Способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2
Патент 384820
Авторы
Классы МПК
Способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2
Иллюстрации
Реферат
Е-= библкот.-. (- ...:-..
384820
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 01.111.1971 (№ 1626766/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Приоритет—
Опубликовано 29.Ч.1973. Бюллетень № 25
Дата опубликова ния описания 7Х1.1974
М. Кл. С 070 49/34
Государственный комитет
Саввта й1инистров СССР оо делам иэабретений и открытий
УДК 547.783.9.07 (088.8) Авторы изобретения
С. И. Завьялов, В. И. Гунар, О. М. Радул, П. Я. Гранданс
В. В. Филиппов и И. С. Урунов
Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского
Зая.витель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРУСОДЕРЖАЩИХ
ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛ И НОНА-2
HN NH
СН,- S- С- л,-. а
HN NH
II в сн ссн
HN NH
3=
Н!
Изобретение относится к способу получения .серусодержацеих,производных им идазолинона-2, являющихся аналогами биотина (витамин Н).
Известен способ получения соединений общей формулы где R=H, CH,, CHgSCOCH„(CHg)g СООСрНь
CiO (С Не) 4 СОО С На) путем ацет ил ировани я имидаэолинонов-2, бромирования промежуточных N, N -диацетильных лроиз водных имидазолинона-2 Nбромсукцин и ми дом, взаимодействия полученных бромметилпроизводных с серусодержащими соединениям и, например с CH>COSNa, и последующего омыления N, N -диацетил производных.
Однако известный способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2 сложен и многостадиен.
С целью упрощения процесса предлага ется серуоодержвщие а роизводные лмидазолинона-2 общей формулы где R —:С,— С4-алкил;
R и R3 — одинаковые HJIiH разумные С вЂ”
С4-алкилы нлн К и R3 вместе с атомом азота образуют незамещенное .илн замещенное 5 ИЛ1И 6-ЧЛЕННО гЕтЕрОцИКЛИЧЕСКОЕ КОЛЬЦО, Е4Оторое может содержать второй петероатом, например азот, кислород, серу, получать при одновременной обработке соединения общей формулы тде R имеет, приведенные выше .значения, С$, аараформом и соединением общей фо|риулы бR2 — R3 где R и R имеют приведенные выше значе384820 ния, и выделяют целевые продукты известными прие,мами.
Реакцию проводят преимущеспвенно в среде полярного органического растворителя, например спирта, при температуре ки пен ия реа кцисцной смеси.
С проен ие полученных продуктов подтве рждается обессериванием до 4,5-диметилимндазолинона-2 с помощью скелетного никеля и встречным синтезом (действие С$ на 4(5)метил — 5 (4) - (пиперидинометил) —.им идазолинон-2) . П р и и е р 1. Получение 4 (5) -метил-5 (4)(дитиокарбопиперидндо - (метил))-имидазолинона-2.
К 4,25 г (0,05 моль, или 5 мл) п пперидина в 40 мл спирта,при 25 — 30 С и перемеши вании прибавляют, 3,8 г (0,05 моль,,или 3,! мл) сероуглерода в 25 мл спирта, выдерживают 0,5 час
:и затем порциями вносят мелко растертую смесь 4,9 г (0,05 моль) 4(5)-метилимидазолинона и 1,5 г (0,05 моль) параформа. Кипятят
pealKItHoнную смесь 8 час, охлаждают, выпавший осадочек отфильтровывают, получают 8,2 г (60% ) целевово продукта, т. разл -290 С:
Ку 0,38 (окись алюминия III акт., мепилэтнлкетон — вода, 30: 1, обнаружение в УФ-свете и в парах:йода).
Найдено, %: С 48,68; 48,92; Н 6,37; 6,24.;
N 15,53; 15,59; $23,87; 23,57.
Вычислено, %: С 48,70; Н 6,33; N 15,52;
S 2 3,65. Смесь 0,45 г (0,0025 моль) 4(5)-метил-5(4)(пипер идинометил) -имидазоли нона-2, 0,18 г (0,0025 моль, ил и 0,14 мл) сероу глерода и 5 мл спирта ии пятят 5 час, охлаждают, .отфильтровывают вы па вший осадок, из фильтрата .после упарива ни я выделяют дополнительное количество вещества. Общий, выход 0,45 г. Полученный лродукт очищают хроматографией на прел аративно и пласпинке с окисью алюминия
ПI акт. (ацетон — вода, 9: 1) и из зоны с
Rf 0,8 выделяют 0,25 г (36%) чистого вещесгпва.
