Патент ссср 381216
Иллюстрации
Реферат
« : ооюзненч
ЙЙТ6нтно-",, окдд о,; : i î.от-ю; ", -, ) 1
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К сз АТЕ НТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07с 91 04
Заявлено 28.Ч111.1970 (№ 1482906. 23-4)
Приоритет 28ЧШ.1969, № 853864, CIIIA
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.233,07 (088.8) Опубликовано 15.V.1973. Бюллетень № 21
Дата опубликования описания 24Л 11.1973
Автор изобретения
Иностранец
Поль Гордон (Соединенные Штаты Америки)
Иностранная фирма
«Ньюпорт Фармасьтикалз Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
ИНОЗИНА
Изобретение относится к способу получения производных инозина, обладающих физиологической активностью, которые могут найти применение в медицине.
Основанный на известной реакции комплексообразования предлагаемый способ получения комплексных соединений инозина состоит в том, что инозин обрабатывают аминоспиртом общей формулы
К,, Ы(С„Н,„) ОН, R2 где Ri и R — низшие алкилы, а и — целое число от 2 до 4, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Молярное соотношение между инозином и аминоспирном в комплексе обычно составляет 1:1 — 1:10, предпочтительно 1:1 — 1:4.
Для получения солей могут быть использованы любые пригодные с фармакологической точки зрения кислоты, например соляная, ацетилсалициловая, а-винная.
Ценные препараты получают при обработке инозина диметиламиноэтанолом, диметиламиноизопропанолом, метилэтиламнноэтанолом, диметиламинопропанолом, и диизопропиламиноэтанолом. Наибольший интерес представляет комплексное соединение инозина с диметиламиноизопропанолом.
Пример. При растворении инозина и ди5 метиламиноизопропанола в воде с последующим концентрированием сначала получаю г осадок чистого ннозина, а затем комплексное соединение в виде остатка или фракции.
Мольное соотношение между аминоспиртом
10 и инозином 3:1.
Инозин и хлоргидрат диметиламиноизопропанола смешивают, сплавляют и сублимируют для удаления избытка амина. Однако при сублимации весь амин не удается удалить.
15 Фракция содержит 3 аминных группы по инозину.
При мольном соотношении между инознном и аминоспиртом 1:10 в УФ-спектре появляется полоса поглощения при 285 лалы н исчеза20 ет полоса поглощения при 200 лтл к.
ИК-спектр комплексного соединения в диапазоне 6 — 13 л1к отличается от ИК-спектра
1COMI1. hei< é. Так, li2пример, отсутствуют полосы поглощения при
25 8; 8,1 и 8.55 л к.
При мольном соотношении между инозином и аминоспиртом, например диметиламиноизопропанолом, меньше 1:10 УФ-спектр
381216
Составитель И. Гудкова
Корректор Н. Аук
Техред T. Миронова
Редактор Т. Шаргановг
Заказ 2029/17 Изд. № 536 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2 комплексного соединения отличается от УФспектров его компонентов.
Сравнивая УФ-спектр водного раствора, содержащего 0,5 моль диметиламиноизопропанола и 0,022 моль инозина, при рН 10,0 (буфер 0,5 N 1х1азНР04 — КОН) с УФ-спектром раствора, не содержащего инози IB, замечают, что поглощение исчезает при коротких длинах волн и вновь появляется в присутствии инозина в диапазоне более длинных волн.
Это смещение в сторону более длинных волн сопровождается появлением новой полосы
270 ммк.
При рН 7,2 водный раствор 0,5 моль диметиламиноизопропанола и 0,037 моль инозина показывает аналогичную, если не более слабую реакцию. В растворе инозина в присутствии незначительных количеств NaOH величина рН изменяется незначительно. При титровании диметиламиноизопропанола НС1 до рН 7,2, при котором он находится в форме хлоргидрата, новая полоса появляется не при
270, а при 285 имк.
При различных соотношениях между инозином и диметиламиноизопропанолом при рН 10,0 и 7,2 наблюдаются аналогичные явления, В присутствии и в отсутствии 0,5 М
НС1 в растворе инозина без диметиламиноизопропанола заметного изменения результатов не наблюдается, что доказывает, что различия в спектре не обусловлены присутствием хлорида или неспецифических катионов.
Замечено исчезновение полосы поглощения ппи 200 ммк для водного раствора инозина и диметиламиноизопропанола, взятых в мольном отношении 1:10, при рН 7.
При рН 10,4 инозип в воде диффундирует на -80о/о быстрее, чем из смеси диметиламиноизопропанола. Кроме то"o, инозин быстрее диффундирует в водном растворе диметиламнноизопропанола, чем в одной воде. Приве.,енные результаты изучения диффузии и
УФ-спектров указывают на то, что происходит образование комплекса инозина и аминоспирта. Кроме того, продукт взаимодействи инозина и аминоспирта, например диметиламиноизопропанола или диметиламиноэтанола, оказывает замедляющее влияние на рибонуклеазу, что не наблюдается ни для одного из двух отдельных компонентов.
Предмет изобретения
1. Способ получения комплексных соедине20 нип инозина, отличающийся тем, что инозин обрабатывают аминоспиртом общей формулы
К„, К(С„Н,„ ОН, 25
R2 где R> и Кз — низшие алкилы, à n — целое число от 2 до 4, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.
30 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в комплексном соединении молярное соотношение между инозином и аминоспиртом составляет 1:1 — 1:10, предпочтительно 1:1—
1:4.