Способ получения производных а-аминоксиацетогидроксамовой кислоты

Способ получения производных а-аминоксиацетогидроксамовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н.И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

368742

Союз Соеетсннз

Соцнзлнстнчеснис

Ресоублин

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 83/00

Заявлено 28.Х11.1970 (№ 1603674/23-4) Приоритет 29.XII.1969, № Ri 384, ВНР комитет оо делов изобретеииЯ и открытиЯ ори Совете Миииотрое

СССР

УДК 547.298.71(088.8) Опубликовано 26.1.1973. Б;оллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 17.1V.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Лаош Кишфалуди, Агнес Патти, Лаош Данске, Георги Фекете и Иштван IIIaoo (Венгерская Народная Республика) Иностранное предприятие

«Рихтер Гедеон Вегешети Дьяр» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ а-АМИНОКСИАЦЕТОГИДРОКСАМОВОЙ КИСЛОТЫ

R!

Изобретение относится к способу получения новых производных а-аминоксиацетогидроксамовой кислоты, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения производных гидроксамовой кислоты взаимодействием карбоновых кислот или их производных с гидроксиламином или с О-замещенными производными гидроксиламина.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения соединений общей формулы

Х вЂ” МК вЂ” Π— СН вЂ” СΠ— NH — OY, где Х вЂ” водород или ацил;

R — водород, алкил, аралкил или арил;

Y — алкил, Ст — С е-циклоалкил, замешенный аралкил, арил или гетероцикл, или их кислотноаддитивных солей, или их оптически активных изомеров состоит в том, что производные а-аминоксикарбоновой кислоты общей формулы

А — NH — Π— СН вЂ” СΠ— В, где R имеет вышеуказанное значение;

А — ацил, защитная группа (если X — водород), предпочтительно оензплоксикарбонил или трет-бутилоксикарбонил;

 — гидрокси 7, активирующая группа, предпочтительно дициклогексилкарбамп новая или |пснтахлорфеноксигруппа, галоид .илн азидная группа, обрабатывают производными гидроксиламина общей формулы NH2OY, где

10 Y имеет вышеуказанное значение, отщепляют известными методами защитную группу,,или ацилируют по азоту, илп разделяют полученный продукт известными методами на оптически активные изомеры, или переводят в

15 соль, действуя кислотой.

Патентуемые соединения, где Х вЂ” водород, можно ацилировать известным методом.

Ацилпроизводные можно также получить прп

20 использовании исходных соединений, в которых А — ацильная группа.

Если исходные вещества обладают оптической активностью, то промежуточный и целевой,продукты будут содержать соответствую25 щие оптически активные соединения. При использовании оптически неактивных исходных веществ получают целевой продукт, который

368742 можно разделить на оптически активные изомеры.

Реакцию проводят в органических растворителях при комнатной температуре. 3а ходом реакции можно следить методом тонкослой|ной хроматографии. Избыток исходного вещества можно удалить обычной экстракцией путем встряхивания реакционной смеси с органическими растворителями.

Для защиты аминогруппы исходного вещества чаще всего используют трет-оутилоксикарбониль ную или бензилоксикарбонильную группу, а карбоксильную группу активируют путем перевода в пентахлорфениловый эфир п с помощью дициклогексилкарбодиимида.

Хроматографические данные, приведе|нные в примерах, оыли получены на силикагеле по

Шталю, в системе н-гексан-ледяная уксусная кислота — хлороформ (1: 1: 8) по обычному методу С 1 + тол уиди н.

Структуру полученных соединений определяли спектроскопическими методами.

Пример 1. N - (N - Бензилоксикарбониламиноксиацетил) - О-и-хлорбе нзилгидроксиламин.

К раствору 4,58 г (0,01 моль) пентахлорфенилового эфира N-бенз илоксикарбониламиноксиуксус ной кислоты в 50 мл абсолютного диоксана добавляют 1,94 г (0,01 ммоль) О-ихлорбензилгидроксиламин - гидрохлорида, при охлаждении .и перемешивании прикапывают

2,76 мл (0,02 ммоль) абсолютного триэтиламина, перемешивают 3 час при комнатной температуре, добавляют 0,18 мл диметиламиноэтиламина и через 30 мин отгоняют растворитель в вакууме. Остаток растворяют в 30 мл этилацетата, экстрагируют 3 10 мл

1 н. соляной кислоты, затем 2К10 мл водь, сушат и упаривают в вакууме досуха, После кристаллизации из этилацетата получают

2,83 г (78% ) целевого продукта, T. !ïë. 123—

124 С; Rr 0,52.

