Способ получения тетра- -алкильных производных бициклических мочевин

Способ получения тетра- -алкильных производных бициклических мочевин

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(11) 366709

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт, свил-ву (22) Заявлено 06.11.70 (21)1490534/23-0 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) М. Кл.

С 07 D 487/02

С 07 D 231/54

Гееударетеенный кеннтет

Сеаета Инннетрае СССР ее делам нзебретеннй н еткрытнй (43) Опубликовано 25,04,78, Бюллетень ¹15 (53) УДК 547,495,, .2 (088,8) (45) Дата опубликования описании28.03.78, Се С, Новиков, Л. И. Хмельницкий, О. В. Лебедев, Л, В. Епишина, Л, И, Суворова, Л, В. Лапшина, В. Д. Крылов.:, И.В. Заиконникова, И. Е, Часовская-Зимакова, В. С. Чудновский; и В. А. Бабичев (72) Авторы изобретения

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРА- N -АЛКИЛЬНЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ БИОИКЛИЧЕСКИХ МОЧЕВИН

Изобретение относится к способу полу- . чения новых тетра- К -алкильных производных бициклических мочевин общей формулы

Rr> Мйi 0 4 0 Яи Ь О р

81N КИ 11 где R - СНя, С Н5 при тт, 0; к - НеСН т %,-СН при . 1; которые могут найти применение в качестве соединений, обладающих биологически-актив ными свойствами.

Известен способ получения 2, 4, 6, 8 тетраметил-е, 4, 6, 8- тетраазабипикло

-(3,30)-октандиона-3,7 путем алкилирования ,диметилсульфатом вшелочнойсреде 2, 4, 6, е8-тетрааэабипикло (3,3,0) октандиона 3,7.

Недостатком способа является низкий выход продукта реакции. С целью устранения недостатков известного способа в пред . >О ложенном способе неэамешенные по атомам азота бициклические мочевины алкилируют иодистыми алкилами в жидком аммиаке под действием амида натрия в присутствии гало ненидов щелочных металлов или без них. Ме-

2 тод является общим дпя бнциклических мочевин различного строения и обеспечивает стабиль ные и в большинстве случаев высокие вьгхо ды (4580%), считая на чистые продукты, Пример 1. Получение 2,4,6, ðà», метил2,4,6,8гетраазабицикпо (3,3,0) «ок тандиона-3, 7.

К суспензия 42,6 г (0,3 моль) 2, 4, 6, 8-тетрааэабицикло-(3,3,0)-октанднона 3,7ь»

1(гликопьурвл) и 46,8 г (1,2 моль) амида натрия в присутствии галогенида тпелочно го металла ипи беэ него прн температуре ют - 30 до 60оС добавляют постепенно

270 г (113 мл 1,87 моль) иодистого ме типа в 120 мл сухого эфира. Реакционную смесь выдерживают 40 мин, добавляют

64,2 г хлористого аммония н упаривают до полного испарения жидкого аммиака. К остатку добавляют 100 мл воды, мв неральный осадок отфильтровывают, промывают его 50 мл воды. После экстрав» пии фильтрата с промывнымн водами кло» ристым метиленом и перекристаллиэвщп на абсолютного спирта получают 24-30 г (40»

366708

° Ш1ИИПИ Заказ 1909/1 Тираж 559 Подписное

Филиал ППП . Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

60%) 2, 4, 6, 8 - тетраметил- 2, 4, 6,8четраазабицикло-(3,3,0)-октандиона- 3, 7, т. пл. 228 С. Литературные данные т. пл.

225-227 С. Смешенная проба плавления на дает депрессии с заведомым 2, 4, 6, 8° гетраметиг -2, 4, 6, 8-тетраазабицикло(3 Э 0)-октандионом»3,7, полученным меть

t .) лир ованием гликольурила диметилсульфатом в щелочной среде.

П р и м e p 2 . Получение 2, 4, 6, 8- 0 тетраэтил,-2, 4, 6, 8-тетрвазабицикло (3,3,0)-октандиона 3,7.

Из 14,2 г (0,1 моль} гликольурила по методике, анвлочичной примеру 1, получено . S,6 7 г (2О-25%} 2, 4, 6, 8-тетраэтил- щ

- 2, 4, 6, 8-тетраазабипикло (3,3,0}-ох таидиона-3,7. Выход чистого продукта

2,8-3,5 г (10 12%). Т. isa. 107 109 С (из циклогексана) R 0,46 (носитель -си- лика1.ель, растворитель -хлороформ, спирт. - gp

40: 1, проявление парами иода)., Найдено, %: С 56,67,4, Й 8,72;Я22,03. с,,н„о, .к„.

