Способ получения 2

Способ получения 2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Оп ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

365889

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С Oid 51/48

Заявлено 11.XI.1969 (№ 1376601/1615897/23-4)

Приоритет 12.Х1.1968, ¹ 775201, СШЛ

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.856.1.07 (088.8) Опубликовано 08.1.1973. Бюллетень чу 6

Дата опубликования описания 13.1II.1973

Автор изобретения

Иностранец

Ханс Отт (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) « -:. P«««т г ««

«(«!

««« .,"» ("а

Заявитель

СПОСОВ ПОЛ ЧКНИЯ 2(1Н)-ХИНАЗОЛИНОНОВ

Л К 0

Вз

В"

A.

N S

1 к где R — алкил с 1 — 5 атомами углерода, аллил или пропаргил;

R — фенил или группа общей структурной 20 формулы II

<Л,, Изобретение относится к способу получения иовых 2(1Н)-хиназолинонов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности и обладают улучшенными свойствами по сравнению с соединениями аналогичного действия.

Г1редлагается основанный на известной реакции способ получения 2(1Н)-хиназолинонов общей формулы I где Y обозначает фтор, хлор, бром или алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкоксигруппу с

1 — 4 атомами углерода или трифторметильпую группу, à Y — водород, фтор, бром, хлор, алкил с 1 — 4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода;

R, — нитрогруппа, N-диалкиламиногруппа, в которой алкил содержит 1 — 4 атома углерода или К-морфолиновая группа;

R4 — водород, фтор, хлор, бром, алкил с

1 — 5 атомами углерода или алкоксигруппа с

1 — 4 атомами углерода, с тем ограничением, что R не может быть водородом, если R обо10 значает нитрогруппу.

Способ заключается в том, что соединение формулы III где R R2 R и К4 имеют указанное значение, гидролизуют в щелочной среде.

Реакция обычно проводится в водноспиртовом или воднодиоксановом растворе при

25 температуре преимущественно 80 — 120 С. Целевые продукты общей формулы I выделяют из реакционных смесей общеизвестными способами.

Соединения общей структурной формулы Ill

30 целесообразно гидролизовать в воднощелоч365889

Пример 1.

60

3 ной среде, состоящей из воды и смешиваемого с водой органического растворителя, например низшего спирта, такого как этанол, или циклического простого эфира, преимущественно диоксана, а также гидроокиси щелочного металла, например гидроокиси натрия или калия. Температура реакции колеблется между

50 и 150, преимущественно между 80 и 120 С.

Полученные соединения общей формулы I, например, путем фильтрования, экстракции, выпаривания соответствующих растворов, солеобразования замещенных основными группами соединений общей структурной формулы 1 и т. д. выделяют из соответствующих реакционных смесей и, при необходимости, после этого очищают общеизвестным способом, например перекристаллизацией.

Из полученных солей действием водными раствор ами гидроокисей щелочных металлов можно выделить свободные соединения общей формулы 1.

Полученные замещенные основными группами соединения общей формулы 1 можно путем введения в реакцию с соответствующими кислотами перевести в их кислотно-аддитивные соли.

Соединения общей формулы I, где R стоит вместо N-диалкиламино- или N-морфолиногруппы, получают также в виде их кислотноаддитивных солей (хлоргидратов, фумаратов, малеатов, формиатов, ацетатов, сульфатов и малонатов), при необходимости эти соли можно снова перевести в свободные соединения формулы 1.

1-Из оп р о пил-7-ме гил-6-нитр о-4-фе н и л2(1 Н) -х и н а з о л и н о н

А. 2-Изопропиламино-4-метил-5-нитробензофенон

Смесь 15 г 2-хлор-4-метил-5-нитробензофенона, 700 мг медного порошка, 700 мг хлористой меди, 15 мл этанола и 15 мл жидкого изопропиламина кипятят с обратным холодильником в течение 20 час. Потом прибавляют 200 мл метиленхлорида, отфильтровывают от неорганических веществ и фильтрат промывают 100 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают в вакууме досуха. Таким образом получают осадок — 2-изопропиламино-4-метил-5-нитробензофенон.

