Способ получения замещенных n-okcиaлkил-2- ариламиноимидазолинов-(2)

Способ получения замещенных n-okcиaлkил-2- ариламиноимидазолинов-(2)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

,".„;„„;„ „""„„"„! О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

М.Кл. С 07d 49/34

Заявлено 01.IV.1971 (¹ 1638555/1680497/23-4) Приоритет 06.IV.1970, № Р 2016290. 7, ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и OTKDbITNH

УДК 547.781.3.07(088.8) Опубликовано 17.!К1973. Бюллетень № 18 ! Дата опубликования описания 4.XII.1973

Авторы отзобретения

Иностранцы

Хельмут И1теле, Вернер Куммер, Герберт Кение и

Ганс-Вольфганг Замтлебен (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

4К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ 11ОЛУЧ ЕН ИЯ ЗАМ ЕЩЕ Н Н ЫХ N-О КСИАЛ КЙЛ-2АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛ ИНОВ-(2) С.К...,, . (OR),. где R — водород или метил и

М

П

Ве

31 ,Ъ вЂ” 1

3 З5

Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных N-оксиалKHJI-2-ариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения различных производных 2-аминоимидазолинов- (2), напри мер 2-1нафтил- (1 ) -амина)-имидазолинов-(2). Однако способ получения близких по структуре замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2) не описан, несмотря на то, что они обладают высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ получения замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2) общей формулы:

Где R>, R2, Йз могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода.

R4 и Кв должны быть различны и означают водород, оксиалкил или метоксиалкил с

2 количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части «1 — 3-сксн- или метоксчгруппами формулы

l0 или их кислотно-аддитивных волей. заключается в том, что соединение сбщей формулы

2О где R — R имеют указанное выше значение;

/тт и Rs должнь; быть различны и означают водород или гпуппу С „Нъ i) (GR) „

Z» где Х, п и R имеют укаэаннос выше значе25 ние, 1- у 3, 0 -.х — -g 2 и Z — хлор, бром или йод, или О-ацильная группа. подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным спосо30 бом.

378010

Яз ( й

2 — Cl

2 — Cl

2 — Cl

2 — C!

2 — С.

2 — Cl

2 — Cl

2 — Cl

З вЂ” CF, 4 — ОСН, 2 — СНз

2 — Вг

2 — С!

4 — С!Ч

2 — СНз

2 — С!

HOCH2CHOH — СНз

НзСΠ— СНз

НзСзΠ— СНз

Н ОСНз.— СНз

HOCH2 — СНОН вЂ” СНз

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

НзС вЂ” СНОН вЂ” СНз

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

НОНзС

НзС вЂ” С(ОН) — СН(СНз) С!!з

СНз

НОН,С вЂ” СН, НОНзС вЂ” СНз

HOH2C — СНз

НОН,С вЂ” СН, НОНзС вЂ” СНз

НОНзС вЂ” СН, НОНзС вЂ” СНз

НОН,С вЂ” СН (СН,) — С Н, ! Н !

4В4

В зависимости от применяемых исходных соединений получают имидазолины общей формулы 1, которые или на мостиковом азотном атоме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или 5 метоксиалкильным радикалом. Путем опектроскопии ядерного магнитного резонанса можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение, При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в виде синглета приблизительно при 65 м.д. (т-шкала), а,при замещении азотного атома имидазолинового кольца

ЯМР-спектр вместо синглета показывает !5 комплексный мультиплет приблизительно при

6 — ? м.д.

Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения

6 — С!

6.— Cl

6 — Cl

6 — Cl

4 — CI

6 — С! ,6 — Ci 4 — C!

Н

Н

5 — С!

4 — Вг

4C! l„.

Н

Н

I 6--С!

| кислотно- аддити вп ых солей кисл ота м и явля- 20 ются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, 25 фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, п-оксибензойная, а-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин. 30

Пример 1. Гидр охлор ид 1- (2оксиэти1) -2 j(26 дихл орф енил)-а м ино)-имидазолина- (2).

3 г гидрохлорида 1-(2-ацетоксиэтил)-2-!(2,6-дихлорфенил)-амино) -имидазолина-(2) 55 с т.,пл. 200 †2 С нагревают приблизительно в течение 2 час вместе с 25 л4л 2-н. соляной кислоты с обратным холодильником, Потом концентрируют в вакууме и обрабатывают остаток простым эфиром. При этом выкри- 40 сталлизовывается гидрохлорид 1- (2-оксиэтил)-2- ((2,6-дихлорфенил) -амино) -имидазолина-(2). Он плавится при 225 — 22TС. Для очистки его растворяют в К О,,подщелачивают полученный раствор 2-н. патровым щелоком и 45 извлекают выделившееся имидазолиновое основание хлороформом. Его превращают обычным способом в солянокислую соль, которая после перекристаллизации из смеси бутанол— простой эфир при хроматографировании в тонком слое оказывается однородным.

Выход 0,9 г, r. пл.: 234 — 235"С.

Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы (1) в которых заместители имеют следующие значения

Предмет изобретения

Способ получения замещеиных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы где Ri, Rq, R3 могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода;

R4 и йз должпы быть различны и означают водород, оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1 — 3-окси- или метоксигруппами формулы

378010

5 где R — водород или метил и

1. п. 6и1(х 3

Составитель Г. Мосина

Редак1ор Л. Новожилова Техред Л. Грачева Корректоры: Н. Стельмах и Е. Хмелева

Заказ 4238 Изд. М 1573 Тираж 523 (Iодписиое

Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, >К-35, Раушская наб., д, 4/5

Загорская типография или их кислотно-аддитивных солей, отличаюи1ийся тем, что соеди>.:ение общей формулы б где К1 — R> имеют указанное выше значение;

R7 и Ка должны быть различны и означают водород или группу

С»Н2»- -! —.г- (ОЯ) х — у Уу> где х, и и R имеют указанное выше значение, 1 <у;-.-3, О--х — у 2 и Z — хлор, бром н йод или О-ацильная группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным способом.