Способ получения циклоалкано-2,3-пиперидонов-4
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е 375290
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социапистических
Респубпик
=ФАз
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 16.Ч11,1971 (№ 1673802/23 4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 23.111.1973. Бюллетень № 16
Дата опубликования описания 8.VI.1973
М. Кл. С 074 29/2 0
Комитет по депам изобретений и открытии при Совете Министров
СССР
УДК 547,824.07(088.8) ! к
1 !
В. M Потапов, Г. В. Кирюшкина, Г .Н. Коваль и С. И. Помбрик
Авторы изобретения
Московский государственный университет им, М. В. Ломоносова
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОАЛКАНО-2,3-ПИПЕРИДОНОВ-4
Изобретение относится к области получения бициклических у-пиперидонов, которые обладают ценными физиологическими свойствами.
Известные способы получения бициклических у-пиперидонов являются трудоемкими и многостадийными.
Так один из известных способов заключается в том, что на циклоалканон действуют винилацетиленом; полученный винилэтинилкарбинол дегидратируют с последующей гидратацией дивинилацетиленового углеводорода и обработкой образовавшегося винилаллилкетона аммиаком или первичным аммином.
С целью упрощения процесса получения бициклических у-пиперидонов — циклоалкано-2,3 - пиперидонов — 4 предлагается циклоалканон подвергать взаимодействию с алкиловыми эфирами N-замещенной а-аминопропионовой кислоты при кипячении в ксилоле в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора с последующим восстановлением алюмогидридом лития полученных при этом енаминокетонов и выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. Получение этилового эфира
P-(N-,à-фенилэтил) - аминопропионовой кислоты (1).
К 12 г (0,1 моль) и-фенилэтиламина в
80 мл абсолютного этанола прибавляют по каплям 9,4 г (0,094 моль) этилакрилата, оставляют на 24 час при 20 С, после чего спирт удаляют, остаток перегоняют в вакууме.
Получают 20,5 г (92%) этилового эфира
P-N- (а-фенилэтил) - аминопропионовой кис5 лоты; т. кип. 121 122 С мм рт. ст.; и о
1,4997; Rf 0,66 (бензол: ацетон 15: 1, А40-) .
ИК-с пектр: 3300 см — ()NH); 1730 см — (— C — OC,H,).
Г О
Найдено, %: С 70,85 70,73; Н 8,66 8,81.
С зН1вОзХ.
Вычислено, %: С 70,58; Н 8,59.
Получение N-(а-фенилэтил)-4-кето-У "-октагидрохинолина (11).
В колбу, снабженную насадкой Дина-Старка, помещают 5 г (0,02 моль) аминоэфира 1, 3,92 г (0,04 моль) циклогексанона, пять капель CF3COOH, 20 мл абсолютного о-ксилола и кипятят в течение 15 час до отделения теоретического количества воды. Растворитель упаривают в вакууме, к остатку прибавляют петролейный эфир; выпавший осадок отфильтровывают. Получают 2,2 г (44%) енаминокетона 11.
Rf 0,36 С6Н6. (СНз)еСО 17: 3, Л1зОз); Rf
0,42 (С6Н6 .. СНзСООСзНв 1: 1 А1зОз); Rf 0,72 (СНзСООСзНо. СНСlз 1: 1, силикагель); т. пл.
30 114 — 115 С (гептан).
i375290
55.3
ИК-спектр: 1620 см-, 1540 см- .
УФ-спектр: Лманс 338 ммк, Iga 4,27.
ПМР-спектр (СС14): 6 7,21 м, д. (синглет от протонов фенильного ядра), 6 5,0 м. д. (квадруплет от протона СН-группы), 6 3,1 м. д, (триплет от метиленовых протонов при атоме азота, 6 1,45 м. д. (дублет СН-группы).
Масс-спектр: пик молекулярного иона с массовым числом 255, Найдено, %. С 79,63; Н 7,80;,N 5,59, 5,10
С„Н„ОИ.
Вычислено, /о. С 79,96; Н 8,29; N 5,49.
Получение N-(а-фенилэтил) - пергидрохинолона-4.
К суспензии 9,8 г (0,26 моль) ZiAIH4 в
200 мл абсолютного эфира прибавляют при
20 С 11 г (0,043 моль) енаминокетона (11) в
150 мл смеси абсолютного эфира и бензола в соотношении 1: 1, Смесь перемешивают
30 мин при 20 С, разлагают при охлаждении этилацетатом и водой, затем эфирный слой отделяют, сушат над MgSO<, после чего эфир удаляют.