Вычислено, %: С 56,1; Н 4,7; N 7,72; Сl 9,8.

Найдено, %: С 56,1; Н 4,7; N 7,6; Cl 9,8.

П р» м е р 2. 13,3 г (86,5 ммоль) 0-и-хлорбензилгидроксилами н-и дрохлорида растворяют в 150 мл абсолютного пиридина, при перемешивании и охлаждении добавляют по каплям 9,45 мл (68,5 ммоль) триэтиламина и через 30 мин отфильтровывают 9,55 г (91%) соли триэтиламина.

В фильтрат при охлаждении дооавляют

15,4 г (68,5 ммоль) N-бензилокспкарбопиламиноксиуксусной кислоты и !5,55 г (75,5 ммоль) дициклогексилкарбодиимида, оставляют на ночь, затем добавляют 1,5 мл ледяной уксусной кислоты, 14,0 г (68%) дициклогексилмочевины отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме досуха, осадок растворяют в

350 мл ледяной уксусной кислоты и экстрагируют 3)(100 мл 2 н.,едкого натра. Объединенные водные экстракты нейтрализуют при охлаждении и перемешивании концентрированной соляной кислотой и экстрагируют 3Q

+100 мл этилацетата. Экстракты сушат, упа5

65 ривают в вакууме досуха, кристаллизуют остаток из смеси хлороформ — петролейный эфир и получают 15,9 г (64%) N-(N-бензилоксикарбониламиноксиацетил) - О - n-хлорбензилгидроксиламина, т. пл. 123 — 124 С; R) 0,52, Пример 3. Раствор 2,25 г (10 ммоль)

N-бензилоксикарбониламиноксиуксусной кислоты в 15 мл абсолютного диметилформамида охлаждают до — 10 С, при пер емешивании прикапывают 1,4 мл (10 ммоль) аосолютного триэтиламина и 1,3 мл (10 ммоль) изобутилового эфира хлоругольной кислоты, перемешивают 15 мин при — 10 С, добавляют

1,94 г (10 ммоль) О-и-хлорбензилгидроксиламин-гндрохлорида и 1,4 мл (10 ммоль) абсолютного триэтилами на и при перемешивании нагревают 30 мин до комнатной температуры.

Добавив 10 мл воды и 40 мл 2н. едкого натра, экстрагируют 2к,15 мл этилацетата. Водочный слой при охлаждении и перемешивании нейтрализуют концентрированной соляной кислотой иэкстрагируют 3><15xл этилацетата. Объединенные экстракты упаривают в вакууме досуха, перекристаллизовывают остаток из этилацетата,и получают 1,65 г N-(N-бензилоксикарбониламвноксиацетил) - О-и-хлорбензилгидроксиламин, идентичного продукту, полученному в примере 1.

В суспензию 59,78 г (164 ммоль) N-(N-бензилоксикарбониламиноксиацетил) - О-и-хлорбензилгидроксиламина в 60 мл ледяной ксус ной кислоты, при перемешивании и без доступа влажного воздуха добавляют 240 мл

4М раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте, перемешивают 30 мин при комнатной температуре, добавляют 2 л аосолютного эфира и перекристаллизовывают осадок из смеси 250 мл абсолютного этанола и

2200 мл аосо.;ютного эфира. Получают 42,85 г (84% ) целевого продукта, т. rlë. 165 — 166 С.

Вычислено, %. С 34,8; Н ":.,9; М 9,0; Cl 11,4, Br 25,7.

Найдено, %: С 34,8; Н 4,0; Х 9,0; Сl 11,4;

Вг 25,7.

1I р и м е р 4. М-(N-Бензилоксикарбо ниламинокспацетил) -О-этилгидроксиламин.

