Способ получения 1-

Способ получения 1-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕ Н ТУ

Союз Советскиз

Социалистическиз

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 08Л!.1968 (№ 1217467/23-4)

Приоритет 08.11.1967, № РУ 94179, Франция

М. Кл. С 07d 87!22

С 07д 99/04

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 05.1Ч.1973. Бюллетень № 17

УДК 547.743.4 744.07 (088,8) Дата опубликования описания 5Х1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Даниэль Фарж и Майер Наум Мессер (Франция) Иностранная фирма

«Сосьете дез Юзин Шимнк Рона-Пуленк» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2-ОКСИЭТИЛ)-2-КАРБАМИЛ-5НИТРОПИРРОЛА

Известен способ получения 1-(2-оксиэтил)2-карбамил-5-нитропиролла при взаимодействии 2-циан-5-нитропиррола с хлоргидрином гли коля в присутствии этилата натрия при кипении с последующей обработкой полученного 1-(2-оксиэтил) -2-циано-5-нитропиррола раствором перекиси водорода при 50 С. Продукты выделяют известным способом. Выход

30 — 40%.

С целью упрощения процесса. и увеличения выхода продукта предлагается б-нехитро-3,4дигидропирроло-(2,1-с)-оксазин - 1,4 общей формулы где Х вЂ” кислород или иминогруппа, обрабатывать аммиаком, предпочтительно в среде этилового спирта, если Х вЂ”,кислород, либо водно-щелочным раствором, предпочтительно раствором едкого натра, если Х вЂ” иминогруппа. Процесс ведут при 10 — 30 С, предпочтительно при 20 С. Продукты выделяют известными приемами. Выход 55 — 95%.

2 Полу IeHHoe соединение может найти применение в фа рмацевтической промышленности.

При м ер 1. В конической колбе под давлением перемешивают 24 час смесь 7,28 г 1кето-б-нитро-3,4-дигидропирроло - (2,1-c) -оксазина-1,4 и 46 мл 4,35 н. аммиачного раствора этилового спирта, отделяют кристаллы, промывают их 10 мл эт нлового спирта, сушат

l0 и получают 7,4 г 1-(2-оксиэтнл)-2-карбамнл5-нитропиррола, т. пл. 176 С.

Для получения исходного 1-кето-6-ннтро3,4-дигидропирроло- (2,1-с) -оксазина-1,4 смесь

71 г калиевого производного (5-нитро-пирро15 лил-2) -карбоксилата 2-хлорэтила и 1420 мл диметилсульфоксида нагревают 20 мин при

100 С, охлаждают, добавляют 5 г активнрованного угля, фильтруют и концент рирутют в вакууме (0,5 мм) до 200 мг. В полученный

20 раствор добавляют 1 л 0,1 н. соляной кислоты, огфнльтровывают кристаллы, промывают

300 мл воды, сушат и получают 46,6 г 1-кетоб-нитро-3,4 - дигидропирроло -(2,1-с)-оксазина-1,4, т. пл, 140 С.

Для синтеза калиевого производного (5нитро-пирролил-2) -карбоксилата 2-хлорэтила

47,7 г 2-циан-5-нитропиррола и 477 мл хлоргидрина гликоля насыщают в течение 210 мик хлористым водородом, поддерживая темпера30 туру 15 С, выдерживают 15 час при комнат<76943

Предмет изобретения

Составитель С, Полякова

Редактор T. Шарганова

Корректор А. Дзесова

T. Курилко

Техред

Заказ 1559/13 Изд. № 428 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугпская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2

Типография, иой температуре и выливают в 2 л воды.

1(ристаллический продукт отфильтровывают, промывают до нейтральной реакции 400 йл воды, сушат и получают 39,4 г (5-питропирролил-2) -карбоксилата 2-хлорэтила, т. пл.

145 С.

Маточвые растворы нагревают 1 час на кипящей водяной бане, отделяют кристаллы, промывают водой до нейтральной реа кции, сушат и получают еще 32,9 г (5-нитропирролил-2) -карбоксилата 2-хлорэтила, т. пл.