Б. 1-Изопропил-7-метил-б-нитро-4-фенилхиназолин-2(1Н)-тион

6,0 г изопропиламино-4-метил-5-нитробензофенона растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и смешивают с 3,0 г изотиоцианата аммония. Полученную смесь выдерживают в течение 24 час при температуре 70 — 90 С. После этого прибавляют еще 3 г изотиоцианата аммония и полученную смесь выдерживают еще 24 час при температуре 90 — 110 С. Затем

15 гю

Зю

45 реакционную смесь выливают на ледяную воду и полученную смесь экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу выпаривают и после перекристаллизации осадка из смеси метиленхлорида и диэтилового эфира получают названное выше соединение.

В. 1-Изопропил-7-метил-б-нитро-4-фенил2(1Н) -хиназолинон

Раствор 6,1 г 1-изопропил-7-метил-6-нитро4-фенилхиназолин-2(IН) -тиона в 100 мл диоксана смешивают с 50 мл 25%-ного раствора хлористого натрия. Полученную смесь нагревают в течение 16 час с обратным холодильником, выливают на ледяную воду, экстрагируют дважны смесью метиленхлорида и диэтилового эфира. Органические фазы промывают насыщенным раствором хлористого натрия, потом водой и высушивают. После выпаривания раствора получают вышеназванное соединение с т. пл. 192 — 194 С.

Пример 2.

Аналогично примеру 1, применяя соответствующие исходные продукты, получают следующие соединения:

1-изопропил-7-морфолино-4- фенил - 2(IН)хиназолинон с т. пл. 175 — 176 С;

7-диметиламино-1-изопропил-4-фенил-2 (I Н)хиназолинон с т. пл. 181 †1 С;

6-диметиламино-1-изопропил-4-фенил-2(IН)хиназолинон с т. пл. 167 †1 С;

6-диметиламино-1-изопропил-7-метил-4 - фенил-2(IН)-хиназолинон с т. пл. 184 †1 С;

6-диизопропиламино-1-изопропил-4-фенил -2(IН)-хиназолинон, гидрохлорид которого плавится при температуре 225 С (при разложении);

7-ди метила ми но-1-изопропил-4-фенил-2 (I Н)— хиназолинон с т. пл. 181 †1 С;

6-(N-этил-N-изопропил)-амино -1-изопропил4-фенил-2(IН)-хиназолинон с т. пл. 165 С;

7-хлор-6-диметиламино-1-изопропил - 4- фенил-2(IН)-хиназолинон с т. пл. 160 †1 С;

1-изопропил-6-морфолино-4 - фенил - 2(1 Н)хиназолинон с т, пл. !72 — 175 С;

I-изопропил-7-метил-6-морфолино-4 - фенил2(IН)-хиназолинон с т. пл. 218 — 221 С.

Предмет изобретения

I. Способ получения 2(IН) -хиназолинонов общей структурной формулы 1 я2 в я. -я (, л, 1- 1 где R — алкил с 1 — 5 атомами углерода, аллил или пропаргил;

R — фенил или группа общей структурной формулы II

365889 (Rê

Составитель Ф. Михайлицын

Техред Л. Грачева

Редактор E. Xopuua

Корpe> торы: А. Васильева и А. Степанова

Заказ 448/17 Изд. Ке 1107 Тиратк 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, нр, Сапунова, 2 где Y — обозначает фтор, хлор, бром или алкил с 1 — 4 атомами утлерода, алкоксигруппу с 1 — 4 атомами углерода или трифторметильную группу, а Y — водород, фтор, хлор, бром, алкил с 1 — 4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода;

R — нитрогруппа, N-диалкиламиногруппа, в которой алкил содержит 1 — 4 атома углерода или N-морфолиновая группа;

R — водород, фтор, хлор, бром, алкил с

1 — 5 атомами углерода или алкоксигруппа с

1 — 4 атомами углерода, с тем ограничением, что R не может быть водородом, если Кз обозначает нитрогруппу и кислотно-аддитивных солей соединений формулы I, где Rз — диалкиламино- или N-морфолиногруппа, о-личающийся тем, что п|дролизуют в щелочной среде соединения общей структурной формулы Ill

15 где R, R, R и R имеют указанное значение, с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде солей.

2. Способ по п. 1, отличаюи(ийся тем, что

20 гндролиз соединений общей формулы Ill проводят при помощи гидроокпси щелочных металлов при температуре 80 — 120 С,