В раствор 2,48 г (! 1 ммоль) N-бензилоксикарбониламинокси уксусной кислоты в 25 мл абсолютного диметилформамида при перемешивании и охлаждении дооавляют 0,97 г (10 ммоль) О-этилгидроксила мин-гидрохлорида, 1,4 мл (10 ммо гь) абсо,потного триэтиламина и 2,26г (11 ммоль) дипиклогексилкарбодимида, выдерживают в течение ночи, цпклогексилмочевину отфильтровывают и упаривают фильтрат в вакууме досуха. Остаток растворяют в 20 мл этилацетата, экстрагируют 3;к,5 мл 2н. едкого натра, объединенные водные вытяжки при перемешивании и охлаждении нейтрализуют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют 3)(10 мл этилацетата. Этилацетатные экстракты собирают, высушивают, упаривают в вакууме досуха и перекристаллизовывают остаток из смеси этилацетат — петролейный эфир. Полу368742 чают 1,62 г (61 /о) целевого продукта, т. т.

69 — 70 С; R< 0,82.

Вычислено, .. С 53,7; Н 6,0.

Найдено, : С 537; Н 6,1.

Пример 5. К,раствору 4,78 г (10 ммоль) пентахлорфенилового эфира N-бензилоксикарбон иламиноксиуксусной кислоты В40,мл абсолютного диметилформамида при перемешивании и охлаждении добавляют 1,17 г (12 ммоль) О-этилгидроксиламин-гидрохлорида и 1,66 мл (12 ммоль) абсолютного 0 1этиламина, выдерживают в течение ночи и обрабатывают, как B примере 4, получая 1,78 г (67 /о ) соединения, идентичного соединению, указанному в примере 4.

0,62 г N- (N-бензилоксикарбониламичоксиацетил) -О-этилгидроксиламина обраоатывают, как в примере 3, раствором бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Получают 0,43 г (87 /О) N-аминоксиацетил-О-эти. гидроксиламин-гидробромида. Т. пл. 127 С.

Вычислено, /о. С 22,3; Н 5,1; Вг 37,2.

Найдено, о/о. С 22,2; Н 5,0; Вг 37,1.

Пример 6. N-(N-трет-Бутилоксикарбониламиноксиацетил) — О - н - додецилгидроксиламин.

B раствор 2,39 г (10 млюль) О-н-додецилгидроксиламин-гидрохлорида в 25 л л аосолютного ди метилфор м амида при 0 С доба вляют 1,38 мл (10 л моль) абсолютного триэтиламина, через 30 лшн отфильтровывают гидрохлорид триэтиламина (1,25 г, или 91О/о), в фильтрат при перемешивании и охлаждении добавляют 2,1 г (11 ммоль) N-трет-бутилоксикарбониламиноксиуксусной кислоты и 2,26 г (11 ммоль) дициклогексилкарбодиимида, выдерживают 4 час, отфильтровывают дициклогексилмочевину (1,98 г, или 87 /о) и упаривают фильтрат в вакууме досуха. Остаток растворяют в 30 мл уксусной кислоты, промывают раствор последовательно 1Ол л воды, 2 10л л

1 М раствора карбоната натрия и 10 мл воды.

Органическую фазу высушивают, упаривают в вакууме досуха, остаток перекристаллязовывают из ледяной уксусной KHcJIQTbI u получают 2,95 г (97О/о) целевого продукта, т. пл.

116 — 118 С; Rg 0,64.

Вычислено, /о. С 61,0; Н 10,2.

Найдено, /О. С 61,1; Н 10,2.

1,95 г (5,2 ммоль) полученного продукта растворяют в 7 л л абсолют ной уксусной кислоты при комнатной температуре, прибавляют 7 мл 4 М раствора хлористого водорода в этилацетате и перемешивают 30 мин. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром, перекристаллизовывают из смеси этанол — эфир и получают

1,45 г (95О/о) N-аминоксиацетил-О-и-додецилгидроксиламин-гидрохлорида. Т. пл, 125—

126 С.

Вычислено, /о.. С 52,8; Н 9,9; CI 11,9.

Найдено, /о. С 52,7; Н:10,0; CI 11,9.

Пример 7. N-(N - (N" - Бензилоксикарбониламиноксиацетил) - аминоксиацетил - О - пхлорбензилгидроксида. ин.. —65 О-и - хлорбензилгидро.-.силамин - гидрохлори5

0,6 г (2,6 ммоль) N-аминоксиацетил-О-ихдорбензилгидрокспламина обрабатывают

1,14 г (2,4 ммоль) пентахлорфе нилового эфира N - бензилокснкарбонилампноксиуксусной кислоты аналогично примеру 1 и получают

0,76 г (72О/О) целевого продукта, т. пл. 70—

73 С; К 0,34.

