Способ получения гоматрапина

Способ получения гоматрапина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик ") 370847 (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено03.06.71.(21) 1666108/23-4 с присоединением заявки № (51) М. Кл.

С 07D 451/Об

ГаеударатаеваЯ каетет

Соаата Мааеетреа СССР пе делам аеебретеааЯ и аткрмтаЯ (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.03 76. Бюллетень % 11. (53) УДК 547.834.3 (088.8) (45) Дата опубликования описания 16.04.76

Ю

Р.. Г. Глушков, Н. И. Корецкая, M. В. Лизгунова, Н. В. Марченко и О. Ю. Магидсон (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Всесоюзный научноисследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГОМАТРЯПИНА рия, в процессе реакции образуется черезвычайно ядовитый цианистый водород. н-и-сн OH +- C(COc0c,н, — H — И вЂ” сн, Ot:OCOC,H,+Hñ3

Ci ° Я

QH мвн» I. л — сн есвснс н хи

Изобретение относится к способу полу-

:, чения тропинового эфира миндальной кислоI ты - гоматропина, являющегося лекарствеьным препаратом, широко применяемым в

>глазной @patriae.

Известен способ получения гоматропина, этерификацией тропина миндальной кислотой в, присутствии минеральных кислот. .. Необходимую для синтеза миндальную кислоту получают обычно с небольшим вы-! хадом иэ, 5еизвльдегида и цианистого натТроциновый эфир фенилглиоксиповой кис» лоты (в литературе не описан) получен взаимодействием хлорангидрида фенилглиоксиловой кислоты и тропина-гидрохлоридв в среде хлороформа. Фенилглиоксилат тро Предлагвемыйспособ отличается от ис вестного тем,что подвергают взаимодейст вию тропин-гидрохлорид и хлорангидрид ! фенилглиоксиловой кислоты с последуюшим восстановлением образовавшегося при этом

: тропинового эфира фенилглиоссиловой кисла)@,ты боргидридом шелочного металла с попу» чением гоматр спина. пина беэ выделения иэ реакционной среды подвергают восстановлению боргидридом натрия. Полученное основание, гоматропина переведено в гндробромид известнцм мето.

25,, дом. Прямой выход гидробромидв гоматро370847

Составитель 8, Пастухова

Редактор Н. Даиилович Техред М, Дйовйч Корректор,л. Гусева

Закае 163 Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Гоеударсгвенного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113036, Москва, Ж35, Раушская наб., д. 4/6

Фидив ППП Патент"> r. Ужгород, ун. Гагарина, 101 пина составляет 82% от теоретического, считая на тропин-гидрохлорид. Фенилглиоксиловая кислота легко доступна — она может быть получена окислением стирола.

Применение способа восстановления эфи- 5 ров фенилглиоксиловой кислоты боргидридами щелочных металлов в синтезе гоматропина позволяет увеличить в 2 раза выход целевого продукта, улучшить качество гома-, тропина, а также использовать в синтезе 10 доступное и дешевое сырье - стирол. В предлагаемом способе не используют ядови-" тый цианистый натрий, что обеспечивает безопасность производства гоматропина.

Кроме того, способ прост и легко воспро- 1б изводим, Пример . 16,86 r (0,01;моль»".хлор- .. ангидрида фенилглиоксиловой кислоты растворяют в 40 мл сухого хлороформа и.к раствору при перемешивании эа 2-3 мин прибавляют раствор 8,88 r (0,05 моль» тропина»гидрохлорида в 60 мл сухого хлоро- форма. Реакционную смесь выдерживают при кипении в течен1ие 6 час, охлаждают до комнатной температуры и в течение ааса интенсивно перемешивают с 40 мл 25@ного раствора поташа. Слои разделяют, хлороформный слой проьжвают 15 мл воды, су- Э шат над прокаленным сульфатом натрия, фильтруют и осадок на фильтре промывают

15 мл хлороформа. К полученному раствору (130-140 мл) тропинового эфира фенилглиоксиловой кислоты добавляют 32-35 мл метанола и при интенсивном размешивании о при 30-35 С в течение 40-50 мин прибавляют порциями 1,1 г боргидрида натрия.

Реакционную массу перемешивают при этой температуре еще 1 час, охлаждают до комнатной температуры, приливают 35 мл воды и перемешивают в течение 1 часа. С:пои разделяют, хлороформный слой сушат прс каленным сульфатом натрия, осветляют yr лем и упаривают в вакууме. Остаток рас творяют в 40 мл ацетона, раствор обесцвечивают углем, фильтруют и при охлаждении о . (окопо О ) прибавляют 48%-ную бромисто ! водородную кислоту до рН 3. После выдержо ки при 5-8 С в течение 2 час осадок от фильтровывают, промывают ацетоном и сушат. Получают 14,47 г гоматропина гидро-, бромида; т.пл. 213-214,5 С. Выход 82,0% о от теоретического, считая на тропин-гидрохлорид.

Ф ормула изобретения

Способ получения гоматропина, о т л ич а ю шийся тем, что тропин-гидрохлорид ацилируют хлорангидридом фенилглиоксиловой кислоты в среде органического растворителя, например хлороформа, образующийся тропиновый эфир фенилглиоксиловой кислоты восстанавливают боргидридами щелочных металлов, например боргидридом натрия, и целевой продукт выделяют известными приемами.