Сссрприоритет 09.iv. 1969, л» р 1918070.2, фргопубликовано 08.1.1973. бюллетень n° 6дата опубликоваи.пя оп^исаппя 13.111.1973удк 547.789.1781/785. .07(088.8)авторы
Патент 365890
Авторы
Классы МПК
Сссрприоритет 09.iv. 1969, л» р 1918070.2, фргопубликовано 08.1.1973. бюллетень n° 6дата опубликоваи.пя оп^исаппя 13.111.1973удк 547.789.1781/785. .07(088.8)авторы
Иллюстрации
Реферат
О Il И С А Н И Е 365890
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
Ч Кл С Oid 91/34
С 07с1 49„30
Заявлено 07.| V.1970 (№ 1426048/1644144/23-4) Приоритет 09. IV.1969, М P 1918070.2, ФP Г
Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547 789 1 781/785.07 (088.8) Опубликовано 08.1.1973. Бюллетень ¹ 6
Дата опубликования описания 13.III.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Вольфганг Ройтер, Эбергард Куттер, Роберт Саутер, и Александер Вильдфойер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«ДР. Карл Томэ ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Ганс Махлейдт
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х 2-АМИНО-5-H HTPOTHA3OJIOB
„()„ я
20
Изобретение относится к спосоЬу получения новых производных 2-амиио-5-иитротиазо IQB, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.
Известен способ получения 2-аминотиазолов взаимодействием 2-галоидтиазолов с аминами.
Использование известного способа приводит к синтезу новых производных 2-амиио-5-нитротпазолов, обладающих интересными фармаколотическими свойствами.
Предлагаемый способ получения производных 2-амино-5-иитротиазолов общей формулы где R< — атом водорода или низшая алкильная группа с числом атомов углерода 1 — 3;
Кз — атом водорода или метильная группа;
Кз — атом водорода или метильная группа;
К, — низшая алкильная группа с числом атомов углерода 1 — 3; и п=Оили1, 2 нли их аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами, заключается в том, что иитротиазол общей формулы где А — атом галоида и;ш арилмеркаптогруп10 па, подвергают взаимодействию с соединениехт общей формулы где Ri — R имеют указанное выше значение, при температуре 0 — 100 С.
25 Реакцию предпочтительно проводят в растворителе, например в алифатических кетонах или эфирах, Целевой продукт выделяют известным способом илп переводят в аддитивную соль с неорганической или органической
30 кислотой, 365890
Г!ример 1.
2- ((1-метил-2-имидазол адин ил иден)- амино)5-нитротиазол
К 2 г (0,02 моль) 1-метил-2-иминоимидазолидина и 40 мл ацетона добавляют, размешивая 1,65 г (0,01 моль) 2-хлор-5-нитротиазола в 40 мл ацетона. При этом температура поднимается приблизительно до 30 С. По истечении 2 мин выпадает коричневый осадок. После стояния в течение 5 час при комнатной температуре осадок отфильтровывают, фильтрат сгущают и отделяют посредством толстослойной хроматографии на силикагеле с эфиром уксусной кислоты или бензол/ацетона
1; 1, в качестве средства для повышения текучести. При этом много нанесенного материала остается на старте, На пластинке над стартом видна бросающаяся в глаза красная зона. Над этой красной зоной получают интенсивную желтую зону, затем две слабо выраженные, расплывчатые зоны и над ними ярко желтую зону. Эту яркую желтую зону снимают и элюируют метанолом. Температура 204—
206 С (с разложением).
Пример 2. ((1-Метил-2- им идазолидинил иден)- ам ино)5-нитротиазол
1,29 г (0,003 моль) 5-нитро-2-фенилмеркаптотиазола растворяют при комнатной температуре в 35 мл диоксана и добавляют 0,45 е (0,005 моль) 1-метил-2-иминоимидазолидина в 15 мл дпоксана. По истечении некоторого времени исходная смесь окрашивается в темный цвет. После стояния в течение продолжительного времени ее отделяют от темной смазки, сгущают и отделяют на толстослойной пластинке на силикагеле с эфиром уксусной кислоты, как средством для повышения текучести. Получают над находящимся в точке нанесения пятном три дальнейших желтых главных пятна, из которых средний снимают и элюируют с метанолом. Температура плавления 204 — 206 С (с разложением).
