Способ получения производных пиррола или их

Способ получения производных пиррола или их

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 374823

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соеетскик

Социалистическиа

Республик

g ПАТЕН>>

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 27/24

Заявлено 15.Х 1970 (№ 1487452/23-4)

Приоритет 17.Х,1969, № 15545/69, Швейцария

Опубликовано 20.Ш.1973. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 7.V.1973

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.741.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Франц Остермейер и Ульрих Реннер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ> (Швейцария) ВСЕСОЮЗНАЯ

11 1 Е11 1 ъ" 0 «1гтЦг библиотэка M»= ., Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ б сН вЂ” СНз %4 . /

СО

CH — СН„- N — со 12

К, Изобретение относится к области получения новых производных пиррола, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение,в фармацевтической промышленности.

Описывается основанный на известной реакции получения аминов взаимодействием

N-замещенного фталимида с тидразингидратом апособ получения производных пиррола общей формулы где R — водород, метил- или втилгруппа, R — водород или хлор.

Способ заключается в том, что N-замещенный фталимид об щей формулы где R> и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидразингидратом с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой и выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.

Пример 1. 3,16 г N-12-(n-(1-пирролил)фенил)-этил)фталимида и 0,53 г гидразингидрата в течение 6 час нагревают до кипения с обратным холодильником в 35 мл этанола.

Затем прибавляют 3 мл 20%-ной соляной кис1р лоты, еще 15 мин кипятят с обратным холодильником, охлаждают, отфильтровывают на нутче от осажденного фталгидразида и дополнительно промывают водой. Фильтрат выпаривают досуха, остаток поглощают водой и раствор доводят 2 н. натровым щелоком до щелочного состояния. Зкстрагируют простым эфиром, фазу простого эфира высушивают над гидроокисью калия и раствор сгущают. 11ри этом выкристаллизовывается 1-(n-(2-амино20 этил) -фенил) -пиррол (1,2 г). Его растворяют в 2 мл этанола и прибавляют 3,2 мл 2 н. водной соляной, кислоты. Осажденный осадок нагреванием доводят до раствора. Осаждающийся при охлаждении 1- (n- (2-аминоэтил)25 фенил)-пиррол-гидрохлорид (1,1 г, 50% теории) плавится после перекристаллизации из этанола воды при 290 — 293 С (при разложении).

Требуемый,в качестве исходного материала

30 фталимид получают следующим образом.

374823

Предмет изобретения м б СН- СНр-%4

R З1 г

СО сн — сн -м — -СО я R!

Составитель О. Дашкевич

Редактор Т. Загребельная Тсхред E. Борисова Корректор Е. Талалаева

Заказ 1150/11 Изд. ¹ 371 Тираж 523 Подписное

ЦНЕИП11 Комитета HO делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7i(-35, 1заушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Раствор 51 г сложного п-(1-пирролил)-,фенэтилового эфира и-толуолсульфокислоты и 42 г фталимида калия в 1000 мл диметилформамида в течение 15 час нагревают при перемешивании до 100 С. Диметил формамид значительно отгоняют в ротационном ис1парителе при 60 С, остаток поглощают 500 мл хлористого метилена, промывают один раз разбавленным натровым щелоком, один раз соляной кислотой и один раз водой. Фазу хлористого метилена высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Получают 43 г сырого

N- {2- (и- (1-пирролил) -фенил) - этил} фталимида, который плавится после перекристаллизации из простого эфира при 191 †1 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 подвергают взаимодействию 3,3 г N- {2- (n- (1-пирролил) -фенил) - пропил} фталимида, Получаемый таким образом 1- (и- (2-амино-1-метилэтил) -фенил)- пиррол перегоняют в трубке с шаровым расширением при 140 С/0,1 тор (1,3 г, 65% теории), растворяют в простом эфире и подвергают взаимодействию с учитываемым количеством хлористого водорода. Гидрохлорид плавится при 228 — 231 С (из а|бсолютного этанола) .

Аналогичным образом получают из 3,5 г

N- {2- (n- (1-пирролил) - фенил) — бутил} фталимида 1,2 г (48% теории) 1- {и- (1(аминоме-1 тил) -пропил) -фенил} — пиррол - гидрохлорида, т. пл. 176 †1 С (из абсолютного этанола).

Требуемое в качестве исходно го вещества производное фталимида получают аналогично примеру 1.

Следовательно из 6,0 г сложно го (р-метили- (1-пирролил).фенэтиловото эфира) а-толуолсульфокислоты, 4,7 г фталимида калия и 110 мл диметилформамида получают 3,5 г

4 (63% теории) N-{2- (n- (1-пирролил) -фенил)пропил} фталимида, т. пл. 161 — 163 С (из изопрапанола); из 6,2 г сложного (Р-этил-и(1-пирролил) -фенэтилового эфира) и-толуолсульфокислоты получают аналогично 3,6 г (61% теории) N- {2- (n- (1-пирролил) -фенил)бутил}фталимида, т. пл. 92 — 95 С (из изопрапанола).

Способ получения производных пиррола общей формулы

2О где R> —,водород, метил- или этилгруппа, R — водород или хлор, или их солей, отличающийся тем, что N-замещенный фталимид общей формулы

25 где R! и R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидразингидратом с последующей обработкой реакционной смеси

35 минеральной кислотой, например соляной, и выделением целевого продукта в виде основа ния или переведением его в соль известными приемами.