Получают 11 г (99o ) светло-желтого масла, Реакционную смесь наносят на колонку, наполненную нейтральной А1зОз в петролейном эфире, Элюирование проводят последовательно петролейным эфиром, смесью петролейный эфир: эфир в соотношениях 9: 1, 8: 2, 1: 1. Хроматографически однородные фракции объединяют и упаривают.
Получают 8 г (72 /о) N-(а-фенилэтил) пергидрохинолона-4.
Rf 0,53 (петролейный эфир: эфир 3: 2, А1зОз) .
И К-спектр: 1718 см- () С = О) .
УФ-спектр: (в этаноле) Л.,з„, 253 нм, 1g е 2,68: Л,„, 258 нм, Ig е 2,67.
Найдено, /о. С 79,56 79,36; Н 8,90 8,98.
С „Н з0 1 1.
Вычислено, /о. .С 79,33; Н, 9,01.
Пример 2. Получение N-(а-фенилэтил-4кето-ЛР -гексагидропиридина (I Iа) .
В колбу, снабженную насадкой Дина-Старка и обратным холодильником, помещают
3 5 г (О 015 моль) аминоэфира I, 2 52 г (0,03 моль) циклопентанона, пять капель
CF COOH, 20 мл абсолютного о-ксилола и кипятят в течение 16 час до отделения теоретического количества воды (0,15 моль). Растворитель удаляют в вакууме, остаток перегоняют в вакууме; т. кип. 145 — 152 С/1 мм рт. ст.
Хроматографирование в тонком слое показывает, что при перегонке вещество частично разлагается. Полученное желтое масло пропускают через колонку, наполненную нейтральной А1зОз, элюируют бензолом. Раство5
40 ритель удаляют, оставшееся вязкое вещество при сильном охлаждении растирают с петролейным эфиром, при этом выпадает желтоватый кристаллический осадок.
Получают 1,29 г (36 /о) енаминокетона Iia; т. пл. 56 — 57 С (гептан).
Rf 0,52(СзНз. (СНз)зСО 70:7, А1зОз).
ИК-спектр, 1620 см- и 1550 см- .
УФ-спектр: (в этаноле) Л,„, 334 ммк, 1g е 4,19; спектр-ПМР (СС14) 6 1,6 м. д. (СНзгруппа) 6 3,1 м. д. (а-метиленовые протоны при атоме азота); 6 4,9 м. д. (СН-группа);
6 7,2 м. д. (протоны фенильного ядра).
Найдено, о/о. .С 78,59 78,76; Н 8,10 8,09;
N 5,64 5,63.
C>eH>eON.
Вычислено, о/о. С 79,21; Н 7,93; N 5,80, Получение N-(а-фенилэвил) - октагидропириндона-4.
К суспензии 2,8 г (0,074 моль) LiAIH4 в
50 мл абсолютного эфира прибавляют при
0 С 2,7 г (0,011 моль) енаминокетона 11а. Реакционную смесь перемешивают 30 мин, разлагают этилацетатом и водой. Эфирный слой отделяют, сушат сульфатом магния, эфир удаляют, получают 2,4 г (86 ) коричневого масла.
Из всего количества реакционной смеси получают 4,7 г пикрата; т. пл. 158 — 160 С (из метанола). Свободное основание выделяют пропусканием бензольного раствора пикрата через колонку, наполненную нейтральной
А1зОз.
Получают 1,6 г (50 /о) N-(а-фенилэтил) октагидропириндона-4.
Rf 0,42 (петролейный эфир; эфир 6: 4, А1зОз); и и 1,5478.
ИК-спектр: 1710 см — () C =O-группа), УФ-спектр: Л„,„, (в этаноле) 330 нм, Ig е 2,4;
Лба (с 240 нм (плечо), I go 3,32.
Найдено, /о. С 79,38 79,52; Н 9,13 8,98.
С„Н„ОИ.
Вычислено, о/о . .С 78,97; Н 8,7, Предмет изобретения
Способ получения циклоалкано-2,3 - пиперидонов-4 на основе циклоалканона, отличаюи1ийся тем, что, с целью упрощения процесса, циклоалканон подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром N-замещенной а-аминопропионовой кислоты при кипячении в абсолютном ксилоле в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора с последующим восстановлением алюмогидридом лития полученного енаминокетона и выделением целевого продукта известными приемами.