соединенные
10 органические фазы сушат над сульфатом натрия. После упаривания и повторного растворения остатка из метиленхлорида (простого эфира) петролейного эфира получают 3,17р-диацетокси-7а - метил-16а, 17я - эпокси - г1" 1"115 эстратриен с температурой плавления 156—
157 С.
Предмет изобретения
Способ получения эстратриола формулы: отличающийся тем, что соединение формулы:
R0 СН
3 где RO — свободная или этерифицированная в простой или сложный эфир окоигруппа, Acyl — остаток карбоновой кислоты, подвергают восстановлению дигидридом легкого ме45 талла, с выделением целевого продукта в свободном виде или, если RO — этерифицированная в простой или сложный эфир окоигруппа, то омылением известными приемами.