146 С.

150 мл 2,3 и. раствора этилата калия в этиJI0B0M спирте приливают к суспензии 72 г (5-нитропирролил-2) -ка рбоксилата 2-хлорэтила в 300 мл этилового спирта, перемешивают

15 мин при комнатной температуре, отделяют кристаллы, промывают 150 мл этилового спирта и 100 мл изопропилового эфира, сушат и получают 80,2 г калиевого производного (5-нитропирролил-2) -карбоксилата 2-хлорэтила, т. пл. 220 — 230 С.

Смесь 1,3 г 1-имино-б-нитро;3,4-дигидропирроло- (2,1-c) -оксазина-1,4 и 10 мл 0,5 н. соляной кислоты нагревают 12 мин с обратным холодильником, охлаждают, отделяют кристаллы, промывают их водой до нейтральной,реакции, сушат и получают 1,4 г (1кето-б-нитро-3,4-дигидропирроло - (2,1-c) -оксазина-1,4, т. пл. 137 — 138 С.

Смесь 106 г 1-(2-оксиэтил)-2-циан-5-нитропиррола и 530 мл 50 -ной серной кислоты нагревают 1 час при 90 С, охлаждают, отфильтровывают кристаллы, промывают

800 мл воды и получают 97,1 г 1-кето-6-нитро.-3,4-дигпдропирроло -(2,1-c) - оксазина-1,4, т. пл. 138 — 139 С.

Н р и м е р 2. Смесь 0,5 г 1-имино-6-нитро3,4-дигидропирроло- (2,1-с) -оксазина - 1,4 и

2,7 мл 0,5 н. соды нагревают 10 мин с обратным холодильником, охлаждают, отделяют кристаллы, промывают их водой до нейтральной реакции, сушат и получают 0,3 г 1-(2-оксиэтил) -2-карбамил-5-н итропиррола, т, пл.

1700 С, Для получения l-имино-б-нитро-3,4-дигидропирроло- (2,1-с) -оксазина-1,4 в смесь 6,85 г

2-циан-5-нитропиррола и 68 мл диметилформамида при 30 С в течение 2 час про пускают поток окиси этилена. Затем нагревают до

100 С и пропускают окись этилена в течение

20 мин. На конец, нагревают 2 час с обратным холодильником, продолжая пропускать окись этилена. Реакционную смесь выдерткивают 2 дня при комнатной температуре, концентрируют досуха в вакууме (200 мм), добавляют и остатку 30 мл воды, отделяют кристаллы, сушат и получают 8,4 г продукта, т. пл. 100 С. После перекристаллизации из

50 мл этилового спирта получают 4,6 г 1-имино-б-нитро-3,4-дитидропирроло - (2,1-с) -окса 10 зина-1,4, т. пл, 146 С.

Взвесь 18,1 г 1-(2-оксиэтил)-2- циан-5-нитропиррола в 181 мл хлороформа насыщают газообразным хлористым водородом при

20 С в течение 3 час. Реакционную смесь

15 выдерживают 2 дня при комнатной температуре, отделяют кристаллы, промывают 30мл хлороформа и получают 16 г продукта, т. пл.

230 С. После перекристаллизации из 35 мл уксусной кислоты получают 6,9 г хлоргидра20 та 1-имино-6 - нитро-3,4 - дигидропирроло; (2,1-с) -оксазипа-1,4, т. пл. 230 — 240 С (разл.) .

i1. Способ получения 1-(2-оксиэтил) -2-карбамил-5-нитропиррола, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повыше30 ния выхода продукта, б-нитро-3 4-дигидропирроло-(2,1-c) -оксазин-1,4 общей формулы

40 где Х вЂ” кислород или иминогруппа, обрабатывают аммиаком, если X — кислород, либо водно-щелочным раствором, если Х-иминогруппа, с последующим выделением продуктов известным способом, 45 2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при комнатной тем пературе.

3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде этилового спирта, если

Х вЂ” кислород.

50 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии раствора едкого натра, если Х вЂ” иминогруппа.