Всесоюзная
Иллюстрации
Реферат
368253
О П И С А Н И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт, свидетельства №
Заявлено 24.11,1971 (лй 1623620/23-4) с присоединением заявки № 1625133/23-4 ! Iриоритет
Опубликовано 26Л.1973. Бюллетень № 9
Дата опубликования описания З.IV.1973
М. Кл. С 07d 31 24
С 076 29. 12
Хомитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.892.0? (088.8) Авторы изобретения А. Г. Махсумов, П. Ильхамджанов, О. С. Отрощенко, А. Абдурахимов, Д. А. Иноятова и А. С. Садыков этЕСОи. :.- ." - Л
Ташкентский государственный медицинский институт
Заявитель
БИБРЛг. Т :..":;
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛАЦЕТИЛЕНОВЫХ ЭФИРОВ
АМИНОАНАБАЗИНА ИЛИ АМИНОДИПИРИДИЛА
Изобретение относится к способам получения новых производных алкилацетиленов, а именно алкилацетиленовых эфиров аминоанабазина или аминодипиридила, обладающих высокой биологической активностью, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с амином при нагревании в среде органического растворителя в присутствии катализатора.
Способ получения алкилацетиленовых эфиров аминоанабазина или аминодипиридила заключается .в том, что аминоанабазин или соответственно аминодипиридил подвергают взаимодействию при нагревании с параформом и пропаргиловым эифром жирных кислот состава Ст4 — Сто в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора.
Полученные алкилацетиленовые эфиры аминодипиридилов очищают хроматографией на колонке, заполненной окисью алюминия
11 степени активности. Вещество и окись алюминия берут в соотношении 1: 20. Продукт элюируют системой эфир — метанол (15: 1) или только эфиром в случае синтеза на основе
5-амино-2,3 -дипиридила. Собирают по 3 лтл элюата и контролируют их содержание методами тонкослойной (ТСХ) и бумажной (БХ) хроматографии. Элюаты с одинаковыми Rf объединяют. Для БХ берут систему бутанол— соляная кислота — вода (5: 1: 4).
Строение синтезированных соединений подтверждены данными ЯМР-, ИК-спектроскопии и элементарного анализа.
Очищенные алкилацетиленовые эфиры аминодипиридилов представляют собой кристал10 лические вещества, растворяющиеся в легкодоступных органических растворителях. Полученные йодметилаты синтезированных соединений растворяются в воде, что облегчает исследование их свойств.
1ч Алкилацетиленовые эфиры аминоанабазина очищают адсорбционной хроматографией на колонке, заполненной окисью алюминия Il степени активности, элюированием системой эфир — петролейный эфир (17: 2) или эфиром. Соотношение очищаемого продукта и адсорбента везде 1: 20. Полноту разделения контролируют тонкослойной и бумажной хроматографией. Для БХ используют систему бутанол — соляная кислота — вода (4: 1: 5).
Строение полученных непредельных производных аминоанабазинов подтверждено количественным микоранализом, ЯМР- и ИК-спектроскопией, данные которых вполне соответствуют химическому строению синтезированЗО ных соединений.
368253
20
45! сн, 3
Непредельные производные аминоанабазинов представляют собой кристаллические вещества, растворяющиеся в спирте, ацетоне и образующие водорастворимые четвертичные аммониевые соли с йодистым метилом.
Пример 1. 4-N,N- (Аминоанабазино) -бутинил-2-гептадеканоил.
Смесь 0,45 г (0,15 г моль) параформа, 1,95г (0,011 г моль) N-аминоанабазина, 3,09 г (0,01 г моль) пропаргилового эфира маргариновой кислоты, 0,34 г ацетата меди в 50 мл ксилола нагревают в течение 12 — 13 час при
95 — 97 С в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой. Остывшую смесь подкисляют 10% -ной соляной кислотой до рН 3 — 4 и экстрагируют эфиром. Вытяжки объединяют, сушат поташом, растворитель отгоняют. Остаток представляет собой густое масло, которое очищают хроматографированием на колонке. Получают 3,84 г (77 /о от теории) кристаллического целевого продукта, т. пл. 66 — 67 С. Rf 0,88 (БХ).
Найдено, o/o: С 74,62, 74,71; Н 10,17, 10,35;
N 8,40, 8,65, Сз НыОзИз.
Вычислено, о/о. С 74,80; Н 10,32; N 8,44.
