Патент ссср 378006

Патент ссср 378006

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соаетоких

Социалистических республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 27/56

Заявлено 24. I I 1.1971 (№ 1636301/23-4) Приоритет 24.111.1970, № 4379/70, Швейцария

Опубликовано 17.IV.1973. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 24.IX.1973

Комитет по делам изобретений н открытий при Сонете Миниотроа

СССР

УДК 547.752.07(0SS.S) Авторы изобретения

Иностранцы

Фритц Зееманн (Федеративная Республика Германии) и

Франц Трокслер (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ о-со-с(ср р

1 5 ()-СН2- Ц-C>2-.У 11

2 1

С11,C H

R, 10

Изобретение относится к области получения новых производных индола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Используя известную реакцию отщепления бепзильной группы гилрированием в присутствии катализаторов применительно к соединениям индольного ряда, получают новые производные индола общей формулы 1 о-со-(;ice,,;

О-СН2-СН-СН2-ЯНВ.

R-, M R2

Я

Н где Кт — низший алкил, циклоалкил с тремя-четырьмя атомами углерода, 3-фенилпропильная группа, Яз и R.- — водород или метильная группа, которые обладают высокими физиологическими свойствами.

Предлагаемый способ получения производных индола общей формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы где RI, R и R3 имеют указанные значения, 15 дебензилнруют с последующим выделением целевого продукта в виде основания илп переведением его в соль известными приемами.

ДебензилировàFIèå согласно изобретению

20 происходит, например, путем гидрпрования в присутс:вии катализатора, предпочтительно палладиевого катализатора, в инертном при условиях реакции органическом растворителе например уксусном эфире, ледяной уксусной

25 кислоте, циклическом эфире или эфире с от378006

Предмет изобретения о-со-с сн,).

0- CH2- CH- СК2-МНЕ, R5

И

0- CO-С (СН,)

О-СН2 СН-CH2=NR

3 Н2 он5

1 г

1

30

Состанитепн И. Бочарова

Техред T. миронова

1(орректор Л. Дзесопа

Редактор Е, Хорина

Заказ 2561,4 И..д. ¹ 1047 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ 1(о.и песта по лспан иаоб1:стсний и открытий при Совете 1инистров СССР

1оскпа, Ж-35, Рнушскаи наб., д. 4, 5

I IIïoI ð3ôIIÿ, Ii)). Сапунова, 2 крытой цепью, таком как диэтиловый эфир гредпочтительно при комнатной температуре и нормальном давлении.

Пример 1. 4-(3-Изопропиламино - 2-пивалоилоксипропокси) -индол 5 г 4- (3-бензилизопропиламино-2 - пивалоилоксипропокси) индола в 100 мл ледяной уксусной кислоты и в присутствии 1 г палладиевого катализатора (5%-íûé палладий на угле) встряхивают с водородом до его поглощения. Отфильтровывают катализатор и ледяную уксусную кислоту выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в воде и при интенсивном охлаждении льдом устанавливают щелочную среду, прибавляя концентрированный водный аммиак. Экстрагируют эфиром, сушат экстракты над сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении.

Гидромалеинат названного соединения выкристаллизовывается из ацетона, т. пл. 123—

126 С.

Посредством взаимодействия 4- (3-бензилизопропиламино - 2 - гидроксипропокси) — индол а с ангидридом триметилуксусной кислоты в диоксане в качестве растворителя получают необходимый в качестве исходного материала 4- (3- бензилизопропиламино — 2- пивалоилоксипропокси) -индол в виде вязкой смолы.

Аналогичным способом получают соединения, указанные в следующих примерах.

П р им ер 2. 4-(3-Изопропиламино-2-пивалоилоксипропокси)-2 - метилиндол-гидромалонат с т. пл. 132 — 134 С.

П р и м ер 3. 4-(3-трет-Бутиламиио-2-пивалоилоксипропокси) -индол-гидромалеинат с т. пл. 155 — 157 С.

Пример 4. 4-(3-(3-Фенилпропиламино)-2пивалоилоксипропокси)-индол-оксалат с т. пл.

183 †1 С.

Способ получения производных индола общей формулы

15 где RI — низший алкил, циклоалкил с тремя-четырьмя атомами углерода, 3-фенилпропильная группа, R> и R3 — водород или метильная группа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где RI, R и Ка имеют указанные значения, дебензилируют гидрированием в присутствии катализатора, например палладиевого, в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта в гиде основания или переведением его в соль известными приемами.