Способ получения производных 2г1н)-хиназолинона

Способ получения производных 2г1н)-хиназолинона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

3666l2

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Н ПАТЕНТУ

Союэ Соеетскиэ

Социалистические

Респу0лин

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07d 51/48

Заявлено 11.XI.1969 (№ 1376601/1615149, 23-4)

Приоритет 12.XI.1968, № 775201, США

Опубликовано 16.1.1973. Бюл-,åòå..ь ."2 7

Дата опубликования описания 25.IV.1973

Комитет по делам иэооретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК, 54 7.856.1.07 (088.8) Автор изобретения

Иностранец

Ханс Отт (Швейцария) Иностранная, èðìà

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2(1Н)-ХИ НАЗОЛ И НОНА

;IoB, в которых третичные атомы углерода непосредственно связаны с кольцевым атомом азота, аллил- или пропа ргилрадикал, причем

R 1 — означает алкильную группу, если Р—

5 означает N-(моно)-алкиламиногруппу; Р— фенплрадикал или группа общей формулы (+,, 10 где Y — атом фтора, хлора, брома, алкилрадикBë с 1 — 4 атомами углерода, алкоксиради15 кал с 1 — 4 атомами углерода или трифторметильная группа;

Y — атом водорода, фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода или алкокспрадикал с 1 — 4 атомами углерода, или

20 их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II или его соль

В

2 у

1

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Полученные известным способом предлагаемые новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с аналогичными соединениями подобного действия.

Описывается способ получения производных 2(IH)-хиназолинона общей формулы где R — нитро-, амино-, N-(моно)-алкиламино-, N-морфолино- или N-диалкиламиногруппа, где алкил в каждом случае является алкильной группой с 1 — 4 атомами углерода;

R — атом водорода, фтора, хлора или брома, алкилрадикал с 1 — 5 атомами углерода или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода, причем, если R — нитро-или амино-группа, то

R — не обозначает атома углерода;

R I — алкилрадикал с 1 — 5 атомами углерода, за исключением третичных алкилрадикагде R, R или R" — имеют приведенные выше значения и М вЂ” щелочной металл, напри366612 мер калий или натрий подвергают взаимодейспвию с соединением общей формулы

R 1 — Х где R i — имеет приведенные выше значения;

Х вЂ” -атом хлора, брома гли йода.

Целевой продукт выделяют в свободном состоя нии или в виде соли известны:Iи приема ми.

Соединения общей структурной формулы

II, преимущественно их натриевые или K2 Iiieвые соединения, вводят в реакцию с соединениями общей структурной формулы III, преимущественно их йодидами, в инертном органическом;растворителе, например, диаметилацетамиде, диэтилацетамиде, диметплформамиде, диметилсульфоксиде или диоксане.

Реакция может проходить при 20 — 100 С.

Полученные соединения общей структурной формулы 1 выделяют общеизвестным способом, например, путем фильтрования. экстракции, выпаривания соответствующих растворов, солеобразовання замещеч:Ibix основ.ными группами соединений общей структурной формулы 1 и в необходимом случае очищают общеизвестным способом, например, перекристаллизацией.

Из полученных солей можно освободить путем воздействия водными .растворами гидроокисей щелочных металлов соединения общей структурной формулы 1.

Полученные согласно изобретению замещенные основными пруппами соединения общей структурной формулы I можно в соответствующем случае путем введения в реакцию с определенными кислотами, перевести в их кислотно-аддитивные соли.

Использованные в качестве исходных соединения общей структурной формулы 11 можно получить, если соответствующие, незамещенные в положении 1 хиназолины ввести в реа кцию при комнатной температуре с соединениями щелочных металлов, например гидридом натрия, или с алкоксидом щелочного металла, нап|ример натрийметоксидом, натрийэтоксидом или калийметоксидом, в инертном органическом растворителе, например диметилацета миде, диэтилацетамиде, диметилформамиде, диметилоульфоксиде или диоксане. Целесообразно использовать для этой реакции и нертный органический растворитель, который затем также можно использовать для получения соединений оощей .структурной формулы 1.

Пример 1. 7-Диметиламино-1-пзопропил-4-фенил-2 (IH) -хиназолинон.