Предполагаемое строение полученного соединения
С в Н;>С00 С Н2- C= — C— - CH -)Ч-Н
Сливанием ацетоновых растворов соединения и йодистого метила получают кристаллический йодметилат 4-N,N- (аминоанабазино)бутинил-2-гептадеканоила, т. пл. 90 — 91 С.
Пример 2. 4-N- (а -Амино-N-метиланабазино)-бутинил-2-гептадеканоил.
В условиях примера 1 нагреванием смеси
0,23 г (0,005 г моль) параформа, 1 г (0,0052 г моль) а -амино-N-метиланабазина, 1,55 г (0,005 г моль) пропаргилмаргарината, 0,17 г ацетата меди в течение 14 — 15 час при
120 — 125 С в 30 мл ксилола получают 1,76 г (69o/o от теории) очищенного хроматографией белого кристаллического вещества, т, пл. 77—
78 С. Rf 0,89 (БХ) .
Найдено, /о С 75,90, 75,75; Н 9,96, 10,17;
N 8,67, 8,46.
СззНззОзМз.
Вычислено, /о. С 75,10; Н 10,44; N 8,21.
Предполагаемое строение полученного соединения :i Ф Я с, н„cocci;c-=c-cii;gg J ы
СН
Получен йодметилат, т. пл. 164 — 165 С (из ацетона) .
Зо
4
Пример 3. 4-N-(а-Амино-N-метиланабазино)-бутинил-2-гептадеканоил.
В условиях примера 1 нагреванием смеси
0,45 г параформа, 2 г а-амино-N-метиланабазина, 3,09 г пропаргилмаргарината, 0,34 г ацетата меди в течение 14 — 15 час при 120 вЂ
125 С в 60 мл ксилола получают 1,5 г (66 /о от теории) целевого продукта в виде белых кристаллов, т. пл. 62 — 63 С. Rf 0,88 (БХ).
Найдено, О/o. С 75,20, 75,13; H 9,79, 10,08;
N 8,46, 8,30.
СззНззОзйз.
Вычислено, о/О. С 75,10; Н 10,44; N 8,21.
Предполагаемое строение полученного соединения
C бН ъС00СН; C=C-CН,— N-H сн
Получен йодметилат соединения, т, пл.
159 — 160 С (из ацетона).
Пример 4. 4-N- (а -Амино-N-метиланабазино) -бутинил-2-тетр адеканоил.
Нагреванием смеси 0,90 г (0,03 г моль) параформа, 4,21 г (0,022 г моль) а -амино-Nметиланабазина, 5,33 г (0,02 г.моль) пропаргилового эфира миристиновой кислоты и 0,5 г ацетата меди в 100 мл диметиланилина в течение 11 — 12 час при 145 — 150 С по методике примера 1 получают 5,64 г (60 /о) целевого продукта в виде бесцветных кристаллов (т. пл. 82 — 83 С), который затем очищают адсорбционной хроматографией на колонке.
Найдено, /о. .С 74,06, 74,17; Н 9,82, 9,65;
N 9,10, 9,15.
Сз9НиОзМз.
Вычислено, о/p. С 74,15; Н 10,08; N 8,94.
Предполагаемое строение синтезированного соединения
Н!
«з Нг-,COÎCHz-C=-С-СН,— N йодметилат — желтоватые блестящие кристаллы, т. пл. 175 — 176 С.
Пример 5. 4-N-(а-Амино-N-метиланабазино) -бутинил-2-тетр адеканоил.
В условиях примера 4 из 0,45 г параформа, 2,1 г а-амино-N-метиланабазина, 2,76 г пропаргилмиристата, 0,24 г ацетата меди в 50 мл диметиланилина получают 3,1 г (66О/о) белого кристаллического вещества, т. пл. 169 — 170 С.
Rf 0,90 (БХ) .
Найдено, %. С 73,47, 73,81; Н 9,67, 9,83;
N 8,80, 8,97.
СззНиОзХз.
Вычислено, /о. .С 74,15; Н 10,08; N 8,94.
Предполагаемое строение полученчого соединения
368253
20
З0
50 сн
C,„q qН2т СОО СН вЂ” C=C — СН вЂ” N-H
Температура плавления йодмстплата 183—
184 С (из ацетона).
Пример 6. N- (5-Амино-2,3 -дипиридило)бутин-2-ил-овый эфир пальмитиновой кислоты.
