Способ получения производных 1-ацил-з- индолилалифатических кислот

Способ получения производных 1-ацил-з- индолилалифатических кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Зс:-с .."-";:::.;. ижгент:-.— . - .: .. - е

О П И С"А-ЙМ

375847

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ. Зависимый от патента ¹

Заявлено 12Л.1967 (,% 1126031/23-4) М. Кл. С 07d 27/б6

Приоритет 12.1.1966, ¹ 1999, Япония

Государственный нонитет

Совета Министров СССР

10 делан изооретений и открытий

Опубликовано 23.!11.1973. Бюллетень № 16

УДК 547.757.07(088.8) Дата опубликования описания 24.IX.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Хисао Ямамото и Мазару Накао (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Ко, Лтд» (Япония) Заявитель

СПОСОб ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ l-АЦИЛ-3ИНДОЛИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ м — мн„

Вв СО

Rт

Вз Кв

1 1 (СН) — (СН2)„-(СН)„-СОК, R2

I. СО

31. Изобретение относится к области получения новых соединекий индольного ряда, которые являются ценными продуктами, обладающ/и- ми высокой биологической активностью.

Способ получения производных 1-ацил-3-индолилалифатических кислот известен и заключается в ацилированети фекилгидразона с по. следующим гидролизом ацнлировакного фенилгидразона до ацилированного фенилгпдразина и действием на последний производным левулиновой кислоты.

Использование описанного способа привело к получению новых производных 1-ацил-3индолилалифатических кислот, которые по сравнению с известными соединениями этого типа обладают повышенной биологической активностью.

Предлагаемый способ получения производных I -ацил-3-икдолилалифатических кислот общей формулы где Кт — алкильная группа, галоидзамещенная алкильная или алкенилькая группа, содержащая до 1О С;

R2 и Кв — водород, низший алкил;

5 R4 †водор, карбоксигруппа или алкоксикарбонильная группа;

Кв — алкоксигруппа с 1 — 4 С, бензилоксигруппа, тетрагидропиранилокси-. группа, окси- или аминогруппа;

1О R — низший . алкил„алкокси- или алкилтиогруппа, галоид, водород;

m и р — соответственно О или. 1, и†коль нли цело число от 1 до 3, заключается в том, что N-ацилировакный фе15 нилгидразин общей формулы где R и Ке имеют вышеуказанные значения, 25 подвергают взаимодействию с производным алифатической кислоты общей формулы

R» К, 1 I зо R,ÑÎÑH, — (СН),„— (СН,)„— (СН) — СОЯ„

Ф, с

1 Ф

° 3?584?

N 2

I 6 С0

К!

И. Бочарова

Т. Курилко

Составитель

Техред

Корректор Л. Новожилова

Зак. /ggg Тпр. 5g$

3 г e Йь Ra, К» Йв, т, n и р имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 2,8 г хлористоводородного

N -хлороацетил-N -(n - метоксифенил) - гидразина и 9,3 г левулиновой кислоты нагревали прн 75 C с перемешиванием в течение 1 час

45 мин. После охлаждения реакционная жидкость вылита в холодную воду, осевший осадок отделен фильтрованием, высушен и получено 2,2 г-сырых кристаллов 1-хлорацетил-2метил-5-метокси-3-индолилуксусной кислоты.

Сырые кристаллы перекристаллизованы из этанола для получения чистого продукта, имеющего т. пл. 155 — 156 С.

Для получения с высоким выходом соединений, перечисленных ниже, нагревают при

75 — 80 С с перемешиванием в течение 1,5—

2,5 час соответствующие хлористоводородные производные гидразина и производные алифатнческой кислоты. Такими соединениями являются: 1-ацетил-2-метил-5-метокси-3-индолилуксусная кислота, т. пл. 163 — 164 С (растворитель при перекристаллизации — ацетон);

1- (2,4 -гексадненоил) -2-метил - 5 - метокси - 3нндолилуксусная кислота; т. пл. 157 — 160 C (ра створ и тель при перекристаллизации— ацетон) . т!с ..i=@ 2. 4,8 г хлористоводородного N зцетнл-N -(а - метоксифенил) -. гидразина и

2,5 г леаулмновой кислоты добавлены к 20 мл уксусной кислоты, смесь нагревают при 76 С с переме4пиваннем 2 час. К реакционной жидкости добавлено около 60 мм воды, осевший осадок отфильтрован, высушен и получено

4,2 .г 1-ацетил-2-метил-5-метокси - 3 - индолилуксусной кислоты. Этот продукт перекристаллизован из ацетона н получен чистый продукт, имеющий т. нл. 163 — 164 С, При использовании реакции в качестве растворителя вместо уксусной других кислот: муравьиной, пропионовой, молочной, масляной или циклогексана, и-гексана или дноксана— получают желаемые продукты с высокими выходами.

Пример 3. Процесс примера 2 повторен с применением метанола в качестве растворителя, получен метил -1-ацетил-2,5-диметил-3-индолилацетат в виде светло-желтого маслянистого вещества. Пример 4. 2,7 г N -хлорацетил-N -(n-метоксифенил)-гидразина и 1,6 г левулиновой кислоты добавлены к 30 мл ледяной уксусной кислоты, затем около 2 мл концентрированной соляной кислоты и ее нагревают при 75 С с перемешиванием 2 час. По окончании реакции осевший осадок отфильтрован, высушен и

4t

Редактор Л. Герасимова

4 получено 2,3 г.1-хлорацетил-2-метил-5-метоксн-3-индолилуксусной кислоты. Эта кислота перекристаллнзована и получен чистый продукт с т. пл. 155 — 157 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных 1-ацил-3-индолилалнфатических кислот общей формулы

Вз !

К4

1, — (ж) (СН2)„-(СН)„- СМ, I 2

А

СО

В! где R — алкильная группа, галондзамещенная алкильная группа или алкеннльная группа, содержащая до

10 С;

Ка и Ка — водород, низший алкил;

R4 — водород, карбокснгруппа илн алкоксикарбонильная группа;

Ка — алкоксигруппа с 1 — 4 С, бензилоксигруппа, тетрагидропиранилоксигруппа, окси- ыли аминогрупна;

Кв — низший алкил, алкокси- или алкилтиогруппа, галоид, водород;

m и р — соответственно 0 илн !, n — ноль или целое число от до 3, отличающийся тем, что N-ацилированиый фенилгидразин общей формулы где К и 8в имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с . производным

5о алифатической кислоты общей формулы а 14 !

Я,СОСН, — (CH) (СН,)„— (СН), — СОК4, где 14, 14, Я» Кв, m, п и.р имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом. 1

Типография Мпп-ва культуры СССР