Раствор из 2,65 г 7-диметиламино-4-фенпл2(IH)-хнназолинона в 100 мл диметилформамида смешивают с 0,75 г гидрида,натрия (50%-ая суспензия в минеральном масле) п ри комнатной температуре, приблизительно

20 С. Полученную смесь перемешивают в течение 15 мин при комнатной темпер",Tóðå, затем добавляют 4 мл пзопро111лйодида и перемешивают еще 30 мин при комнатной температу ре. Потом под давлением в вакууме удаляют большую часть растворителя, и после этого концентрат постепенно смешивают с водой. Образовавшееся твердое всщество профильтровывают и растворяют в 50 мл метиленхлорида. Раствор высушивают сульфато»i натрия и выпаривают в вакууме. После перекристаллизации осадка из метиленхлорида/ диэтилэфира (1:5) получают данное соединение с т. пл. 181 — 183 С.

Пример 2. Способом, аналогичным указанному в примере 1, используя соответствующие исходные вещества, можно получить следующие соединения:

6 - диметиламино - 1-изопропил — 4-фенил-2 (IH)-хи назолинон, т. пл, 167 — 168 С;

1-изопропил- 7-морфолино-4-фенил-2 (IH) х иназолинон, т. пл. 175 — 176 С;

1-изопропил — 7 - метил- 6- нитро-4-фенпл2(IH)-хиназолинон, т. пл. 192 — 194 С;

6-диметиламино-1-изопропил-7-метил-4 - фенил-2 (IH)-хиназолинон, т. пл. 184 — 186 С;

6-N-этиламино-1-изопропил-4-фенил-2 (IH)хиназолинон, т. пл. 248 — 250 C;

6-N-изопропиламино-1-изопропил-4-фенил-2 (IH) хиназолинон, т. пл. 222 C;

6-диизопропила мино-1-изопропил-4-фенил-2 (IH)-хиназолинон, гидрохлорид которого плавится при 225 С (при разложении);

6-(N-этил-N-изопропил)-aмино-I-изопропич4-фенил-2(1Н)-хи назоли нон, т. пл. 165 С;

7-хлор-6 - диметиламино-1-изопропил - 4-фенил-2 (IH)-хиназолинон с т. пл. 160 — 163 С;

1-изопропил-6 - морфолино-4 - фенил-2 (IH)хиназолинон, т. пл. 172 — 175 С;

1 - изопропил - 7 - метил - 6-а мино-4-фенил-2 (IH)-хиназолинон, т. пл. 193 — 196 С;

4О 1-изоп ропил-7-метил-б.морфолино-4-фенил2(IH) -хиназолинон, т. пл. 218 — 221 С.

Предмет изобретения

45 1. Способ получения производных 2 (IH)хиназолинона общей формулы 1

55 где R -нитро-, амино-, N-(моно)-алкил-амино-, N-морфоли но-или N-диалкил-аминогруппа, где алкил в каждом случае является алкильной группой с 1 — 4 атомами углерода;

R — атом водорода, фтора, хлора или брома, алкилрадикал с 1 — 5 атомами углерода или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода, причем если К вЂ” нитро-или аминогруппа, то

R — .не обозначает атома водорода;

55 К > — алкилрадикал с 1 — 5 атомами угле366612 рода, за исключением третичных алкилрадикалов, в которых третичные атомы углерода непосредственно связаны с кольцевым атомом азота, аллил- или пропа ргилрадикал, причем 5

R — означает алкильную группу, если

R — означает N- (моно) -алкиламиногруппу;

R" — фенилрадикал,или группа общей формулы R

R i — Х

Составитель Г. Коннова

Техред Г. Дворина

Корректор Е. Денисова! сдактор E. Гончар

Заказ 130/562 Изд. № 136 Тираж 523 Подписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где Y — атом фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода, алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода или трифторметильная группа;

Y — атом водорода, фтора, хлора, бро»a, алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода, илп их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II или его соль где R, R:и R" — имеют приведенные значения

10 и М вЂ” щелочной металл, например, калий или натрий, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

15 где R, имеет приведенные значения и Х— атом хлора, брома или йода, в инертном органическом растворителе, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве соединений общей формулы Ш применяют йодиды.