В круглодонной колбе с обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой нагревают в течение 20 — 25 час при 120 — 130 С
1,88 г (0,01 г моль) 5-амино-2,3 -дипиридила, 0,45 г (0,015 г моль) параформа, 1,88 г (0,01 г моль) пропаргилового эфира пальмитиновой кислоты, 0,35 г ацетата меди в 50 мл ксилола. Остывшую смесь подкисляют
10%-ной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Остаток подщелачивают аммиаком и снова экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты сушат поташом, эфир отгоняют. Остаток представляют собой темные кристаллы, которые очищают хроматографией. Получают 2,7 г (56,4% от теории) целевого продукта, т. пл.
105 — 107 С. Rf 0,71 (ТСХ), Rf 0,79 (БХ).
Найдено, %: С 75,01, 75,29; 11 9,10, 9,23;
N 8,95, 8,77.
СзОН4302МЗ.
Вычислено, %: С 75,43; Н 9,07; Х 8,80.
Предполагаемое строения полученного эфира
Н !
СН,(СН )„СООСН; C=C-СН;Х
Сливанием ацетоновых растворов этого содинения и йодистого метила получают йодметилат N- (5-амино-2,3 -дипиридило) -бутин-2ил-ового эфира пальмитиновой кислоты, т. пл.
152 †1 С.
Пример 7. N- (6 -Амино-2,3 -дипиридило)бутин-2-ил-овый эфир пальмитиновой кислоты.
По вышеописанной методике нагреванием в течение 25 — 30 час смеси, состоящей из
0,9 г параформа, 3,76 г 6 -амино-2,3 -дипиридила, 5,9 г пропаргилпальмитата, 0,7 г уксуснокислой меди в 75 мл диоксана, получают
5,74 г (603/О от теории) целевого эфира, т. пл.
114 — 115 С. Rf 0,45 (ТСХ), Rf 0,87 (БХ).
Найдено, %: С 75,47, 75,34; Н 9,10, 8,95;
N 8,80, 8,63.
СЗОН4302ИЗ.
Вычислено, %: С 75,43; Н 9,07; N 8,80.
Предполагаемое строение полученного эфира
65 н сн,(сн,.iДcооrн,-c=c-сн;н J) Х
Получен также йодметилат, т. пл. 144 — 145 C (из ацетона).
П р и мер 8. N-(5-Амино-2,3 -дпппридило)бутин-2-ил-оный эфир стеариновой кислоты.
Нагревая в течение 13 — 15 час при 140—
145 С 0,45 г (0,015 г. моль) пар афор ма, 1,88 г (0,011 г моль) 5-амино-2,3 -дипиридила, 3,23 г (0,01 г.моль) пропаргилового эфира стеариновой кислоты, 0,4 г ацетата меди в 50 мл диметиланилина получают 3,23 г (63,9%) целевого эфира, т. пл. 113 — 115 С. Rf 0,67 (ТСХ), Rf 0,82 (БХ).
Найдено, %: С 75,61, 75,86; Н 9,67, 9,34;
N 8,04, 8,27.
С32Н470ЛЗ.
Вычислено, %: С 76,00; Н 9,37; N 8,31.
Предполагаемая структура полученного соединения
Н
СН (Н ) COON- С С СН М
Получен йодметплат, т. пл. 165 — 167 С (из ацетона) .
Пример 9. N- (6 -Амино-2,3 -дипиридило)бутин-2-ил-овый эфир стеариновой кислоты.
В условиях примеров 1 — 3 нагреванием в течение 12 — 13 час при 140 †1 С 0,23 г параформа, 0,94 г 6 -амино-2,3 -дипиридила, 1,62 г пропаргилстеарата и 0,2 г ацетата меди в среде диметиланилина получают 1,43 г (56%) целевого эфира, т. пл. 80 — 82 С. Rf 0,040 (ТСХ), Rf 0,82 (БХ) .
Найдено, %: С 75,63, 75,86; Н 9,70, 9,47;
Х 8,53, 8,42.
С32Н4702М3.
Вычислено, %: С 76,00; Н 9,37; N 8,31.
Предполагаемое строение полученного соединения
Н
М
СН, (Сн,),, СО 0 С Ь; C= C- CH;
Предмет изобретения
Способ получения алкплацетиленовых э)риров аминоанабазина пли аминодипиридила, отличающийся тем, что аминоанабазин или аминодипиридил подвергают взаимодействию при нагревании с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава С)4 — C)s в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора с последующим выделением целевого продукта известным способом.