Способ получения 1-нитро-9-(диалкиламиналкиламин)- акридина1предлагается способ получения новых производных акридина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности в качестве физиологически активных веществ.известен способ получения 1-нитро-9- (диалкиламяналкиламин)-акридина или его производных конденсацией 1-нитро-9-хлоракридина с соответствующими аминами в присутствии алифатических спиртов, фенола или его производных.исходный продукт — 1-нитро - 9-хлоракридин получают путем циклизации ы-

Способ получения 1-нитро-9-(диалкиламиналкиламин)- акридина1предлагается способ получения новых производных акридина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности в качестве физиологически активных веществ.известен способ получения 1-нитро-9- (диалкиламяналкиламин)-акридина или его производных конденсацией 1-нитро-9-хлоракридина с соответствующими аминами в присутствии алифатических спиртов, фенола или его производных.исходный продукт — 1-нитро - 9-хлоракридин получают путем циклизации ы-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОЛИ САН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

383292

Союз Советских

Социалистических

Росарблик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

M. Кл. С 07с1 37/24

Заявлено 08 11.1971 (№ 1619811/23-4)

Приоритет 16.II.1970, № P-138827, ПНР

Опубликовано 23Х.1973. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания ЗО.VII I.1973

Комитет ло делам

УДК 547.835.1.07(088.8) изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Чеслав Радзиковский, Анджей Ледуховский, Барбара Стефаиьская, Войцех Грушецкий, Барбара Хоровская и Целина Квасьневская (Польская Народная Республика) Иностранное предприятие

«Старогардская Фармацевтическая фабрика «Польфа» (Польская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-Н ИТРО-9-(ДИАЛ КИЛАМИ НАЛ КИЛАМИ Н)-АКР ИДИ НА

15 Щккфн где К вЂ” группа — (СН2)

Rg — алкил.

Предлагается способ получения новых производных акридина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения 1-нитро-9-(диалкиламиналкиламин) -акридина или его производных конденсацией 1-нитро-9-хлоракридина с соответствующими аминаии в присутствии алифатических спиртов, фенола или его производных.

Исходный продукт — 1-нитро -9-хлоракридин получают путем циклизации N-(3 -нитрофенил) антраниловой кислоты с помощью хлорокиси фосфора с последующим разделением образовавшейся смеси изомеров 1- и

3-нитро-9-хлоракридина. Применяемые до сих пор способы разделения очень трудоемки ч малоэффективны.

С целью упрощения процесса, предлагается новый способ получения 1-нитро-9- (диалкиламиналкиламин) -акридина общей формулы

N02 МЩУ 1(1 а) 2

Способ заключается в том> что на сме ь

1- и 3-нитро-9-хлоракрндина действуют пиридином, причем только 1-нитро-9-хлоракридин соединяется с пиридином, образуя пиридиновое соединение, а 3-нитро-9-хлоракридин не вступает в реакцию и его отделяют.

Полученное пиридиновое соединение 1-нитро-9-хлоракридина освобождают от растворителей, очищая его путем кристаллизации, а затем подвергают реакции с эквимолярным количеством (возможно также с небольшим избытком) хлористоводородной соли соответствующего амина общей формулы где Rj и R> имеют указанные значения, при нагревании до 60 — 120 С в течение 10 мин—

20 3 час. Если время реакции будет слишком коротким или температура слишком низкая, реакция не произойдет вообще или же не будет завершена. В случае продления времени нагревания или повышения температуры в ходе

25 реакции образуются смолистые вещества, понижающие производительность и затруднян щие выделение и очистку продукта.

Продукт выделяют путем подщелачивания реакционной смеси, экстрагирования эфиром, 30 осушения и осаждения целевого продука в

383292

Предмет изобретения

МО 1 11Щ1Щ 2

Р1 2) 2 ЩМ1з

Составитель И. Бочарова

Техред Л, Богданова

Корректор Г. Запорожец

Редактор О. Кузнецова

Заказ 2337/10 Изд. № 621 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 виде дихлористоводородной соли, обработки эфирным раствором хлористого водорода и окончательной кристаллизации из растворителей. Целевые продукты в виде хлористоводородной соли можно выделить также непосредственно из реакционной смеси путем добавления безводного эфира и последующей кристаллизации из растворителей.

Пример 1. 30 г смеси 1- и 3-нитро-9-хлоракридин, который промывают в 15 мл пиридина и выкристаллизовывают из бензола.

Получают 8 г чистого 3-нитро-9-хлоракридина с т. пл. 213 †2 С. Пиридиновый фильтрат нагревают в течение 20 мик при

60 С, после чего выдерживают одну ночь при комнатной температуре. Выделившиеся кристаллы пиридинового соединения 1-нитро-9хлоракридина промывают бензолом, хлороформом, а затем из смеси метилового спирта и эфира выкристаллизовывают их. Получают

16 г пиридинового соединения 1-нитро-9-хлоракридина с т. пл. 154 — 156 С.

Пример 2. 0,8 г пиридинового соединения 1-нитро-9-хлоракридина нагревают вместе с 0,4 г дихлористоводородной соли диметиламинпропиламина в течение 30 мин при

80 — 100 С. После охлаждения реакционную смесь подщелачивают 10 /о-ным водным раствором гидроокиси калия и отделяют выделившийся осадок, который затем растворяют в эфире. Эфирный раствор сушат безводным сульфатом магния и путем добавления эфирного раствора хлористого водорода осаждают дихлористоводородную соль 1-нитро-9- (3 -диметиламинпропиламин) акридина. После кристаллизации .из смеси метилового спирта и эфира получают продукт с т. пл. 223 — 224 С, выход 90 /о.

Пример 3. 0,08 г пиридинового соединения 1-нитро-9-хлоракридина нагревают с 0,45г дихлористоводородной соли диметиламинбутиламина в течение 30 мин при 80 — 100 С.

После выделения, как в примере 2, и кристаллизации из смеси метилового спирта и эфира получают дихлористоводородную соль 1-нитро9-(4 -диметиламинбутиламин) акридина с т. пл.

189 С (разложение), выход 90%.

Способ получения 1-нитро-9- (диалкиламиналкиламин) акридина общей формулы

15 где R< — группа — (СНв) „—;

R — алкил.

25 отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, на смесь 1- и 3-нитро-9-хлоракридина действуют пиридином, полученное при этом пиридиновое соединение 1-нитро-9-хлоракрндина подвергают взаимодействию с хлористо30 водородной солью амина общей формулы

35 где Ri u Rg имеют указанные значения, при

60 — 120 С с последующими подщелачиванием реакционной смеси и выделением целевого продукта известными приемами.