Способ получения производных п-аминоал кил бензол сульфон амида

Способ получения производных п-аминоал кил бензол сульфон амида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН HQ

К ПАТЕНТУ

361566

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента Уев

М. Кл. С 07d 49/30

С 07с 143/80

Заявлено 13.111.1969 (¹1311607/1454511/23-4)

Приоритет 14.111.1968, № 3884/68, Швейцария

Опубликовано 07.XII.1972. Бюллетень Хе 1 за 1973

Дата опубликования описания 23.II.1973

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.781.3(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Генри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба — Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ и-АМ И Н ОАЛ КИЛ БЕ Н ЗОЛ СУЛ ЬФО Н АМИДА

10 где R! R2, Кз u m имеют указанные выше значения, ацилируют хлоралем в инертном растворителе.

Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли обычными приемами.

В соединениях формулы I R может иметь, например, следую|цие значения: метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, третбутил, изобутил, пентил, изопентил, 2,2-диме20 тилпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2диметилпропил, гексил, гептил, октил, третоктил, децил, нонил или додецил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бутенил или пентенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, 2- и 4-метилциклогексил, циклогексил или циклогептил, 2-циклопентенил-1-ил, 2-циклогексен-I-ил, З-циклогексен-I-ил, 2-метил-2-циклогоксен-1-ил или З-.диклогептен-1-ил, бе нзил, фенилэтил или метилфенилэтил.

Заместителем К2 может быть метил или

Изобретение относится к способу получения новых производных fl-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается основанный на известной реакции формилирования способ получения производных и-ам иноалкилбензолсульфона мида общей формулы I

Н В)

В1

Г 1)

1-1- СО-N- С Н SO -!4 Х- 1?, m -2m

ЦУ. где R! — алкил с максимальным числом атомов углерода 12, алкенил с

3 — 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил максимально с 7 атомами углерода, или фенилалкил максимально с

9 атомами углерода;

R2 — атом водорода или алкил с 1 — 2 атомами углерода;

R3 — атом водорода или метил; т — 2 или 3, или их кислотно-аддитивных солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

Н 82

Н-Ж вЂ” С Н-, — MS02 — Ъ 1ч -Ъ..

ХН

361566 этил, 1-хлорэтил, 1-хлорпропил, 1-хлорбутил, 1-хлорпентил, 1-хлоргексил, 2-хлоргексил или

1-х.поргептил; циклопропил, циклопропилметил, циклобутил, циклобутилметил, циклопентил, циклопентилметил, циклогексил, метилциклогексил, 4-метилциклогексил, циклогексилметил, циклогексилэтил, циклогептил, циклогептилметил или циклооктил; 2-циклопентен-1-ил, 2-циклогексен-1-ил, 3-циклогексен-1ил, 1-метил-З-циклогексеп-1-ил, 2-метил-2-циклогексен-1-ил, З-метил-2-циклогексен-1-ил, 2циклогептен-1-ил, З-циклогептен-1-ил, 2-циклооктен-1-ил или 3-циклооктен-1-ил; бензил, фенилэтил, фенилпропил, фенилбутил или стирил.

Формилирование проводят в инертном растворителе, например в диоксане, тетрагидрофуране, бензоле, толуоле, или в хлорированном углеводороде, например в метиленхлориде.

Полученные по предлагаемому способу соединения, если это желательно, переводят в их соли, например, реакцией обмена соединений формулы 1 с эквивалентным количеством неорганической или органической кислоты в соответствующем водно-органическом или органическом растворителе, например в метаноле, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе или метиленхлориде.

Пример 1. К 42,4 г дигидрохлорида

1-(и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2- имино3-циклогексилимидазолидина прибавляют

110 мл 2 н. натрового щелока и образовавшееся основание экстрагируют метиленхлоридом. К высушенному раствору прибавляют

14,7 г хлораля. Через 30 мин отгоняют растворитель, остаток нагревают в течение 10 мин до 65 С в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насоса, и затем растворяют в горячем сложном уксусном эфире. После охлаждения кристаллизуют 1-(и- (2-формамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3- циклогексилимидазолидин, т. пл. 135 — 136 С.

Используя 14,7 г хлораля, аналогично из:

31,0 г 1-(и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)2-имино-3-пропилимидазолидина получают

1-(и-(2-формамидоэтил) — фенилсульфонил) -2имино-3-пропилимидазолидин, т. пл. 103—

104 С;

31,0 г 1-(и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)2-имино-3-изопропилимидазолидина получают

1-(n- (2-формамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2имино-З-изопропилимидазолидин, т. пл. 112—

113 С;

32,4 г 1-(и-(2-аминоэтил)-финилсульфонил)2-имино-3-бутилимидазолидина получают 1(n-(2 — формамидоэтил) — фенилсульфонил)- 2пмино-З-бутилимидазолидин, т. пл. 111—

112 С;

36,4 г 1-(и-(2-аминоэтил) -фени псульфонил)2-имино-3-циклогептилимидазолидина получают 1-(n- (2-формамидоэтил) -фенилсульфонил-2-имино-3-циклогептилимидазолидин, т. пл.

130 †1 С;

36,4 г 1-(n-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)2-имино -3- (2-метплциклогексил) - имидазоли5 дина получают 1-(n- (2-формамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3 - (2 - метилциклогоксилимидазолидин, т. пл. !27 — 129 С;

36,4 г 1-(n-(2-аминээтил)-фенцлсульфонил)2-имино-3 - (4-метилциклогексил) - имидазоли1О дина получают 1-(и- (2-формамидоэтил) -фенилсульфонил)- 2- имино-3 - (4-метилциклогексил)-имидазолидин, т. пл. 126 †1 С;

33,6 г 1-(и-(2-аминоэтил)-.фенилсульфонил)2-имино-3-циклопентилимидазолидина полуI5 чают 1-(и- (2-r)rr;,p»aмидоэтил) -фенилсульфо нил)-2-им и но-3-цикл опентилюжидазолидин, т. ил. 108 — 110 С.

42,1 г 1-(и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)2-имино-3- (3-циклогексен-1-ил) — имидазолиди2о на получают 1-(n- (формамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2-имино — 3 - (3-циклогексен-1-ил)имидазолидин, т. пл. 116 †1 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных и-аминоалкилбензолсульфонамида общей формулы I

30 где Rr — алкил с максимальным числом атомов углерода 12, алкенил с 3 — 5 ато40 мами углерода, циклоалкил или циклоалкенил максимально с 7 атомами углерода, или фенилалкил максимально с 9 атомами углерода;

Rq — атом водорода или алкил с 1 — 2

45 атомами углерода;

Кз — атом водорода или метил; тп — 2 или 3, или их;кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

55 где Rr, R, Rs и т имеют указанные выше значения, ацилир уют хлор алем в инертном растворителе, например хлористом метилене, вв с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами,