Способ получения цис-транс-изомеров n

Способ получения цис-транс-изомеров n

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Г г I .4ß биот

383297

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М, Кл. С 07d 51/54

Заявлено 11.XI 1.1970 (№ 1496903/

/1693384/23-4)

Приоритет 12.XII.1969, № P 1962387,1, ФРГ

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 23.V.1973. Бюллетень № 23

УДК 547.857.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 30Х111.1973

Автор изобретения

Иностранец

Хельмут Форбрюгген (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Шеринг АГ> (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ТРАНС-Н30МЕРОВ

N(6)-(3-ХЛОРБУТЕН (2)-ИЛ)-АДЕНОЗИ НА

N y) Изобретение относится к способу получения новых соединений, цис-транс-изомеров N (6)(3-хлорбутен (2) -ил) -аденозина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения вторичных аминов путем взаимодействия первичных аминов с реакционноспособными галоидными соединениями. Применение известного способа привело к получению новых соединений, обладающих значительной физиологической активностью.

Предлагается способ получения цис-трансизомеров N (6) †(3-хлорбутен-(2)-ил)-аденозина формулы заключающийся в том, что аденозин подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-(2) в присутствии основания.

Реакцию можно осуществлять одно- или двустадийным способом. При одностадийном способе аденозин взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в присутствии основания, на5 пример, карбоната калия, в растворителе, преимущественно диметилформамиде, при температуре около 80 С.

При двустадийном способе аденозин сначала взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в

10 органическом растворителе, преимущественно диметилформамиде, при температуре около

80 С. Растворитель удаляют в вакууме, и продукт реакции перегруппировывают затем с основанием, преимущественно, аммиаком, в

15 (6) - (3-хлорбутен- (2) -ил) -аденозин. Целевой продукт выделяют из реакционной смеси и; вестным способом.

Пример 1. 13,35 г аденозина (50 ммоль) растворяют при нагревании до 70 С в 175 мл

20 абсолютного диметилформамида и нагревают до 80 С в течение 14 час с 18,75 г 1,3-дихлортранс-бутна (2) (150 ммоль) и 20,7 г К СОз (150 ммоль, тонко измельченный) в атмосфере азота. Неорганические соли отфильтровы25 вают, промывают уксусным эфиром, и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток (19,9 г) растворяют в хлороформе и хроматографируют на 400 г силикагеля. При помощи хлороформа-метанола (99: 1) элюируют 6,9 г

30 (38,5% от теории) кристаллического N (6) - (3383297,. сн, КН-СН вЂ” СН=С

20

ОН ОН

Составитель В. шестков

Редактор 3. Твердохлебова Техред Л. Богданова Корректор Л. Царькова

Заказ в337/12 Изд. ¹ 621 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2 хлор-транс-бутен- (2) -ил-аденозина, Температура плавления 161 — 163 С.

Можно также экстрагировать остаток реакции (19,9 г) уксусным эфиром, извлекать фазу уксусного эфира водой и обрабатывать водную фазу углем. При этом удаляются цвегные примеси. После упаривания водной фазы и растворения в этаноле выкристаллизовывается из спиртового раствора N (6) - (3-хлортранс-бутен- (2) -ил) -аденозин.

Аналогично получают с 1,3-дихлор-цис-бутеном- (2) N (6) - (3-хлор - цис - бутен- (2) -ил)аденозин. Выход 40%. Температура плавления

157 †1 С.

При мер 2. 26,7 г аденозина (0,1 мол) перемешивают в 350 мл диметилформамида при

80 С в атмосфере азота с 25 г транс-1,3-дихлор-бутена-(2) (0,2 моль) в течение 96 час, диметилформамид удаляют в вакууме и остаток еще дважды упаривают с водой. Темный остаток выдерживают в 500 мл концентрированного аммиака 48 час при 24 С и затем кипятят два часа с обратным холодильником с подачей небольшого количества концентрированного аммиака. После упаривания остаток упаривают вместе с 2 л уксусного эфира, экстракт обесцвечивают углом и остаток после растворения в хлороформе хроматографируют на 80 г силикагеля. Посредством хлороформаметанола (99,5: 0,5 до 99: 1) выделяют 2,2 г (6,2% от теории) кристаллического N (6) - (35 хлор-транс-бутен- (2) -ил) - аденозина. Т. пл.

159 — 161 С.

Предмет изобретения

Способ получения цис-транс-изомеров N (6)10 (3-хлорбутен- (2) -ил) -аденозина формулы отличающийся тем, что аденозин подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном- (2) в

25 присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта известным способом.