Способ получения стероидных (16, 17с)-3'-арил-5'- метилпиразолов

Способ получения стероидных (16, 17с)-3'-арил-5'- метилпиразолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистические

Республик

374307

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 10.XII.1970 (№ 1497442/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 20.111.1973. Бюллетень ¹ 15

Дата опубликования описания 4Х1.1973.

М. Кл, С 07d 49/18

С 07с 173/10

С 07с 169/22

Комитет по делам изобретений и открытий лри Совете Министров сеср

УДК 547.689.6.07 (088.8) Авторы изобретения

А. А. Ахрем, А. В. Скорова, А, В. Камерницкий и Н. С. Павлова-Гришина

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ (16, 17с)-3 -AP ИЛ-5 -МЕТИЛ П ИРАЗОЛ О В

М вЂ” Аг

N=N — А...ОК

Изобретение относится к способу получения новых стероидных (16, 17с) арилпиразолов, которые могут быть использованы в качестве физиологических активных веществ и в их синтезе.

Известные способы синтеза стероидных (16, 17с) -5 -метилпиразолов состоят либо в конденсации гидразинов с 16, 17а-окисями стероидов в щелочной среде, либо в конденсации гидразинов с 16Р, 17Р-окисями или 16, 20-дикетостероидами. Первый из них непригоден для синтеза арилпиразолов, поскольку реакция в этих условиях останавливается на стадии образования "(")"-арилазо-16 -оксистероидов. Второй и третий способы, хотя и пригодны для получения арилпиразолов, но исходят из весьма трудно доступных соединений.

Предлагаемый способ состоит в конденсации 16, 17 -окисей с арилгидразинами с образованием азоаллильных спиртов и дальнейшей циклизации их в арилпиразолы кипячением в диоксане в присутствии кислоты, с выделением целевого продукта известными приемами:

Циклизацпя арилазоаллильных спиртов в арилпиразолы ранее не известна.

Пример 1. 3-Ацетат Ав-андростенол-ЗР(16, 17с)-3 -фенил-5 -метилпиразола. К раствору 200 мг 3-ацетата 20-фенилазо- s т(o)прегнадиендиола-ЗР, 16 в 5 мл абсолютного диоксана добавляют 50 мг сульфосалициловой кислоты и смесь ки пятят в течение 40 пин, после чего разбавляют водой и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 125 мг (70% ) 3-ацетата 5-андр остенол-ЗР- (16, 17с) -3 фенил-5 -метилпиразола, т. пл. 181,5 — 183,5 С

2О (из водного ацетона), ИК-спектр (см- ):

3035, 1730, 1600, 1515, 1245. Найдено %:

С 78,03; Н 8,24; Х 6,38 С29Нз60 4. Вычислено %: С 78,37; Н 8,18; N 6,32.

Пример 2. -Андростенол-ЗР-(16, 17с)3 -фенил-5 -метилпиразол. К раствору 3,5 г

20-фенила зо-, "() -прегнад иендиола-ЗР, 16а в 85 лтл абсолютного диоксана добавляют

850 мг сульфосалициловой кислоты и смесь кипятят в течение 1 час. Выпавший при этом осадок отфильтровывают и промывают ацето374307 —,0

Х-С,Н, С,1-1,0,Н50

НО

НО ном. Получают 2 г -андростенол-8Р-(16, 17с)3 -фенил-5 -метилпиразола, т. пл. 192 — 197 (из тетрагидрофуран-гексана), ИК-спектр (7, см- ):

3350, 3450, 1600, 1515, И 3р4 — 109 (С 1,17).

Найдено %: N 7,08. C37H340N3. Вычислено %:

N 6,96. Ацетилированием 20 мг пиразола с помощью 1 мл пиридина и 0,5 мл уксусного ангидрида (20, 16 час) получают 3-ацетат 4 К раствору 9,55 г 16а, 17а-эпоксипрогестерона в 50 мл абсолютного диоксана добавляют

10 мл этилформиата и 1,5 мл раствора концентрированной серной кислоты в диоксане (3 капли серной кислоты в 3 мл диоксана) и кипятят в течение 30 мин. После охлаждения к реакционной смеси приливают 1 мл пиридина, метанол и разбавляют раствором бикарбоната натрия. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 6,38 г 16а, 17а-эпокси-3этокси- 3, 3-прегнадиенона-20, т. пл. 123 — 126 (61%) (из метанола с добавлением пиридина). ИК-спектр (7, см ): 1710, 1656, 1630.

)а(р+ 122 (С 0,945) . Найдено %: С 77,24, Н 9,16. С33Н3303. Вычислено %,: С 77,31;

Н 9,27. К раствору 1,5 г 16», 17а-эпокси-3-этокси- 3 3-прегнадиенона-20 и 1,5 г основания фенилгидразина в 100 мл этанола добавляют

20 капель уксусной кислоты и смесь выдерживают при 20 в течение 3,5 час, после чего разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают

1,4 г (77%) 3-этокси-20-фенил азо- " " (о)прегнатриенола-16», т. пл. 190 — 194 (из водного ацетона), ИК-спектр (, см- ): 3515, 3040, 1660, 1635. Найдено %: С 78,08. Н 8,51; N 6,48.

