Способ получения производных пиразола

Способ получения производных пиразола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

368256

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союа Соеетскнв

Социалистическив

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. С 07d 49!18

Заявлено 24.Х1.1970 (№ 1493670 23-4) с присоединением заявки № 1621152/23-4

Приоритет

Опубликовано 26Л.1973. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания З.IV.1973

Комитет по делам изобретений н открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.771.0(088.8) Авторы изобретения

А. Г. Махсумов, П. Ильхамджанов и 3. И. Гигиенова

Ташкентский медицинский институт

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА

CH.,"- ОСН -С вЂ” СН

ti Il ll

О 5, СН г1Н

Изобретение относится к новому способу получения новых производных пиразола алифатических карбоновых кислот, которые могут найти применение в качестве ингибиторов кислотной коррозии, а также как физиологически активные вещества.

Предлагаемый способ заключается в том, что пропаргиловый эфир насыщенных жирных карбоповых кислот С> — С1а подвергают взаимодействию с диазометаном с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Синтез новых производных пиразола проводят при комнатной температуре в среде органического растворителя в течение 48 — 72 час.

Выход целевого продукта 50 — 70% от теории.

Пример 1. 3-(Метоксиэтаноил) -пиразол.

В круглодонную колбу с пришлифованной пробкой вносят 0,92 г (0,02 моль) свежеприготовленного раствора диазометана в 25 мл серного эфира, а затем постепенно вводят 1,96 г (0,02 моль) пропаргилового эфира уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в темноте при комнатной температуре 48 час, после чего растворитель вместе с избытком диазометана отгоняют, остаток растворяют в

5 мл бензола и вводят в колонку с силикагелем. Как только столбик р.аствора над силикагелем исчезнет, начинают пропускать бензол.

Выход продукта реакции контролируют на тонком слое спликагеля. Из бензольного раствора упариванием получают синтезированный пиразол, который затем сушат в вакууме при

70 С.

5 Полученный целевой продукт представляет собой слегка окрашенную в желтый цвет подвижную легколетучую при комнатной температурее жидкость. п 1,4911, d 1,1689. Выход 49,3% от теории.

10 Найдено, %. С 51,15, 50,97; Н 5,90, 5,88;

N 19,51, 19,65. МКп 34,66.

С.Н>ОаХа.

Вычислено, с/о. С 51,43; Н 5,71, N 20,00.

МКп (вычислено по атомным рефракциям)

15 34,17, Предполагаемая структура 3- (мстокснэтаноил) пиразола подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектро25 скопией.

Пример 2. 3- (Метоксибутаноил-) пиразол.

В условиях примера 1 в результате взаимодействия 1,29 г (0,03 моль) диазометана в

25 мл серного эфира с 3,54 г (0,028 моль)

30 бутаноилпропаргплата в течение 72 час полу368256

3 чают 2,01 г (42,6О/о от теории) подвижной жидкости желтоватого цвета, и" 1,4855, (1 2О 1 ь 1 093.

Найдено, /о. С 56,88, 56,67; Н 7,57, 7,39;

N 17,13, 16,90. MRp 43,42.

Cs nO2N2.

Вычислено, : С 57,14; Н 7,14; N 1667.

MRp 43,59 (вычислено по атомным рефракциям) .

Предполагаемая стурктура 3- (метоксибутаноил) -пиразола снЗ(сн2) C ОСН2 с сн

И Н 11

О 3 СН

Мн подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией.

Пример 3. 3-(Метоксигексаноил) -пиразол.

В условиях примера 1 в результате взаимодействия 1,03 г (0,025 моль) диазометана в

25 мл серного эфира с 3,44 г (0,02 моль) гексаноилпропаргилата в течение 72 час получают 2,58 г (58,9o/о от теории) подвижной желтоватой жидкости, п2О 1,4812, d2o 1,0561.

Найдено, о/о. С 60,88, 60,70; Н 8,53, 8,34;

N 14,54, 14,21. МКр 52,81.

CgoHseO2N2.

Вычислено, /О . С 61,22; Н 8,16; N 14,29. 30

МКр 53,01 (вычислено по атомным рефракциям).

Предполагаемая структура 3-(метоксигексаноил)-пиразола

СН,,(СН,) С-OCHpC — CH

И II 1

О М CH NH подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроско40 пией.

Пример 4. 3- (Метоксиоктаноил) -пиразол.

В условиях примера в результате взаимодействия 0,55 г (0,013 моль) диазометана в 45

25 мл серного эфира с 2,16 г (0,012 моль) октаноилпропаргилата в течение 72 час получают 1,92 г (72,6О/о от теории) подвижной жидкости бледно-желтого цвета, п2ро 1,4790, (1 ф 1,0287.

Найдено, o/o .С 64,11, 68,89; Н 9,03, 9,27;

N 12,61, 12,44. МКр 62,03.

С12Н2002Х2.

Вычислено, /О. С 64,29; Н 8,93; N 12,50.

MR@ 62,43.

Предполагаемая структура 3- (метоксиоктаноил) -пиразола

<Н (CHi),C-OCH -C — CH

II II 11 60

Х СН

ХН подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией. 65

Пример 5. 3-(Метоксидеканоил) -пиразол.