Смесь 0,82 г (0,003 моль) 4(5)-метил-5(4)(дитиокарбо)пипе ридидо-(метил) ) - HIMидазолинона-2 и 5 г скелетного ныкеля кипятят 8 час в 30 мл спирта, фильтруют, промывают осадок кипящим спиртом, объединенные маточные растворы у наяривают в вакууме досуха, остаток кристалл изуют и з млнимального ко личества воды, выделяют 0,3 г (90%) 4,5-диметилимидазоли нона-2, т. пл. 315 С (разл.), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с за ведомым образцом, имеющим одинаковое с ним Я (окись алюминия, ацепон — вода, 8: 1, .проявление в
УФ-,свете,и .в парах йода).
П р игм е р 2. Получение 4(5)-метил-5(4)(дипиока рбодиэтиламидо-(метил) ) - имидазоли,нон а-2, 55
Предмет .изобретения
1. Способ пол учения еерусодержащих производных .имидазолинона-2 общей формулы
НМ !!Н
СНч- 5- С-N д5
Лналопич1но п римеуу 1 из 1,96 г (0,02 моль)
4 (5) -метилимидазолинона-2, 1,52 г (0,02 мо и)
cepoyrëeðofäà, 2,82 г (0,04 моль) диэтиламина, 0,6 г (0,02 моль) пара форма в 50 мл GIIèðòà после 8 час кипячения выделяют 1,88 г (37сq) целевого продукта, т. лл. 172 — 174 C (разл., водный. спирт) .
Найдено, %: N 16,00; 15.94; $2",95; 23,67.
in
С fffHfyN30$g 1/2Н20.
Вычислено, %: N 15,70; $23,90.
Смесь 1,96 г (0,01 моль) 1,3-диацетил-4,5диметилимидазол инона-2 и 1,78 г (0,01 моль)
N-бромсукцинимида ки|пятят при пе ремешиваннн 3 час в 50 мл .четыреххлористого увглерода, отфильтровывают îcàäofê, у1пар HlBают фильврат в вакууме досуха, остаток (2,5 г, ити 0,091 моль) неочищенного 1,3-диацетил20 4(5) -брамметил-5(4) -и мидазолннона-2 раствоют в 20 мл бензола:и к .раствору постепенно прибавляют 1,55 г (0,0091 моль) натриевой соли N, И-диэтилдитио карбаминовой .кислоты, кн!пятят 3 час при перемеш ивании, охлажда25 ют, прибавляют 1,33 г (0,0182 моль) диэтиламина и кипятят 3 час. После охлаждения и упа ривания наподовину опфильтро вывают осадок, промывают этилацетатом, водой, высушивают и получа ют 0,2 г (8%);неочищенного з0 4 (5) -метил-5(4) -(дитиокар бодиэтилаглидо - (метил)!-имидазолинона-2, т. пл. 145 — 150 С, который,после перекр исталлизации из эгилацетата,плавится при 167 — 169 С и не да ет депрессии температуры плавления в смешанной проЗ5 бе .с обра з цом,,полученным выше.
П р.и и е р 3. Получение 4 (5) -метил-5 (4)(дитиокар боди-н-пропилащидо- (метил)!- имидазолинона-2.
Аналогично примеру 1 смесь 0 98 г
° (0,01 моль) 4(5)-:метилимидазоли нона-2, 0,3 г (0,01 моль) параформа, 0,76 г (0,01 моль) сероуглерода и,2,02г (0,02 моль) ди-н-пропиламина кипятят 4 час в 40 мл спирта. Полученный раствор упарявают в вакууме досчха, 45 остаток абра батывают неболыпим количеством этила цетата, опфнльпровывают образова вшийся осадочек, получают 2,34 г (80%) целевогб продукта, т. пл. !67 †1 С (разл., этилацетат) .
Найдено, %: С 49,61; 49,61; Н 7, 0; 7,31;
S 21,76; 21,86.
CfzHzfNzOS
Вычислено, %: С 49,20; Н 7,18; S 21,82.
384820
Составитель Ф. Михайлинын
Техред Л. Грачева
Редактор Л. Давыдова
Корректор Т. Хворова
Заказ 642 Изд. № 636 Тираж 511 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где R — С С4-алкил;
P,и R3 — одинаковые или разные С,—
С4-алкилы,или R и R вместе с атомом азота образуют,незамещенное ил и замешенное
5- или 6-членное гетероци кличеокое кольцо, .которое может содержать, второй гепероатом, на пр имер азот, кислород ил и серу, отличающийся тем, что соединения общей формулы где R и меет,п,риведенные выше значения, одновременно обрабатывают CS>, нараформом и,соединением общей формулы где К и К имеют приведенные выше значе.ни я,,и выделяют целевые продукты известны10 ми п р ием а м и.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде полярного растворителя, например спирта, при температуре иипения реакционно и смеси.