Способ получения n-тритилимидазолов или их солей

Способ получения n-тритилимидазолов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

375849

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 070 49/36

Заявлено 14.I.1969 (№ 1297339/23-4) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547.781.1.07 (088.8) Опубликовано 23.Ш.1973. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 6ХП.1973 .

Авторы изобретения

Иностранцы

Карл Гейнц Бюхель, Эрик Регель и Манфред Племпель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

<Фарбенфабрикен Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ТРИТИЛИМИДАЗОЛОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (7. Д

Хп (Xn

- — e- «

20 или = t".

Хп

Хп

Па

Изобретение относится к области получения .в основном новых N-тритилимидазолов и новых солей N-тритилимидазолов, которые могут найти применение в фармакологии.

Описан способ получения N-тритилимидазолов реакцией обменного разложения серебряных или щелочных солей имидазолов с соответствующими тритилгалогенидами.

Предлагаемый способ получения N-тритилимидазолов общей формулы 1 где R, R и R — водород, низшие алкильные радикалы с разветвленной или неразветвленной цепью, предпочтительно с 1 — 4 атомами углерода или фенил вЂ, R и R2 могут совместно образовывать анеллированное бензольное кольцо;

Х вЂ” алкильный радикал с неразветвленной или разветвленной, цепью, содержащий 1 — 12, предпочтительно 1 — 4 атома углерода, галоген, нитро-, трифторметильная или цианогруппа, или низшие О-алкильные и S-алкильные радикалы, предпочтительно с 1 — 4 атомами

5 углерода; и — целое число от 0 до 2,,в отдельных бензольных кольцах может иметь различное значение, или их солей, содержащих, предпочтительно, физиологически переносимые кислоты, 10 например, галогеноводородные, фосфорные, мочо- и бифункциональные карбоновые и оксикарбоновые кислоты, например уксусная, пропионовая, малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салициловая, сорбино15 вая, молочная, 1,5-нафталиндисульфоновая кислота.

Из них новые N-тритилимидазолы соответствуют формуле

30 где Х и и имеют вышеуказанные значения, 375849

140

145

128

Способ заключается в том, что серебряные или шелочные соли имидазолов общей формулы III подвергают реакции обменного разложения с тритилгалогенидами общей форму- 10 лы IV

180 †1

147 †1

114

152

185

174

Н

Х и

160 — 170

156

164

130

142

199

144

116

Пример. 1- (п-Хлорфенилбисфенилметил) - З5 имидазол (d).

150

140

119

N - Трифенилметили мида з олл а к45 т а т. 31 г N-тритилимидазола растворяют путем нагревания в ацетонитриле, а потом добавляют 10 г (0,11 моль) d, 1-молочной кислоты. К образующемуся после отгонки растворителя остатку добавляют простой эфир, 50 выпавший осадок отфильтровывают, промывают простым эфиром и сушат.

Получают 40 г бесцветного кристаллического порошка с т. пл. 170 — 180 С.

Температура плавления, С

Соединение

N - Трифенил метил им ид аз ол хл ор и д. 31 г N-тритилимидазола растворяют в

400 мл четыреххлористого углерода, а потом при комнатной температуре пропускают хло60 ристый водород. После некоторого времени ,выпавший гидрохлорид отсасывается. После перекристаллизации из смеси ацетон — простой эфир в соотношении 1: 1 получают бесцветные кристаллы с т. пл. 155 С. Выход ве65 щества 33 г.

1- (Трифенилметил)имидазол

1- (Трифенилметил) -2метилимидазол

1-(Трифенилметил) -2,4диметилимидазол

1- (Трифенил метил) -4,5дифенилимидазол

226 — 227

225

232

228 †2

Предпочтительными являются.. соединения общей формулы 11а, где Х вЂ” фтор, хлор, бром, иод, нитро-, циано-, трифторметильная, метокои- или метилтиогруппы;, п=1. где R, Ri, R, Х и и имеют указанные выше значения;

На1 — хлор, бром или иод, в инертном органическом растворителе, например бен золе, толуоле, гексане, циклогексане или диэтиловом эфире, при температуре от 20 до

110 С

Превращение свободных оснований в соответствующие соли производится известным способом. Продукты выделяют известными приемами, Тонкоизмельченную серебряную соль имидазола суспендируют с эквимолярным количеством >г-хлорфенилдифенилметилхлорида в абсолютном,бензоле, размешивая без доступа света, нагревают приблизительно в течение

3 час до кипения, отфильтровывают от выпавшего хлорида серебра и затем перекристаллизовывают остающийся после удаления растворителя остаток из смеси бензол — легкий бензин.