В условиях примера 1 при действии 0,59 г (0,014 моль) диазометана в 25 мл серного эфира на 2,63 г (0,0125 моль) деканоилпропаргилата получают в течение 72 час слегка окр ашенную в желтый цвет жидкость, и" 1,4733, d2o 0,9953. Выход 74,5 /о от теории.

Найдено, /o. С 66,47, 66,24; Н 9,74, 9,88;

11,52, 11,27. MRp 71,07.

С,,H2402N2.

Вычислено, о/o: С 66,67; Н 9,52; N 11,11.

MRD 71,85 (вычислено по атомным рефракциям).

Предполагаемая структура 3- (метоксидеканоил)-пиразола

СН (СБ2 в С-ОСН2-C — СН

Н И П

О М СН

3Н подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией.

Пример 6. 3-Оксиметилпиразол лауриновой кислоты.

В круглую колбу с пришлифованной пробкой вносят 25 мл раствора диазометана, приготовленного из 1,03 г (0,01 моль) нитрозометилмочевины, а затем постепенно вводят

2,05 г (9 ммоль) пропаргилового эфира лауриновой кислоты. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 72 час, после чего растворитель вместе с избытком диазометана выпаривают, а остаток хроматографируют бензолом на колонке с силикагелем марки КСК (100 меш.). Выход продукта реакции контролируют также бензолом в тонком незакрепленном слое силикагеля той же марки (150 меш.), Полученный целевой продукт представляет собой белый порошок, т. пл.

42 — 42,5 С. Выход 1,64 г (78,05 /о от теории).

Найдено, : С 68,90, 68,50; Н 10,20, 9,89;

N 9,79, 10,05.

С16Н2вN202.

Вычислено, /о. С 68,57; Н 10,00; N 10,00.

Предполагаемая структура 3-оксиметилпиразола лауриновой кислоты

СН (СН2) С-ОСНОВ- С вЂ” CH ю„ 11 ll

О М CH

ЖН

Подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией.

Пример 7. 3-Оксиметилпиразол миристиновой кислоты.

В условиях примера 1 в результате взаимодействия раствора диазометана в 25 мл серного эфира, полученного из 0,51 г (5 ммоль) нитрозометилмочевины, с 1,27 г (4,7 ммоль) пропаргилового эфира миристиновой кислоты

368256 м

Г

С о д

Ю

О

Р ,4

О»

«Ф»

С)

»»

QO

Ch

<Р

«-» м

3Г)

СЧ

10 г ооо

О» СО

О С

r- r15

СЧ О«

QO V) оо ,- »

Г СЧ

О» О оо

»-»»»

»-» И

oм

»-»»-»

»»»-» мо

CO О» ч «-»

r r » и а о

-в. а

tel о

z о о

z

„ u

co o а,

О

И as +

О а - .О м

СО м !

1Г)

С л

35 сн; — ся хl

<:>

Ilj м

Ф:С о

2

«Ф

С

lA

О»

»-»

ОО

1Г>

° »

»

<:>

О»

I

С>

Ч.7

С» ж о о

С">

»О

5

Ж р= Э

1 с>= <

I

C)

С

Ъ

Ж

Ч>

Зо

6 получают 1,07 г (8347% от теории) белого порошка, т. пл. 47,5 — 48,5 С.

Найдено, %: С 70,01, 69,90; Н 10,29, 10,50;

N 8,95, 9,13.

С„Н:, Л,О,.

Вычислено, %: С 70,13; Н 10,39; N 9,09.

Предполагаемая структура 3-окснметилпиразола миристиновой кислоты

CH (CÍ2) С- 0СН,- С вЂ” СН

2 2 iI М 11

О Ы СК МН подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектрометрией.

Пример 8. 3-Оксиметилпиразол пальмитиновой кислоты.

В условиях примера 1 в результате взаимодействия раствора диазометана в 25 мл серного эфира, полученного из 0,57 г (5,5 ммоль) нитрозометилмочевины, с 1,47 г (5 ммоль) пропаргилового эфира пальмитиновой кислоты получают 1,30 г (87,40% от теории) белого порошка, т. пл. 57 — 58 С.

Найдено, о о: С 71,12, 71,50; Н 8,05, 7,75;

N 7,98, 8,05.

С„Нз6Х>Ог.

Вычислено, %: С 71,43; Н 10,71; N 8,33.

Предполагаемая структура 3-оксиметилпиразола пальмитиновой кислоты подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектрометрией.

Показатели 3-оксиметилпиразолов маргариновой, стеариновой и олеиновой кислот, полученных соответственно в условиях примеров б, 7, 8, приведены в таблице.

В отличие от производных насыщенных карбоновых кислот 3-оксиметилпиразол олеиновой кислоты представляет собой желтоватую подвижную жидкость, п 11,,44776655, Йф 0,9575.

Найдено: MRD 108,28.

Вычислено (по атомным рефракциям):

MRn 108,89.

11редмет изобретения

Способ получения производных пиразола, отличающийся тем, что пропаргпловый эфир насыщенных жирных кислот С вЂ” С18 подвергают взаимодействию с диазометаном в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.