Способ получения 4-амино-2,6-дихлорпиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

376376 союз Советских

Соцнвпнстнческих

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 06Х111 1965 (М 1О2 2402/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 05.1 V.1 9713, Бюллетень jU 17

Дата опубликования описания 11.VI I.1973

М. Кл. С 07d 51/42

Квинтет по депвм изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.853Лс07(088.8) Авторы изобретения

М. Г. Кацнельсон и В. Б. Дельник

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ч-АМ И Н0-2,6-ДИ ХЛОР П И Р И МИД И НА

Изобретение относится к усовершенствовайному способу получения 4-амино-2,6-дихлорпиримидина, который является промежуточным продуктом в синтезе лекарственного препарата — сульфодиметоксина.

Известны способы получения 4-амино=2,6дихлорпиримидина, заключающиеся во взаимодействии 4-амино-2,6-диоксипиримидина с

4 — 9 моль хлорокиси фосфора в среде диметиланилина с последующей отгонкой избытка хлорокиси фосфора и выделением технического продукта известным способом с выходом

60 — 90%. По одному из усовершенствованных способов 4-амино-2,6-дихлорпиримидин получают после очистки с выходом 63,5% и содержанием чистого вещества 60 — 90%.

С целью повышения качества получаемого продукта предложено 4-амино-2,6-диоксипиримидин подвергать взаимодействию со стехиометрическим количеством хлорокиси фосфора при нагревании в среде диметиланилина в присутствии хлористого кальция.

Целевой продукт содержит 99,5% чистого вещества. Выход 76 — 790 от теории. По окончании реакции не требуется отгонка избыточной хлорокиси фосфора, что упрощает процесс получения целевого продукта и его выделение из реакционной смеси.

Пример. В трехгорлую колбу емкостью

250 мл, снабженную обратным холодильником (защи1ценным хАоркальциевой трубкой), ме-. шалкой, термометром и капельной воронкой, вносят 32,5 г 98 /о-ного или 31,8 г 100%-ного сухого просеянного 4-аминоурацила и 68,5 мл или 65,7 г (0,537 моль) диметиланилина, Смесь перемешивают в течение 5 — 10 мин при комнатной температуре, прибавляют 1,6 г прокаленного хлористого кальция и затем постепенно из капельной воронки приливают

10 91,5 мл или 153,5 г (1 моль) хлорокиси фосфора так, чтобы температура реакционной смеси была не выше 35 C. Далее массу нагревают до кипения (105 — 106 С) и кипятят при перемешивании в течение 2,5 час, после чего

15 раствор охлаждают до 20 С и передают на разложение.

Втрехгорлую колбу емкостью 1 л,,снабженную мешалкой, обратным холодильником, 20 термометром и капельной воронкой, вносят

125 г льда, 275 мл воды и 160 г 25% -ного пли

40 г (2,4 моль) 100%-ного аммиака (что составляет примерно 2/3 от общего количества аммиака, идущего на нейтрализацию), после

25 чего, поддерживая температуру в пределах

15 — 18 С, из капельной воронки, защищенной хлоркальциевой трубкой, приливают хлорированную массу. По окончании прпливания массу донейтрализовывают раствором аммиака

30 (на что расходуют около 80 г 25%-ного или

376 376

Предмет изобретения

Составитель Ф, Михайлицин

Техред Т. Курилко

Корректоры: В. Петрова и А. Николаева

Редактор 3. Горбунова

Заказ 1846)11 Изд. № 424 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, N-35, Раушская наб., д. 4)5

Типография, пр. Сапунова, 2

20 г (1,2 моль) 100%-ного раствора аммиака) до рН 3,8 по универсальному индикатору при температуре не выше 18 С. Полученную смесь нагревают при 88 — 90 С в течение 1 час с обратным холодильником, охлаждают до 30 С, выделившиеся кристаллы фильтруют и промывают на фильтре в несколько приемов водой и в два приема 75 мл метанола. Сушат продукт при 60 — 70 С. Выход сухого 4-амино-2,6дихлорпиримидина 31,2 — 32,4 г (76 — 79%); г. разл. 252 — 254 С.

Способ получения 4-амино-2,6-дихлорпиримидина путем взаимодействия 4-амино-2,6-ди5 оксипиримидина с 4 моль хлорокиси фосфора при нагревании в среде диметиланилина с последуюшим выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения качества получаемого продукта, 10 процесс ведут в присутствии хлористого кальция.