Другие соединения (I, II) можно также получить по вышеописанному способу.

Ниже в качестве примеров приведены константы некоторых N-тритилимидазолов формулы (I, II).

1- (n-хлорфенилдифенил,метил) -имидазол

1- (n-Фторфенилдифенилметил) -имидазол

1- (п-Толилдифенилметил) -имидазол

1- (Трифенилметил) -бензимидазол

1- (о-Хлорфенилдифенилметил) -имидазол

1- (т-Хлорфенилдифенилметил) -имидазол

1- (n-Бромфенилдифенилметил) -имидазол

1- (о-Фторфенилдифенилметил) -имидазол

1- (т-Ф тор фенилди фенилметил) -имидазол1- (n-Нитрофенилдифенилметил) -имидазол

1- (т-Трифторметилфенилдифенилметил) -имидазол

1- (n-Цианофенилдифенилметил) -имидазол

1- (о-Метоксифенилдифенилметил) -имидазол

1- (и-Метил гиофенилдифенилметил) -имидазол

1- (и-Фторфенилдифен илметил) -2-метилимидазол

1- (n-Фторфенил-и-хлорфенилметил) -имидазол

1- (и-Хлор фенил-m-хлорфенилметил) -имидазол

1- (и-Хлор-m-питрофенилдифен илметил) имидазол

1- (n-Бромфенил-и-хлорфенилметил) -,имидазол

1-(m-Цианофенилдифенилметил) -имидазол

Соли тритилимидазолов.

375849

Температура плавлен ия, С

Вещество

106 †1

175 †1

138 †1

231

145 †1

148 †1

188 †1 го

200 †2

128 — 30

М !

R N !

153

159

110

95 35

x„ I xn

," С вЂ”

110

Предмет изобретения

Составитель В, Назина

Техред Т. Ускова

Редактор Л. Герасимова

Корректор Н. Стельмах

Заказ 1832/10 Изд. № 1530 Тираж 523 Подписнзе

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сяпхнова, 2

Аналогично получают следующие соли.

N-Трифенилметилимидазолмалеат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-тартрат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-цитрат

N-Трифенилметилимидазолма-ацетат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-салицилат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-сорбат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-сукцинат

N-Трифенилметилимидазолмалеат-фумарат

1- (n-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид

1- (n-Хлорфенилбисфенилметил)-лактат

1- (п-Хлорфенилбисфенилметил) -салицилат-масло ,1-(м-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид ,1- (о-Хлорфенилбисфенилметил) -имидазолхлорид

1- (n-Фторфенилбисфенилметил)-имидазолхлорид

1- (n-Фторфенилбисфенилметил)-лактат

1- (о-Фторфенилбисфенилметил) -имидазоллактат

1- (m-Фторфенилбисфенилметил) -имидазоллактат

1- (n-Фторфенилбисфенилметил) -имидазолсалицилат

Способ получения N-тритилимидазолов или их солей общей формулы

x„ где R, RI, R2 — водород, н изшие алкильные радикалы или фенил;

R> может образовывать а нелл ированное бензольное кольцо совместно с R, Х вЂ” алкильные группы илп электроотрицательные заместители;

n — целое число от 0 до 2, причем п может иметь различные значения в отдельных бензольных кольцах, отличающийся тем, что серебряную или щелочную соль имидазола общей формулы

30 где R, R> и Яз имеют указанные выше значения, подвергают реакции обменного разложения с тритилгалогенидами формулы

На1

Х п где Х и п имеют указанные выше значен ия, а На1 — хлор, бром или иод, в инертном ор45 ганическом растворителе в пределах температуры от 20 до 110 С, с последующим выделением продуктов в виде оснований или в виде солей известным способом.