Способ получения производных уксусной кислоты
Патент 372804
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных уксусной кислоты
Иллюстрации
Реферат
372804
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07с 67/О 0
С 07с 69/66
С 07с 51/00
С 07с 59/26
Заявлено 11.Х1.1968 (№ 128IÇI321/23-4)
Приоритет IЗ.XI.1967, № 682647, США
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 01Л11.1973. Бюллетень № 13
УДК 547.292.07 (088.8) Дата опубликования описания 7Х.1973
Автор изобретения
Иностранец
Рудольф Гриот (Швейцария) Иностранная фирма
«Сандос АГ> (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ "о
R, -о, В„СН-COOR
R, î
Ю11Е аь
К 0 G 008 — x Г
C б
89 i О СООТГ
;он-соок, т Р р
Изобретение относится к способам получения соединений общей формулы 1 где R — водород, щелочной металл или
С вЂ” Сс-алкил;
R< — R4 — одинаковые или различные и обозначают водород, хлор, бром или йод, причем по крайней мере один из заместителей R, и
Кз имеет другое значение, чем водород, и что, если R — водород или Ci — Сз-алкил, R< — R4 не должны одновременно обозначать хлор, а если Кз и R4 — водород, то Ri и R не должны одновременно обозначать хлор.
Указанные соединения, обладающие высокой физиологической активностью, могут найти применение в фармацевтической промышленностити.
Известен способ получения производных уксусной кислоты общей формулы II где Y — трифторметил, 4-хлорфенил или фенил;
R> — водород, C> — С4-алкил или солеобразующий катион, путем обработки соединений общей формулы III где Y имеет вышеуказанное значение;
Ме — натрий или калий, соединениям и общей формулы IV
На1зСН вЂ” COOR2, где На! — хлор или бром;
R2 — Ci — С -алкил, в среде инертного органического растворителя при молярном соотношении соединений общей формулы IV к соединениям общей формулы III, равном 1: min 2.
Предлагается способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что соединения общей формулы V
372804
30
В3
0 ОООЙ
В, С г 0 С003
55 где R< — R4 имеют вышеуказанные значения, подвергают частичному декарбоксилированию с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Процесс желательно вести в инертном растворителе с применением алкоголята щелочного металла при нагревани|и до кипения.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
Соединения общей формулы V обрабатывают спиртом или соответствующим алкоголятом, например метилатом или этилатом натрия, в инертном при условиях реакции оргаионическом растворителе, например ксилоле, предпочтительно при 110 †1 С, лучше при температуре кипения соответствующей реакционной среды. Если в качестве исходных соединений используют производные малоновой кислоты общей формулы V (R — водород), то частичное декарбоксилирование может происходить уже при нагревании до температур выше точки плавления или в одном из вышеуказанных инертных в условиях реакции органических растворителей или без растворителя.
Целевой продукт выделяют и очищают общеизвестным и приемами.
П р и м ер 1. Сложный этиловый эфир бис(и-бром фенокси) -уксусн ой кислоты.
Смесь 14 г сложного диэтилового эфира бис-(n-бромфенокси)-малоновой кислоты, 2 г этоксида натрия и 300 мл ксилола нагревают
4 час до кипения, 200 мл ксилола прои этом отгоняют, затем снова прибавляют то же количество свежего ксилола и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до кипения еще 2 час. Далее растворитель выпаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-циклогексан (1: 1). Получают чистый целевой эфир, т. пл. 79,5 — 80,5 С.
Аналогично из соответствующих исходных соединений получают: сложный метиловый эфир (n-бромфенокси)2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, т. пл.
105 С; сложный метиловый эфир бис- (и-бромфенокси)-2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, т. пл.
105 С; сложный метиловый эфир бис- (и-йодфенокси)-уксусной кислоты, т. пл, 105 С; сложный этиловый эфир бис- (и-бромфенокси) -уксусной кислоты, т. пл. 64 — 66 С.
Пример 2. Бис- (и-бромфенокси) -уксусная кислота.
15,8 г (0,0355 моль) бис- (и-бромфенокси)малоновой кислоты перемешивают в круглодонной колбе, находящейся в масляной бане (с температурой 190 С), пока не прекратится образование СО, и затем перекр исталлизовывают из смеси циклогексан-бензол (5: 1) в присутствии 0,5 г.животного угля. Полученная бис-(n-бромфенокси)-уксусная кис.пота плавится при 152 †1 С.
Аналогично из соответствующих исходных соединений получают: бис- (и-йодфенокси) -уксусную кислоту (т. пл. 180 †1 С) и (n-бром* фенокси)-(2,4-дихлорфенокси)-уксусную кислоту (т. пл. 180 С).
Пример 3. Сложный изопропиловый эфир бис-(и-хлорфенокси)-уксусной кислоты.
Смесь 12,3 г сложного диизопропилового эфира бис-(n-хлорфенокси) -малоновой кислоты, 2 г этоксида натрия и 300 мл ксилола нагревают 4 час до кипения. 200 мл ксилола от10 гоняют дистилляцией, затем снова пр ибавляют то же количество свежего ксилола и нагревают реакционную смесь 2 час с обратным холодильником до кипения. Далее растворитель выпаривают и остаток перекристаллизо15 вывают из смеси этанол-циклогексан. Получают чистый целевой эфир, т. пл. 73,5 — 75 С.
Аналогично при использовании эквивалентного количества сложного ди-трет-бутилового эфира бис- (и-хлорфенокси) -малоновой кислоты получают сложный трет-бутиловый эфир бис-(и-хлорфенокси)-уксусной кислоты, т. пл.
92 С.
Предмет изобретения
1, Способ получения производных уксусной иислоты общей формулы где R — водород, щелочной металл или
C — С -алкил;
Ri — R4 — одинаковые или различные и обо40 значают водород, хлор, бром или йод, причем по крайней мере один из заместителей К, и
R> имеет другое значение, чем водород, и что, если R — водород или Сi — С2-алкил, R> — R4 не должны обозначать одновременно хлор, и, 45 если Ra и R4 — водород, то R< и К не должны одновременно обозначать хлор, отличающийся тем, что соединения общей формулы где R> — R4 имеют вышеуказанные значения, подвергают частичному декарбоксилированию
60 с последующим выделением целевого продукта известными пр иемами.
2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в инертном растворителе с применением алкоголята щелочного металла при
65 нагревании до кипения.