Патент ссср 381220
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К AAYEHTV
Союз Советсниз
Социалистических
Республик
Зависимый от патента М—
Заявлено 14.Х11.1970 (№ 1498229. 23-4)
Приоритет 15.XII.1969, ¹ P 1962757.7, Ф! Г
Опх:бликовано 15.V.1973. Бюллетень ¹ 21
Ч. !хл. С 07с 173102
Котлитет по делать иаобретениЯ и открытиЯ при Совете Мииистров
СССР х ДК 547.918(088.8) Дата опубликования описания 20Л I I 1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Фритц Кайзер, Вольфганг Шауманн (Федеративная Республика Германии) Курт Штах (Австрия) и Вольфганг Фоигтлендер (Федеративная Республика Германн|<) Иностранная фирма
«Берингер Яаннхайм ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЭВОМОНОЗИДА
0 гО
Изобретение относится к способу получения HOBbtx физиологически активных производных эвомонозида-глюкозида ряда карденолида.
Известен способ алкилирования углеводородов алкилгалогенидами, диалкилсульфатами или диазоалкана ми с последующим О-ацилированием сахаров ангидридами, имидазолидами или хлорангидридами кислот в присутствии третичных оснований.
Г!редлагаемый способ получения соединений общей формулы в которой один или два из остатков R, R2 и
Кз — низший алкил или алкоксиалкил, а остальные — водород .или ацил, заключается в том, что эвомонозид алк пируют, например, алкилгалогенидами, диалкилсульфатами или диазоалканами, затем ацилируют, например, ангидридами, имидазолндами, хлорангидрндами кислот, .в присутствии третичного основания, такого, как пиридин.
П р.н м е р 1..Чонометпловый эфир эвомонозида.
10 Раствор 1 г эвомонозида в 8 .ил диметилформамида разоавляют 12 .ил толуола, вносят 03 г едкого бария и О, 1 г окиси бария, при перемешиванин и комнатной температуре в течение 60 мин приливают по каплям раст15 вор 0,4 лл диметилсульфата в 12 ил толуола. После перемешивания при комнатной температуре в течение 18 «пс разоавляют
150 лл x,÷îðîôîðìà, отсасывают, промывают хлороформом, оораоатывают фильтрат 3 лл пиридина и упаривают в вакууме. Остаток обрааатывают xëîðîôîðìîì, взбалтывают с водой, iлороформную фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают смесью хлороформ — че25 тыреххлористый углерод — метанол — вода (1: 1: 1: 1). Упаренную органическую фазу распределяют в смеси четыреххлорпстый уг381220
Предмет изобретения
0
Р.,О
Составитель B. Пастухова
Техрсд Т. Курилко Корр-.ктор г!. Прокуратова
Редактор Т. Шарганова
Заказ 378/!!73 Изд. ЛЪ 55! Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 405
Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» лерод — этилацетат — метанол — вода (3:1:2:2). Водную фазу обрабатывают хлороформом, упаривают, остаток перекристаллизовывают из ацетона и получают 440 лгг монометилового эфира эвомонозида, т. пл.
213 — 216 С.
Пример 2. Чонометиловыш эфир моноацетилэвомонози да.
К раствору 1 г монометилового эфира эвомонозида в 5 лг.г пиридина приливают
130 мг уксусного ангидрида, выдерживают 24 «ас при комнатной температуре, разбавляют водой, обрабатывают хлороформом, хлороформный раствор промывают 2 н. серной кислотой и водой, сугнат над сульфаTcм натрия и упаривают в вакууме. Полученный сырец растворяют в бензоле, содержащем
10% этила цетата, и фракционируют смесью бензолацетат (1: 1) на 50 г силикагеля. Из элюатов после перекристаллизации нз смеси хлороформ — петролейный эфир получают
350 тгг монометилового эфира мочоацетилэвомонозида, т. пл. 163 — 167 С.
Пример 3. Диметиловый эфир эвомонозида.
В раствор 1 г эвомонозида в 8 лг.г диметилформамида и 4 и.г толуола вносят 0,9 г едкого бария и 0,3 г окиси бария, затем, как в примере 1, обрабатывают 1,2 ггл диметилсульфата в 8 и.г толуола. Сырец распределяют в смеси четыреххлористый углерод— этила цетат — метанол — вода (3: 1: 2: 2).
Органическую фазу упаривают, остаток фракционируют смесью бензолэтилацетаг на
50 г силикагеля. Из фракций, содержащих
20 — 35% этилацетата, получают после перекристаллизации из смеси vëîðîôîðì — пстролейный эфир 360 тгг диметилового эфира эвомонозида, т. пл. 112 — 114 С.
Пример 4. Моноэтиловый эфир эвомонозида.
К раствору 1 г эвомонозида в 8 пг,г диметилформамида добавляют 0,58 г едкого бария и 0,2 г окиси бария, при перемешиванип и 35 С приливают 0,85 дг,г дпэтилсульфата, перемешивают 4 час при 35 С и обрабатывают, как в примере 1. Сырец распределяют в смеси четыреххлорнстый углерод — хлороформ — метанол — вода (1: 1: 1: 1) противотоком. После перекристаллизации из смеси хлороформ — эфир — петролейный эфир получают 290 дгг моноэтилового эфира эвомонозида, т. inл. 119 — 122 С.
П р и ем е р 5. Моноэтоксиугетиловый эф гр эвомонозида.
5 1 г эвомопозида растворяют в 10 мл,диметилформамида,и 10 лл диметиланилина, приливают 1,25 г этилхлорметилового эфира, .гагравают 24 час гри 40 С, разба зляют
250 дгл воды и экстрагируют петролейны и г0 эфиром и хлороформом. Экстракт упаривают в вакууме, фракционируют петролейным эфиром, бензолом и смесью хлороформ метанол (1: 1) на 100 г окиси алюминия.
Остаток от хлороформно-метанольnîé фрак-!
5 ции (1: 1) обрабаты!вают см" сью бензол— этила цетат на 50 г силикагеля. Фракцию, содержащую 60% этилацетата, упаривают и перекристаллизовывают из смеси хлороформ — эфир — петролейный эфир и получают 380 дгг моноэтоксиметилового эфира эвомонозида, т. пл. 96 — 99 С.
1. Способ получения производных эвомонозида общей формулы
40 в которой один или два пз остатков R!, Рг и
R. — низший алкил или алкоксиалкил, а остальные — водород или ацил, от,гичающиися тем, что эвомонознд ал килируют, затем ацилируют в случае необходимости и выде45 ляют целевой продукт известными приемами.
2. Способ по п. 1, от.гичающийся тем, что з качестве алкилирую щего агента используют алкилгалогеггиды, диалкилсульфаты или диазоалканы, а в качестве ацилирующего агента — ангидриды, иугидазолиды или
zëîðÿnãèäðHäû кислот в присутствии третич.г! о-о основа ни я.