Вычислено, /о. С 52,1; Н 4,6; N 9,6; Cl 8.1.

Найдено, /о. С 52,0; Н 4,7; N 9,6; Сl 8,1.

Пример 8, N- (N-Лминокспацетплампноксиацетил) - О - и - хлорбензплпдроксплампнгидрохлорид.

2,5 г (8 ммоль) N - аминоксиацетил-0-ихлорбензилгидрокспла-тин-.-пдрооромида смешивают с 1,1 мл (8 ммоль) триэтиламина, через 15 мин гидробромид триэтилампна отфильтровывают, к фильтрату добавляют 3,16г (7,2 млоль) пентахлорфенилового эфира

N-трет - бутилоксикарбониламинокоиуксусной кислоты и выдерживают в течечие ночи. После упарива ния раствора в вакууме остаток растворяют в 30 л;л этплацетата и экстрагируют 4Х5 мл соляной кислоты и 2;;5 мл воды. Органическую фазу высушивают, упа ривают в вакууме, полученное мало (3,9 г) оорабатывают, как в пр|имере 6, 4М раствором хлористого водорода в эгилацетате и получают 1,65 г (87 /о) целевого продукта, т. пл.

164 — 166 С (этанол — эфир) .

Вычислено, /о. С 38,8; Н 4,5; С! 20,9.

Найдено, /о.. С 38,0; Н 4,6; С! 20,8.

Пример 9. N-(N -(N"-Бензилоксикарбонилглицил) — аминоксиацетил) - О - и-хлорбензилгидроксиламин.

Из 0,45 г (2 мл оль) Х-аминоксиацетилО - n - -хлорбензилгидроксиламина и 0,82 г (1,8 ммоль) пентахлорбензилового эфира

N - бензилоксикарбонилглицина аналогично примеру 1 получают 0,56 г (74 /о) целевого продукта, т. пл. 140 — 143 С; R< 0,3.

Вычислено, /о.. С 64,2; Н 4,8; N 10,0; Сl 8,4.

Найдено, /о. С 54,2; Н 4,8; N 10,0; С! 8,4.

0,36 г (0,9 ммоль) полученного вещества растворяют при перемешивании и без доступа влажного воздуха в 2,0 мл 4М раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте, через 45 мин добавляют 20 мл эфира, выпавший продукт отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром, перекристаллизовывают из смеси абсолютчых этанола и эфира и получают 0,29 г (85 /о) N-(Х -глицил)-Ои - хлорбензилгидроксиламин - гидробромида.

T. пл. 152 — 154 С.

Вычислено, /о. С 35,8; Н 4,1; N 11,4; Сl 9,6;

Вг 21,7, Найдено, /о. С 35,9; Н 4,2; N 11,5; С! 9,7;

Вг 21,7.

Пример 10. N-(N -трет-Бутилоксикарбонил-а-аминоксипропионил) - О- и-хлороензилгидроксиламин.

1,73 г (3,8 лыоль) пентахлорфенилово: о эфира N-а-трет - бутилксикарбониламиноксипропионовой кислоты растворяют в 15 мл сухого диоксана исмешиваютс0,82г (4,2ммоль) 368742

55 б0

7 да. Раствор охлаждают до 10 С, добавляют по каплям при перемешивании 0,59 мл (4,2 мл оль) триэтиламина, выдерживают в течение ночи, выпавший гидрохлорид триэтиламина отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 10 мл этилацетата, промывают раствор

3+3 л л 1 н. раствора соля ной кислоты, экстрагируют 2 3 мл воды. После высушивания раствор упаривают в вакууме досуха и получают 1,2 г целевого продукта в виде густого сиропа.

0,48 г (1,4 ммоль) полученного продукта растворяют в 4,0 мл 4 М раствора хлористого водорода в этилацетате и перемешивают

30 мин при комнатной температуре. Раствор смешивают с 10 мл сухого эфира, кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси абсолютных этанола и эфира и получают 0,34 г (87 /о) N-(а-аминоксипропионил)0-п - хлорбензилгидроксиламин - гидрохлорида. Т. пл. 197 — 201 С; (а) о = + 58 С (с= l: этанол) . Вычислено, /о. С 42,8; Н 5,0; Cl 45,2.

Найдено, /о. С 42,8; Н 5,0; CI 25,2.

Пример 11. N-Аминоксиацетил-0-п-нитробензилгидрокоиламин-тидрохлорид.