Пример 3.
2- ((1-метал-2-имидазолидинилиден)-амино)5-нитротиазолгидрохлорид
1,2 г (0,0053 моль) 2-((1-метил-2-имидазолидинилпден)-амино)-5-нитротиазола растворяют в 60 мл метиленхлорида и при охлаждении льдом и размешивании в раствор вводят сухой хлороводород. По истечении короткого времени выделяются бесцветные кристаллы, которые, однако, скоро опять переходят в раствор, Слабо желтоватый раствор при температуре 20 С сгущают в вакууме и отсасывают выпавшие кристаллы. Сырой продукт промывают теплым метиленхлоридом.
Температура плавления 212 С (с разложением), приблизительно при 220 C коричневый сплав. Выход 0,7 г (50% от теоретического).
Пример 4.
2- ((1-этил-2-имидазолидинилиден)-QAttlho)5-нитротаазол
Препарат получают аналогично примеру 1
10 посредством реакции обменного разложения
1-этил-2-иминоимцдазолидина с 2-хлор-5-нитротиазолом.
Температура плавления 173 — 175 С (с разложением) .
Пpимер 5.
2- ((1-Этил-2- имидазолидинил иден)-амино)—
5-нитротиазол
20 Препарат получают аналогично примеру 1 из 1-этил-2-иминоимидазолидина и 5-ннтро-2фенилмеркаптотиазола. Температура плавления 173 — 175 С (с разложением).
25 Пример 6.
2- ((1,4-диметил-2-имидазолидинилиден)ам ино) -5-нитротиазол
Вещества получают аналогично примеру 1
30 из 1,4-диметил-2-иминоимидазолидин и 2-хлор5-нитротиазол. Температура плавления 199 С (с разложением).
Пример 7.
2- ((1,4-диметил-2- имидазолидинил иден)аман о) -5- и итротиазол
Препарат получают аналогично примеру 2 из 1,4-диметил-2-иминоимидазолидина и 5-нит40 ро-2-фенилмеркаптотиазола. Температура плавления 199 С (с разложением).
Пример 8.
2- ((1,5-диметил-2-имидазолидинилиден)амино) -5-нитротиазол
Препарат получают аналогично примеру 1 из 1,5-диметил-2-иминопмидазолидина и 2хлор-5-нитротиазола, Температура плавления
50 201 С (с разложением), Пример 9.
2- ((1,5-диметил-2-имидазолидинилиден)амано)-5-нитротиазол
Препарат получают аналогично примеру 2 из 1,5-диметил-2-иминоимидазолидина и 5-нитро-2-фенилмеркаптотпазола. Температура плавления 201 С (с разложением).
Предмет изобретения
Способ получения производных 2-амино-565 нптротиазолов общей формулы
365890
ОР-(1 — А
15
Составитель Г. Мосина
Редактор Л. Новожилова Техред Л. Грачева Корректоры: А. Васильева и Г. Запорожец
Заказ 448/18 Изд. № 1107 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушскаи паб., д. 4/5
Типографии, и р. Сапунова, 2 где R> — атом водорода или низшая алкильная группа с 1 — 3 атомами углерода;
Ка — атом водорода или метильная группа;
Кз — атом водорода или метильная группа;
R< — алкильная группа с 1 — 3 атомами углерода; и = 0 или 1, или их аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами, отличающийся тем, что нитротиазол общей формулы
5 где А — атом галоида или арилмеркаптогруппа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R< — R имеют вышеуказанные значени прн температуре Π— 100 С,,и целевой продук или его кислотноаддитивную соль выделяю
20 известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чт реакцию проводят в растворителе.