CggH33O3%. Вычислено % : С 78,02; Н 8,52;

N 6,27. Раствор 950 мг этого фенилазоалильного спирта и 150 мг сульфосалицилловой кислоты в 38 мл абсолютного диоксана кипятят в в течение 30 мин, затем разбавляют водой и отфильтровывают выпавший осадок. Хроматографированием последнего на силикагеле в андростенол-ЗР-(16, 17с)-3 -фенил-5 -метилпиразола, т. пл. 178 †1 (из водного метанола), не показывающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с вышеописанным образцом.

Пример 3. Л4-Андростенон-3-(16, 17с)-3 фенил-5 -метилпиразол. системе эфир-гексан (1: 1) получают 410 мг

10 (51% ) 4-андростенон-3- (16, 17с) -3 -фенил-5 метилпиразола, т. пл. 167 — 168 (из водного ацетона). (а)р24 — 33,5 (С 0,961). ИК-спектр (, см — ): 1660, 1607, 1590, 1505. Найдено

С 80,42, Н 8,10; N 7,17 C»H330N3. Вычислено

15 %: С 81,00; Н 8,00, N 7,00.

Пример 4. 4-Андростенои-3-(16, 17с)-3 и-хлорфенил-5 -метилпиразол. К раствору 1 г

16, 17 -эпокси З-этокси 5-прегнадиенона-20 в 80 мл этанола добавляют раствор 1 г основания и-хлорфенилгидразина и 20 капель уксусной кислоты, смесь оставляют на 3 час при

20, после чего разбавляют водой и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 800 мг (60%) 3-этокси-20-и-хлорфенил-азо 4 7 (")25 прегнатриенола-16, т. пл. 186 — 8 (из водного а цетона). ИК-спектр (v, см ): 3490, 3020, 1660, 1638. Н айдено %: С 71,93; Н 7,86—

С29Н3703%С1. Вычислено %: С 72,42; Н 7,70, Раствор 700 мг этого продукта и 100 мг сульфосалициловой кислоты в 15 мл абсолютного диоксана кипятят в течение 20 мин, затем разбавляют водой и отфильтровывают выпавший осадок. Хроматографированием на флоризиле в системе эфиргексан (1: 1) получают 310 мг

З5 (50% ) 4 - андростенон-3- (16, 17с) - 3 -и-хлорфенил-5-метилпиразола, т, пл. 167 — 169 . ИКспектр (, см — ): 1680, 1615, 1595, 1505 (а) р4 — 66 (С 0,836). Найдено %: С 74,15; Н 7,08;

C»H3 0Ы3С1. Вычислено %". С 74,34, Н 7,13.

4о Пример 5. 44-Андростенон-3 (.16, 17с)-3 и-нитрофеиил-5 -метилпиразол.

374307

Предмет изобретения

25

Составитель Г. Жукова

Текред Л. Богданова

Редактор А. Батыгин

Корректор Е. Талалаева

Заказ 245/904 Изд. М 346 Тираж 523 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

К раствору 2 г 16п, 17п-эпокси-б -прегненолЗФ-она-20 в 100 мл этанола добавляют горячий раствор 2 г основания и-нитрофенилгидразина в 100 м г этанола и после охлаждения

0,3 мл уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают сутки при 20, после чего разбавляют водой и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 1,4 г (70 ) 20-п-нитрофенилазо-, " < - 1-прегнадиендиола-ЗФ, 16п, т. пл.

203 — 205 (из водного ацетона), ИК-спектр (, см- ) 3430, 1630, 1610, 1590, 1530, 1440, 1345 Раствор 1,5 г этого соединения и 225 мг сульфосалициловой кислоты в 40 мл абсолютного диоксана кипятят в течение 1 час, затем разбавляют водой и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 1,2 г (80 /о) -андростенол-ЗР (16, 17с) -3 -п-нитрофенил-5 -метилпиразола, т. пл. 202 — 204 (из водного ацетона). ИК-спектр (, см †): 3568, 3420 †33, 1605, 1520, 1335, 860. Найдено /о. С 72,24, Н 7,43. C97H3303N3. Вычислено /о. С 72,48;

Н 7,38. От раствора 220 мг этого пиразола, 3,4 л л свежеперегнанного циклогексанона в

20 мл абсолютного толуола отгоняют 5 мл толуола, после чего к охлажденной смеси приливают раствор 250 мг изопропилата алюминия в 20 мл абсолютного толуола и кипятят

1 час. Избыток изопропилата алюминия разлагают 50 мл 50о/о-ной уксусной кислоты и то5 луольный слой отделяют. Водный слой экстрагируют хлороформом и экстракт присоединяют к толуольному раствору, промывают раствором бикарбоната натрия, водой и упаривают. Полученное масло обрабатывают гек10 саном, образующийся при этом осадок отфильтровывают и промывают гексаном. Получают 200 мг (90 /о ) 4-андростенон-3-(16, 17с)3 -и-нитрофенил-5 -метилпиразола, т. пл, 244—

246 (из водного ацетона). ИК-спектр (, см- ):

15 1673, 1612, 1600, 1515, 1 330, 865, (а) " — 92,5 (С 0,830). Найдено . С 73,01; Н 7,05.

С 2-,H3j03N3. Вычислено /о. С 72,80, Н 6,96

Способ получения стероидных (16, 17с)-3 арил-5 -метилпиразолов, отличающийся тем, что арилазоаллильные спирты стероидного ряда кипятят в диоксане в присутствии кислоты и продукт выделяют известными приемами.