Патент ссср 379092

Патент ссср 379092

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сочв Советское

Социалистические

Республлв

Зависимый от патента №

М. Кл. С 070 .51, 36

Заявлено 31;.Ч.1968 (№ 124595I3/234)

Приоритет йомитет оо лелем

Опуоликовано 18 1Ч.1973. Бюллетень № 19

УДК 547.854.1.07(0i88.8) изобретеиий и открытий при Совете Министров

Дата опубликования описания ЗО.VIII.1973 (,...

L и Гарольд Меллой

Авторы изо,бретения Иностранцы

Джеймс Дэвид Дейвенпорт, Рональд Эрвин Хэклер

Тейлор (Соединенные Штаты Америки)

Заявитель Иностранная фирма

«Эли Лилли энд Компани» (Соединенные Штаты Америки) СПОСОБ ПОЛУЧЕЙИЯ 3АМЕЩЕННЫХ 5-ПИРИМИДИНОВ

OH

I к-C— - к ($

Изобретение отйосится к области получения новых производных пиримидина, которые могут использоваться в сельском хозяйстве.

Предложен способ получения пиримиди но. вых соединений общей формулы где К вЂ” алкил с 1 — 13 атомами углерода, циклоалкил с 3 — 8 атомами углерода или фенил;

R — бензил, фенил, тиенил или фурил, алкил с 1 — 13 атомами углерода или циклоалкил с 3 — 8 атомами углерода.

Способ заключается в том, что 5-галоидпи:римидин подвергают, реакции взаимодействия с кетоном формулы

О

Il р (,-К где К и К имеют приведенные выше значениЙ, и алкплом щелочного металла с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде солей.

Способ получения предлагаемых 5-замещенных пиримидинов осуществляется следующим образом.

Соответствующий кетон, например бензил10 циклогексанон, растворяют в растворителе, состоящем из равных объемов тетрагидрофурана и этилового эфира. Раствор охлаждают до — 125 С и при этой температуре добавляют раствор 5-бромпиримидина в равных объемах

15 тетрагидрофурана и этилового эфира. При этой же температуре около — 125 C добавляют гексаповый раствор и-бутиллития. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи па холоду, затем последовательно промывают

20 разбавленным раствором водного хлористого аммония и водой. Органический слой отделяют и сушат над соответствующим сушильным реагентом. Затем его выпаривают досуха в вакууме и для удаления, нежелательных побоч25 ных продуктов твердый остаток экстрагируют эфиром. Нерастворимое в эфире вещество ,идентифицируют элементарным анализом как

R-циклогексил-сс-фенил-5-пиримидинметанол.

379О92

Другой более предпочтительный в некоторых случаях метод состоит в следующем. В соответствующую, реакционную колбу загружают сухой эфир и выдерживают его в атмосфере азота, охлажденного до около — 118 С, добавляют раствор бутиллития в гексан е, а затем раствор 5-бромпиримидина в тетрагидрофуране. Реакционную, смесь охлаждают до около — 125 С .и добавляют 4-фторбензофенон в тетрагидрофуране с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси была все время — 120 C. Смесь продуктов реакции перемешивают в течение ночи и постепенно нагревают до комнатн|ой температуры. Смесь,нейтрализуют,насыщенным раствором хлористого аммония в воде и экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат, выпаривают досуха в вакууме, оставшееся, вещество растворяют в бензоле:и хроматографируют на силикагелевой колонке, элюируя смесью этилацетат — бензол. Продукт, полученный .из фракции, элюированнюй смесью этилацетат — бензол

30: 50, перекристаллизовывают,из эфира и идентифицируют как а- (4-фтор фен ил) -а-фенил-5-пиримидинметанол.

П р.и м е р 1. а-Циклогексил-а-фенил-5-пир имидинметанол.

К раствору 0,1 моль бензоилциклогексана в

250 мл смеси равных объемов тетрагидрофурана и эфира, охлажденной до — 125 С, добавили раствор 0,1 моль 5-брюмпиримидина в таком же растворителе. Смесь перемешивали при — 125 С в охладительнюй ван|не,из жидкого азота и этилового опирта. К охлажденному раствору добавили 60 мл 15 -ного раствора и-бутиллития в и-гексане и смесь перемешивали в течение ночи.

Реакционную смесь последовательно промыли 100 -ным водным раствором хлористого аммония,и водой, затем сушили над безводным углекислым калием. Высушенный о рганический раствор выпарили досуха и получили осадок весом около 14 г. Этот осадок экстрагировали эфиром, а нерастворившуюся часть дважды промыли эфиром. Нерастворимое в эфире вещество .идентифицировали как а-циклогексил-а-фенил-5-пиримидинметанол с т. пл. около 156 †1 С.

