Способ получения кодеина из коробочек масличного мака
Патент 372222
Классы МПК
Способ получения кодеина из коробочек масличного мака
Иллюстрации
Реферат
372222
ОПИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВАДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 23.11!.1970 (№ 1419971/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 01.Ш.1973. Бюллетень № 13
Дата опубликования описания 7.VI.1973
М. Кл. С 07d 43 28
А 61k 27 14
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК И 5.45:615.783.1 (088.8) Авторы изобретения Ю, В, Шостенко, С. Х. Мушинская, E. С. Высоцкая, Е, Д. Черкашина и Н. Г. Божко
Заявитель Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОДЕИНА ИЗ КОРОБОЧЕК
МАСЛИЧНОГО МАКА
Изобретение относится к разделу медицины.
Известен способ получения кодеина из коробочек масличного мака путем экстракции их водой, сорбции на ионообменной колонке, десорбции раствором аммиака в этаноле, отгонки растворителя из подкисленного раствора, добавления раствора аммиака до рН 9, отделения осадка, обработки оставшегося спиртово-аммиачного раствора органическим растворителем, осаждения кодеина и его очистки. Однако при этом способе мал выход целевого продукта. Для повышения выхода кодеина предлагается способ, по которому спиртово-аммиачный раствор обрабатывают раствором изобутанола, пропускают через анионит, например AB-17, с содержанием 2 — 4% дивинилбензола в пидроксильной форме, растворитель отгоняют, добавляют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачивают и повторно извлекают продукт кислотой из органического растворителя, например толуола.
Пример. 780 кг коробочек масличного мака экстрагируют водой прои температуре
90 С. Полученный экстракт после фильтрации и добавки бисульфита натрия для консервирования пропускают через катионит КУ-1, затем промывают его горячей и холодной водой, десорбируют 1,5%-ным раствором аммиака в 85% этаноле. Полученный спиртовоаммиачный элюат подвергают вакуум-упарке для удаления спирта. Получают 50 л элюата, из которого осаждают морфин путем добав5 ления 10%-ного раствора аммиака до рН 9.
Спиртово-аммиачный маточный раствор упаривают до половины объема и отстаивают.
25 мл упаренного спиртово-аммиачного раствора, содержащего 100 г кодеина и 164 г
10 морфина и с общей концентрацией экстрагированных веществ 3,5% дважды экстрагируют изобутанолом, насыщенным водой и аммиаком при соотношении растворителя и маточного раствора 1: 1. При этом получают 58 л
15 изобутанольного экстракта, содержащего 96 г кодеина и 144 r морфина.
Изобутанольный экстракт промывают водой (10: 1), пропускают через колонки со слоем анионита АВ-17 с 2% дивинилбензола в све20 жеприготовленной гидроксильной форме со скоростью 400 л!час до «проскока» морфина.
Количество морфина, сорбированного на колонках, составляет 136 г.
Изобутанольный фильтрат после очистки
25 от смол и фенольных алкалоидов анионитом содержит 84 г кодеина. Для выделения кодеина из фильтрата под вакуумом отгоняют изобутанол (разрежение 600 — 650 ми) до получения кубового остатка, составляющего 0,01
30 часть от первоначального объема изобута372222
Составитель Л. Сторчевая
Редактор Т. Каранова Техред 3. Тараненко Корректор Г. Запорожец, Заказ 1812!9 Изд. Мз 358 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 нольного фильтрата. К остатку добавляют равное по ооъему количество этилового спирта, подкисляют 60%-ным раствором серной кислоты до рН 5. Кодеин-сульфат кристаллизуют при температуре 4 5 С в течение
24 час. Отфильтровывают, промывают этиловым спиртом. Получают 126 г технического кодеина-сульфата, содержащего 75,6 г безводного кодеина-основания.
Кодеин-сульфат растворяют в двойном кол ичестве горячей воды и для очистки добавляют 0,1% активированного угля и гидросульфита натрия. После отфильтровывания угля из фильтрата при охлаждении кристаллизуют кодеин-сульфат, который растворяют в кипящей воде, добавляют 0,1 % активированного угля и гидросульфита натрия и после отфильтровывания осаждают кодеин-основание
20/о-ным раствором щелочи. Для получения фармакопейного продукта полученный кодеин-основание перекристаллизовывают из спирта. Маточные растворы после кристаллизации кодеина-сульфата и кодеина-основан ия, а также активированного угля, содержащие кодеин, используют для дополнительного выделения кодеина путем извлечения толуолом при 60 С. Объединенные толуольные извлечения обрабатывают серной кислотой.
Выкристаллизовывают кодеин-сульфат, который подвергают потом тем же операциям очистки, что и кодеин-сульфат, полученный из основных операций.
Всего получают 60,3 г кодеин-основания, соответствующего требованиям фармакопеи.
Анионит для возвращения в цикл регенерируют сначала 10%-ным раствором уксусной кислоты. Для этого раствор кислоты пропускают через колонки с анионитом последовательно по принципу противотока до удаления алкалоидов по реакции с реактивом Майера. Всего получают 4,2 л уксуснокислого раствора, содержащего 134 г морфина. Затем анионит промывают насыщенным раствором хлористого натрия. в 4%-ном растворе едкого натрия до удаления желтой окраски раствора. Из уксуснокислого раствора получают морфин.
Для очистки уксуснокислого раствора к нему добавляют 1 кг поваренной сол|и и встряхивают в делительной воронке в течение 5 мин, После расслоения смола всплывает или оседает на стенках воронки. Осветленный рас10 твор, содержащий 80,5 г морфина, сливают из воронки. Полученный раствор очищают активированным углем и гидросульф итом натрия.
После отфильтровывания акти вировани ого угля из раствора осаждают морфин путем
15 прибавления раствора аммиака до рН 9. Всего получают 145 г «сырого» морфина-основания, который очищают известным битартратным способом и получают 66,9 г очищенного морфина-основания, соответствущего ТУ
20 ГХФП-18.
Предмет изобретения
Способ получения кодеина из коробочек масличного мака путем экстракции их водой, 25 сорбции на ионообмен ной колонке, десорбции раствором аммиака в этаноле, отгонки растворителя из подкисленного раствора, добавления раствора аммиака до рН 9, отделен|ия осадка, обработки оставшегося спиртово30 аммиачного раствора органическим растворителем с последующим осаждением и очисткой кодеина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, спиртово-аммиачный раствор обрабатывают
35 раствором изобутанола, пропускают через ан ионит, например AB-17 с содержанием 2—
4% дивинилбензола в гидроксильной форме, растворитель отгоняют, добавляют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачи40 вают и повторно продукт извлекают кислотой из органического растворителя, например толуола.