Способ получения нафтилалкиламинов

Способ получения нафтилалкиламинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

о гя" Й-" А - н-и е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Ыветских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 11.Х11.1970 (№ 149785.1/2I3-4)

Приоритет 12.XII.1969, № P 1962497.6, ФРГ

М. Кл. С 07с 91/16

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 23Х.1973. Бюллетень № 24

УДК 547.654.1.07 (088.8) Дата о публикования описан ия 30.Х.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Шромм, Антон Ментруп, Эрнст-Отто Рент и Вернер Траунеккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон> (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТИЛАЛКИЛАМИНОВ

R ОВе

WH — СН вЂ” С

R„

1 4

I 011 ь

А-NI1- СН вЂ” СН

ОН

5 4

20 т-де

Изобретение относится к способу получейия новых, не описанных в литературе нафтилалкиламинов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в м еди ци не.

Известен способ получения вторичных ароматических аминов взаимодействием первичных ароматических аминов с фенолом в присутствии катализатора, заключающийся в том, что в качестве катализатора используют органические сульфокислоты, преимущественно ароматические.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способах получения нафтилалкиламинов общей формулы 1

А — алкилен, содержащий от 2 до

6 атомов углерода;

R, — водород, низший алкильный или алкокси-остаток или группа — ОКз, R2 и R4 Водород, низшии алкиловып или алкокси-остаток;

Кз — водород, метил или этил-остаток;

5 Кз — водород, группа — ОКь или алкилсульфонамидный остаток;

Кь — водород или низший ацил, или их производных, обладающих ценными свойствами.

10 Согласно изобретению предложен способ получения пафтилалкиламинов общей формулы 1 или их производных, заключающийся в том, что амиц обшей формулы 11 где A, Ri R2 R3, Р4, Кз и Йз — имеют вышеуказанные значения, восстанавливают известным способом, например водородом в присутствии катализатора гидрирования, например

25 никеля Ренея, или по Меер вейну-Понндорфу, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или

384229

Точка плавления, -C

Соединение

Соль

1-(4-О к с и ф ен ил)-2- (2-метил-4-(1-на ф т ил) -2- 6 ути л ам и но)-эта нол

1-(4-Оксифенил)-2-(2-(4-окси-1-нафтил)-этиламино)этанол

1-(4-окси-2-метилфенил)-2-(2-метил-4-(1-нафтил)-2бути ламино)-этанол

1-(4-Оксифенил) -2- (2-метил-4-(1-нафтил)-2-бутиламино)-пропанол

1-(3,4-Диоксифенил)-2-(2-(4-окси-1-нафтил)-этиламино)-эта нол

1- (4- О кс и -3-и етанс ул ь фон ам и доф ени л) -2- (2-метил4-(1-нафтил)-2-бутиламино)-этанол

1-(4-Оксифенил)-2-(2-метил-4-(2-нафтил)-2-бутиламино)-этанол

1-(4-Оксифенил)-2-(2-метил-4-(2-метил-1-нафтил)2-бутиламино)-этанол

1-(2-Метокси-34-диоксифенил)-2-(2-метил-4-(2-метил-1-нафтил)-2-бутиламино)-этанол

1-(4-Ацетоксифенил)-2-(2-метил-4-(1-нафтил)-2-бутиламино)-этанол

1-(3,5-диоксифенил)-2-(4-(1-нафтил)-2-бутиламино)этанол

1-(4-Оксифенил)-2-(1-(4-окси-1-нафтил)-2-пропиламино)-этанолгидрохлорид

1-(4-Окс и фени л)-2- (1-(4-метокси-1-нафтил) -2-пропиламино)-эт анол

1-(4-Оксифенил)-2-(2-(4-метил-1-нафтил)-этиламино)-этанол

1-(3-Оксифенил)-2-(2-(4-метокси-1-нафтил)-этиламино)-этанол

1-(2-Метил-3,4-диоксифенил)-2-(2-метил-4-(1-нафтил)-2-бутиламино)- этанол

HCI

197 (разложение) HCf

97 (кристаллизовано с 1 Н,О) 150

176 — 177

227

Основание

НС!

HCI

НВт

167 — 169

199 †2

153 †1

HCI

Основание

Основание

HCl

HCI

188

168 †1

143 (разложение) HCf

179 †1

166 — 169

199 †2

190 †1

Основание

HCI

Основание

HCI

162

HCI

142 †1

Основание

НС!

175 †1

145 †1 с 1 мол кристаллизац. воды

117 — 118

135 140

195 †1

Основание

HCI

HCI

1-(3 5-Диоксифенил)-2-(2-метил-4-(1-нафтил)-2-бутиламино)-этанол

1-(3,4-Диоксифенил)-2-(2-(4-метокси-1-нафтил)-этиламино)-этанол

1- (4- Окс и ф ен ил)-2- (2- метил-1- (1- н а фт ил) -2- проп иламино)-этанол

1-(3,4-Диоксифенил)-2-(2-(4,8-диметокси-1-нафтил)этиламино)-этанол

1-(3,4-Диоксифенил)-2-(2-метил-4-(1-нафтил)-2-бутиламино)-бутанол

Основание

153 †1

198 †1

183 †1

HCI

НС1 соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

Пример 1. 1-(2-Метокси-3,4-диоксифепил)2-(2-метил-4- (1-нафтил) - 2 - бутилами но)-этанол.