По способу из примера 1, исходя из соответствующих исходных веществ, были получены следующие соединения, выделенные в виде свободных оснований .или солей присоединения кислот: а,а-бис- (4-хлорфен ил) -5-пиримидинметанол, т. пл. — стекло; гидрохлорид а-фенил-а- (4-хлорфенил) -5-пиримидинметанола с т. пл. — стекло; а,а-бис- (циклогексил) -5 - пиримидинметанол с т. пл. 142 — 144 С; а,а-бис-(и-гексил) -5 - пиримидинметанол— вязкая жидкость; а-циклобутил - а-фенил - 5- пиримидинметанол с т. пл. 115 — 1117 С; а - метил - а-феофил — 5-пиримидинметанол с т. пл. 70 С;

5О

4 а,а — ouc - (3-фторфенил) -5 - пиримидинметанол с т. пл. — стекло; а- (2-хлорфенил) - а- (3-хлорфенил) -5 - пир имидинметанол с т. пл. — аморфный; а,а-дифенил-5-пиримидинметанол с т. пл.

167 †1"С; а-(2-хлорфенил) -n - фен ил-5 - пиримидинметанол с т. пл, 154 — 155 С; а - (и-пентил) - а-фенил - 5 - пиримидинметанол — жидкость; а-(2-фторфенил) — а-фенил - 5-пиримидинметанол с т. пл. 139 — 141 С; полуэфир а,а-бис- (3,4-дихлорфенил) -5-пиримидинметанола с т. пл. 88 — 89 С; а- (фенил) -а - (2-тиенил) -5 — пиримидин метанол с т. пл. 40 — 142 С; а,а-бис- (изопропил) -5-пиримидинметанюл с т. пл. 115 †1 С; а-(3,4-дихлорфенил)-а - фенил-5-пиримидинметанол с т. пл, — аморфный; а-(2,4-дихлорфенил) -а - фенил-5-пиримидинметанол — вязкая жидкость; а- (4-нитрофенил) -а - фенил-5-пиримидинметанол с т. пл. аморфный; а- (2-фторфенкл) -а - (3-фторфенил) -5 - пиримиди,нметанол с т. пл. 104 — 108"С; а,а-бис - (и-толил) -5 - пиримидинметанол с т, пл. — аморфный; а-фенил-а- (и-анизил) -5-пиримидинметанол с т. пл. 95 — 97 С; а-фенил-а- (4 - трифторметилфен ил) -5-пиримидинметанол с т..пл. 125 — 127 С; а,а-дифенил - 4,5-дихлор-.2 - метил-5-.пиримидинметанол с т, пл. 110 †1 С.

Пример 2. а- (4-Фторфенил) -а-феофил-5пиримидинметанол.

К 300 мл безводного эфира в атмосфере сухого газообразного азота в 3-горлой круглодонной колбе,,охлажденнюй до — 118 С смесью спирт — жидкий азот, добавили 170 мл (0,3 моль) 15 -ного раствора бутиллития в гексане, Охлаждение и перемешивание в атмосфере сухого азота продолжали при добавлении раствора 0,3 моль 5-бромпиридина в

150 мл сухого тетрагидрофурана, затем всю смесь перемешивали еще в течение 2 час. Температуру реакционной смеси снизили до — 125 С,и медленно добав|или раствор 0,3моль

4-фторбензофенона в 150 мл сухого тетрагидрофурана сири температуре смеси около — 120 С. Реакционную смесь перемешивал|и .в течение ночи и постепенно подогревали до комнатной температуры, а затем нейтрализовали добавлением насыщенного водного раствора хлористого аммония. Нейтрализованную смесь экстрагировалн эфиром,и соединенные эфирные экстракты сушили над безводным карбопатом калия, фильтровали, после чего,выпарили досуха в вакууме, а остаток растворили 8 бензоле. Бензольный раствор хроматографировали на 1500 г си л икагеля, элюирование вел и смесью этилацетат — бензол способом градиентного элюирован ия. Фракцию, полученную;с помощью растворителя, состоящего из смеси этилацетат — бензол 30: 50, выпарили досуха

379092

Предмет изобретения

Способ получения замещенных 5-пиримидинов общей формулы

О

П

Ь- С-В

OH

R — С-Ь где R и R имеют вышеуказанные значения, и алкил щелочного металла подвергают взаи-! )5 модействию на холоду в присутствии низкоплавящегося полярного органического раством м рителя или смеси растворителей с последующим выделением целевых продуктов известгде R — алкил С вЂ” С з, циклоалкил Сз — Сз ными способами в свободном ваде или в виде или фенил; 20 солей.

Составитель С. Полякова

Техред Г. Дворина

Редактор Н. Джарагетти

Корректор Н, Аук

Заказ 2341/9 Изд, № 572 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

6 при пониженном давлении и получили 52 г продукта с т. пл. 112 — 114 С после перекристаллизации из эфира. Продукт был идентифицирован элементарным анализом и ЯМРспектром как а-(4-фторфенил)-и-фенил-5-пиримидинметанол.

R — бензил, фенил, тиенил, фурил, алкпл С вЂ С или циклоалкил Сз — Сз, причем радикалы R, R и пиримид иновое кольцо могут быть замещеппыми, или их солей, от гачаюцийся тем, что 5-галоидпиримндин, кетон формулы