Вычислено,%: С 56,53; Н 8,84;М22,37;, В ИК-,спектре вепаства чаСтоты С 0 1702, 1685, исчезают частоты ИЯ 30003300 и появляются частоты, Я-С НЕ2870, 2925>t30

2875 см. Спектр ПМР вещества, снятый

- и четыреххлористом yraepwe эталон-гекса .метилдисилоксан), содержит триплет (3

1;1 -5 м. д. Ю - 7,5 Гц), четыре квадру летв ф . 2 93, 3,17; 3,36; 3,31; м. д.; tSs

J 7:6 rn) и сввгпвт (В 5,08 ы. О.), ;соотношение инстенсивностей 6:1:1:1:1:1..

П р и м е в 3. Получение 2, 4, 6, 8" .евараметил-2, 4, 6, 8-твтрвазабицикло 40 (3,3,1)-. нонандиона-3,7.

Из 15,6 г (0,01 моль) 2, 4, 6, 8 " юетрааэабицикло- (3 3 1)-нонвндионв;-3,7, по методике, аналогичной примеру 1, получено:11 17 г (50-80%) 2, 4, 6, 8 - 45

«тетраметил - 2, 4, 6, 8-тетраазабицикло(3 3;1)-нонандиона.-3,7. Выход чистого цродукта..9-.13,6 г (41-64%), т, пл.

319-320 С (с разл, из вмилового сцирта)., 1Ц . 0,72: (носитель - силиквгель, раство- 40 ритель —.спирт: 25% раствор аммиака 7;1 проявление парами йода).

". найдено, %: С 50, 85; Н 7,62; Я 26,59 Н„, Я„0, ..:: Вычислено, %: С 50,93; Н7,60; Й 26е40./%

В ИК-спектре вещества остаются частоты

С 0 1650, 1630, 1620, исчезают часто тыКН в области 3000-3300 и появляются частоты Я-СН 2975, 2950 2900, 2850 см 1. Спектр ПМР вещества, снятый в хлороформе (эталон - гексаметилдисилоксан), содержит синглет (Р 3,2 .м. д. ) два триплетв (У 4,58 и. 8 2,30 м. д.

У 3 Гц), соотйошение интенсивностей

6:1:1, П р ™ е р 4. Получение 2;4,6, 8,9,8-гексамвтил- 2,4,6,8 тетраазабицикло -(3,3,1)-нонандионв- 3,7.

Из 18,4 г (0,1 моль) 9,9-диметил-2,4,6;8-тетрваэабицикл в- (343 1)-.нонан»диона-3,7 rio методике, аналогичной примеру 1 получено 17-20 г (70-85%) .

2 4,6,8,9,9-гексаметил-2,4,6,8-тетра: азвбицикло-(3 3 1)-нонандиона -3 7. выход чистого продукта 14,5-17 г (62» ,73%). Т. пл. 285287%: (из смеси. ацетонэтанол). Щ " 0,67 (носитель - силиквгель, растваритвль -спирт; проявление парами йода).

Найдено, %: С 55,12; Н 8,55;ф23,30, С „Н, „0 .

Вычислено,%: C 54,98; Н 8,39;М23,32.

В ИК-спектре вещества остаются частоты

С 0 1980, 1670, 1660, 1650 и исчезают частоты ЯН 3000-3300 см, Спектр . ПМР вещества, снятый в де терохлороформе. (эталои-гексаметил-дисилоксан), содержит три синглета (У = 1,18; 3,07; 3,84; м.д.), соотношение интенсивностей 3:6:1, Формула изобретения

1. Способ получения тетра- ф-алкильных цроизводдьц» бициклических мочевин обшей формулы

З,И 3g ll

og(ms4Po, Я1к (M51 н где М+ СН С Н при w 0 ,R- Н, СН,R СН Япри т 1, отличающийся твм, что незамещенные по атомам азота бицикличеокие мочевины алкилируют галоидными алкилвми в" жидком аммиаке под действием в амиде щелочного металла.

2. Способ по п. 1. о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс ведут в присутствии галогенидов щелочных:металлов,