Смесь из 38,5 г 2-бром-3,4-дифенилметилендиоксиацетофепона (т. пл. 136 — 138 С), 29 г

4- (1-нафтил) -2-метил-2-бутиламина (т. кип.

187 †1 С при 12 торр), 10 г карбоната натрия и 100 мл спирта в течение 3 час кипятят с обратным холодиль иком. После отсасывания раствор подкисляют концентрированной соля ной кисло той, добавляют 100 мл воды и отсасывают осажденный а- (2-метил-4- (1-нафтил) -бутиламино) -2-метокси-3,4-дифепилмети— лендиоксиацетофенонгидрохлорид (т. пл, 195—

200 С). Затем в течение 2 час кипятят с 15 /Оной соляной кислотой и при этом получают а- (2-метил-4-(1-вафтил) -2-бутиламино) -2 - метокси-3,4-диоксиацетофенопгидрохлорид (т. пл. (16 — 120 С) .

Каталитическим гидрированием в метаноЛе с платиной в качестве катализатора при нормальных условиях получают 1-(2-метокси-3,4диоксифеннл) -2- (2-метил-4- (1-нафтил) — 2 - бу

5 тиламино) -этанолгидрохлорид (т. пл. 120—

124 С) .

П р и м ер 2. 1-(4-Оксифе ил)-2-(2-(1-пафтил) -этиламино) -этапол.

45,75 г а-бром-4-бензилоксиацетофе, 10 78 г N-2-((1-нафтил) -этил)-бензиламила и

250 мл ацетонитрила B течение 1 час кипятят с обратным холодильником, осажденный гидробромид отсасывают и раствор упаривают.

Посредством каталитического гидрирова ия

15 остатка в метаноле при добавлении соляной кислоты и палладированного угля получают а(2- (1-нафпил) -этиламино) -4 - оксиацетофенонгидрохлорнд (т. пл. !71 — 177 С), из которого с водным аммиаком образуется основание

20 (т. пл. !66 С). Каталитическое гидрирование амина с никелем Ренея в метаноле при нор384229

R

0 I(Л NH-CH — CH /

ОН

- 14

К

5 UA6

А-ИН вЂ” Н вЂ” С

1 4

Составитель Т. Власова

Техред Е. Борисова

Редактор Л. Герасимова

Корректоры: Л. Дзесова и 11. Аук

Заказ 2839, 5 Изд. № 1781 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 мальных условиях приводит к образованию 1(4-оксифенил) -2-(2 -(1 - нафтил) - эпиламино) этанола (т. пл. 143 — 146 С).

Пример 3. 1- (3,5-Диоксифенил) -2-(2-(4-окси-1-нафтил) -этиламино)-этанол.

Смесь из а-бром-3,5-диацетоксиацетофенона, 58,2 г N- (2- (4-метокси-1-нафтил) -этил) -бензиламина и 2ОО мл ацето!1!Итрила в течение

30 мин кипят!!т с Обратным холодильником.

Оса>кденный гидробромид отсасывают и раствор упаривают. Остаток растворяют в 300 мл метанола, подкисляют эфирной соляной кислотой и при добавлении 15 мл Р(1С4 и 1,5 г активного угля при 60 С и 5 ати гидрируют.

После отделе 1ия катализатора добавляют

100 лгл концентрированной соляной кислоты и кипятят 30 мин с обратным холодильником.

Осажденный а- (2- (4-метокси-1-нафтил) -этиламино) -3,5-диоксиацетофенопгидрохлорид (т. пл. 242 С), кипятят с 48% -ной бромистоводородной к!Ислотой и при этом получают а-(2-(4окси-1-нафтил) -этиламино) — 3,5 - диоксиацетофенон — гидробромид, который после перекристаллизации из воды имеет т. пл. 248 — 252 С.

Посредством каталитического гидрирования в метаноле с окисью платины при нормальных условиях получают из этого 1-(3,5-диоксифенил) -2- (2- (4-окси-1-нафтил) -этиламино) - этан ол а мин гидр обро мид (т, пл. 222 C), Аналогичным способом получают приведенные в таблице вещества.

Предмет изобретения

Способ получения нафтилалкиламинов общей формулы 1

J где А — алкилен, содержащий от 2 до

6 атомов углерода;

Ri — водород, низший алкпльный или алкокси-Остаток или группаа — OR(„

Кз, Й4 — водород, низш1ой алкил или а..кокси-остаток;

Яз — водород, метил или этил;

15 Rs — водород, группа ОЯ» или ал

KII Jlcj льф01! а.;1;!ДI! ы11 Осты ток;

КВ В(!ДОРО;1, HJI! i НЕ!31нн а ЦИ -i, или их производ11ых, отли(Qtollll!!Icsf тек, ITo азIИНОКЕТОП СОЩЕй (10РМУЛЫ !

i д е . А, R;, К 2, Й 3, R 4, R 5 и R; и м е 10 т В ы ш е у к а " занные значения, восстанавливают известным способом, например водородом, в присутствии

30 катализатора гидрирования, например никеля

Ренея, или по Меервейну-Понндорфу, с,последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного ан35 типода.