Раствор 2,25 г (0,011 ммоль) 0-п-нитробензилгидроксиламин-гидрохлорида в 30 мл абсолютного диоксана смешивают с 1,54 мл (0,011 моль) триэтиламина, гидрохлорид триэтиламина отфильтровывают, фильтрат смешивают с 4,89 г (0,010 ммоль) пентахлорфенилового эфира N-трет-бутилоксикарбониламиноксиуксусной кислоты и выдерживают

16 час при комнатной температуре.

После упаривания растворителя в вакууме при 50 С остаток растворяют в 40 мл этилацетата, промывают раствор последовательно

10 мл 1 М раствора карбоната натрия, 10 л л воды, 3)(10 мл 0,1 н. соляной кислоты и экстратируют 10 мл воды. Органическую фазу сушат над безвод|ным сульфатом натрия, упаривают в вакууме, остаток растворяют в 10 мл

4 М раствора хлористого водорода в этилацетате и перемешивают 20 мин при комнатной температуре без доступа влажного воздуха.

К смеси добавляют 20 мл абсолютного эфира, кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол — эфир. Получают 1,72 г (62 /о) целевого продукта, т. пл.

176 — 180 С; Rr 0,18.

Вычислено, : С 39,0; Н 4,4; Cl 12,8.

Найдено, /о. С 39,2; Н 4,5; Cl 12,9.

Пример 12. N-Аминоксиацетил-0-бензилгидроксиламин-гидрохлорид, Из 4,39 г (0,010 моль) пентахлорфенилового эфира N-трет-бутилоксикароониламиноксиуксусной кислоты и 1,75 г (0,011 моль) 0-бензилгидроксиламин - гидробромида аналогично примеру 11 йолучают 1,80 г {77,5 /О) целевого продукта, т . пл. 163 — 165 С;" К 0,21.

Вычислено, /о. С 46,5; Н.5,6; С1-15;3.

Найдено, /о. С 46,5; Н 5,8; Cl 15,2.

Пример 13. N-(N -а-трет-Бутилоксикарбониламинокси - P - фенилпропионил)-0-этилгидроксилами н.

Аналогично примеру 11 .из 3,28 г (0,0062 моль) пентахлорфенилового эфира

N-а - трет - бутилоксикар бониламинокси 8-фенилпропионовой кислоты и 0,64 г (0,0065 моль)

0- этилгидроксиламин - гидрохлорида после перекристаллизации из смеси этилацетат— гептан получают 1,45 г (73 /О) целевого продукта, т. пл. 94 С; (а) 0 =+64 (с= l; этанол);

Rg 0,63.

Вычислено, о/О. .С 59,2; Н 7,4.

Найдено, /о. С 59,1; Н 7,5.

0,95 г (0,0029 моль) полученного вещества обрабатывают, как в примере 11, 6,0 мл 4 М раствора хлористого водорода в этилацетате и получают 0,67 г (90,5 ) N-а-а м инокси- fфенилпропионил-0 - этилгидроксиламин - гидрохлорида; т. пл. 149 — 152 С; (а) D = + 25 С (c=0,5; этанол).

Вычислено, /о. С 51,8; Н 4,7; Cl 13,9.

Найдено, /о. С 51,8; Н 4,8; Cl 13,9.

Пример 14. N-а-Аминокси Р-фенилпропионил - 0 - п - додецилгидроксиламин - гидрохлорид.

Из 3,8 г (0,0062 моль) пентахлорфенилового эфира N-а-трет-бутилоксикарбониламинокси-р-фенилпропионовой кислоты и 1,55 г (0,0065 моль) 0-п-додецилгидроксиламин-гидрохлорида аналогично примеру 11 получают

2,03 г (82О/о) целевого продукта, т. пл. 147—

152 С; (а) о =+15,0 (с=0,9; 95 /о-ный эта нол).

Вычислено, о/О. С 62,9; Н 9,3; Cl 8,8.

Найде но, /о. С 62,8; Н 9,4; Cl 8,9, Пример 15. N-DL-Аминоксифенилацетил0-п-хлорбензилгидроксиламин - пидрохлорид.

1,70 г (0,003 моль) пентахлорфенилового эфира DL-N - трет - бутилоксикарбониламиноксифенилуксусной кислоты аналогично примеру 11 обрабатывают 0,64 г (0,0033 моль)

0-п-хлор бензилгидроксиламин - гидрохлорида и получают 0,80 г (77 /О) целевого продукта, т. пл. 215 — 218 С.

Вычислено, /о. .С 52,5; Н 4,7; N 8,2; Cl 20;6. Найдено, /о. С 52,5; Н 4,8; N 8,1; С1 20,7.

Пример 16. N-(N - Глициламиноксиацетил) -0-и-нитробензилгидроксилами н - гидрохлорид.

Из 0,55 г (0,002 моль) N-аминоксиацетил0-fL-нитробензилгидроксиламин - гидрохлорида и 0,76 г (0,0019 моль) сложного пентахлорфенилового эфира N-трет- бутилоксикарбонилглицина аналогично примеру 11 получают

0,46 г (70 /о) целевого продукта, т. пл. 234—

236 С.

Вычислено, о/о. С 39,5; Н 4;5; N 16,8; С1 16,6.

Найдено, /o. С 39,5; Н 4,6; N 16,9; Сl 10,5.

П р и м:е р 17. N- (N -Карбамиламиноксиацетил) -О-п-хлорбензилгидюоксиламин.

368742

Предмет изобретения

Составитель Л. Епишина

Корректоры: А. Степанова и Л. Бадылама

Редактор Т. Шарганова

Техред Г. Дворина

Заказ 808/13 Изд. Мз 209 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

NocKBa, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3,11 г (0,010 моль) N-аминоксиацетил-Оn - хлорбензилгидроксиламин - гидробромида растворяют в 10 мл воды, охлаждают до 5 С, смешивают с 10 мл 1 н. соляной кислоты, в течение 15 мин небольшими порциями добавляют 0,90 г (0,0011 моль) твердого цианата ка,тни, персмс.кивают 30 лин пни комнатной температуре, отфильтровывают кристаллы и промывают водой. Получают 2,15 г (79 /в) сырого продукта, т. пл. 121 — 123 С. После перекристаллизации из этанола получают 1,90 г (69,5%) N - (N — карбамиламиноксиацетил)О-п-хлорбензилгидроксиламина, т. пл. 130—

132 С.

Вычислено, %.. С 44,0; Н 4,4.

Найдено, o : С 43,9; Н 4,4.

Пример 18. N-(N -Ацетиламиноксиацетил)-О-п-хлорбензилгидроксиламин.

3,11 г (0,01 моль) N-аминоксиацетил-Ои - хлорбензилгидроксиламин - гидробромида растворяют в 25 мл абсолютного пиридина, охлаждают до 5 С и смешивают с 1,40 мл триэтиламина, в течение 20 мин по каплям добавляют 0,80 мл (0,0113 моль) ацетилхлорида и перемешивают 1 час при комнатной температуре. Затем смесь разбавляют 75 мл воды, экстрагируют сначала 50 мл, а затем

2+25 мл этилацетата, Органическую фазу промывают 2)(50 мл воды, высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2,07 г (76,5% ) целевого продукта, т. пл. 103 — 104 С.

Вычислено, %. С 48,8; Н 4,1; N 10,4.

Найдено, %. С 48,7; Н 4,2; N 10,3.

Способ получения производных а-аминоксиацетогидроксамовой кислоты общей формулы

X — NH — Π— CH — СΠ— NH — OY, 10 где Х вЂ” водород или ацил; ,R — водород, алкил, аралкил или арил;

Y — алкил, Ci — С11-циклоалкил, замещенный аралкил, арил нли гетероцикл, или их кислотноаддитивных солей, или их оптически ак15 тивных изомеров, отличающийся тем, что, производные а-аминоксикарбоновой кислоты общей формулы

А — NH — Π— СН вЂ” СΠ— В, 20

l где R имеет вышеуказанное значение;

А — ацил, защитная группа (если Х вЂ” водород), предпочтительно бензилоксикарбонил

25 или трет-бутилоксикарбонил;

 — гидроксил, активирующая группа, предпочтительно дициклогексилкарбами новая или атентахлорфеноксигруппа, галоид или азидная группа, обрабатывают производными

30 гидроксиламина общей формулы AH>OY, где

Y имеет вышеуказан|ное значение, отщепляют известными методами защитную группу А, или известными методами ацилируют по азоту, или разделяют получен ный продукт из35 вестными методами на оптически активные изомеры, или действием кислоты переводят в соль.