Патент ссср 384822

Патент ссср 384822

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

фвруооювнал

384822

E ОП И °

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено ОЗ.Ч1.1971 (¹ 1666111/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 29.05.73. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 05.11.74

М. Кл. С 076 57/38

С 07d 49/36

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретвнкй и открытий.

УДК 547.857.07 (088.8) Авторы изобретения

П. М. Кочергин, В. С. Корсунский и В. С. Шлихунова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АЛКИЛ-6-(НИТРОИМИДАЗОЛИЛ)ТИОПУРИНОВ или общей формулы

N к

a, R N

Rb

N к l - .ц

) "0г

В И

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе 7-алкил-6(алкилнитроимидазолил)-тиопуринов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 6-(алкилнитроимидазолил) -тиопуринов конденсацией 6-тиопурин-гидрата с 1-метил-4-нитро-5-хлоримидазолом в среде растворителя в присутствии сильного основания, например едкого натра.

Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения 7-алкил-6-(нитроимидазолил)-тиопуринов общей формулы где Ri — водород, галоид, ариламино-, циклоалкиламиногруппа;

R — низший алкил; — kI H 3 k1k H H оксиалкил;

R — водород, низший алкил, 10 где R — водород, галоид;

R — низший алкил; з — водород

R4 — низший алкил, тя заключается в том, что 7-алкил-6-тиопурин или его 2-замещенный обрабатывают 1-алкил (или 1,2-диалкил) -4 (или 5) -нитро-5 (или 4)галоидимидазолом в среде растворителя, например низшего спирта или воды, в присутствии основания, например едкого натра, и выделяют целевой продукт известным способом. Выход 23 — 92%.

Пример 1, 7-Алкил-6-(1-алкил (или 1,2диалкил) -4- (или 5) -нитроимидазолил-5 (или

4))-тиопурины и их 2-замешенные.

Смесь 0,01 моль 7-алкил-6-тиопурина или е:-.о 2-галоид-, 2-ариламино- или 2-циклоалкиламинозамещенного, 0,01 моль 1-алкил (или

1,2-диалкил) -4 (или 5) -нитро-5 (или 4) - хлор зп (или бром) -имидазола и 0,01 моль едкого

384822 ь

СО ь ь

00 ь ь (Ю

СО

СЧ

Ю

С»

Ю

CO

О>

СЧ

Ю ь

СО

Ю

ЮСО

QO ь" (»

»(Ю

C J

О» т( ь

»(СО

С»

:(»( (О

СЧ

Ю (о

О)

cQ

0

Р»

О» (» (»» (Ю

cQ

СО

О»

С»

СО (о

СЧ

cD ь

cQ

СЧ

0 ь

С »

Ю

О»

О»"

СЧ ( ь

0О

03 ( ь"

0»

Ю

СО"

СЧ

Ю

CO

CQ (»

Юс о х

0»

0(Э ( ь

СЧ со ( (Ю

Ю

Ю

СО

О» ь ((» ((»

Ю

0» го

Ю

СО х

cD

»3

Ю

cQ (Ю

О>

СО

Ю

Ю

»(!

° .

e.3 (( о о (ч

D,О х х о (0 х

» о

c7$ o (»

Ю 2 ииПвеиы

-ивьэиймайаы ивЧ7 чь"аьидоыэвд

СЧ

С» ь ц

ХО cd о оу ll ÎÕ ×Ä

ООЬ иииявай исайя

С»

c(» ь

Ю

cQ (о

Ю

»(С»

СЧ (о

С»

С»

СЧ"

Ю

С»

00"

Ю

СЧ

Ю

СО х- д о

g (» cd

î oхо (о

v x

° х ииПявай

ЫиидйдНО(1И ВИ1 чиа ийоыэвд и

z и х о х

v х о х и х

v х

v х о х о

z и х и х

v х и х о

z и х

z и х о х и х

z о

v х о х о х

v х

v х о х

z и х и

z и х

v х о х

Р( х о о х

О

Ю

2

Ч ъ

2 о .Я а (о нииаии аоэ н (Л о

К

z и о ь ( ( о х

cd

Я

М о а х о

1"

°

Cd о

М о а х

v Л о

z; х и ь ( о

«d (» (Т»

<Л о

z х о

<Л о

z х и х о о о

z о (Л о а и х и!

" с

cd й(,о

Ю ( о х

cd (Я

0с» о

v

» и (Q о

Й и х и о Ю х

QO о а (Ч х о о» о

z (Л о

8 о х о х д о х х

cd х о о а

v x о

° 0, 2 (Л о к о о

6 Cd

Ю(,о

z о

v х о

У» о

z и!

° с(03 чо

0Q о

2:

z о!

» с .& cd

0(,о (/) о

z о ( х о .(0, а о (»0 о

К

О» о и и (»

384822

Предмет изобретения

М -в, дч

В N

Составитель Г. Мосина

Техред Л. Грачева

Редактор Л. Давыдова

Корректор A. Васильева заказ 639 Изд. № 637 Тираж 511 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» натра в 50 — 70 мл растворителя кипятят определенное время, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его водой и кристаллизуют из подходящего растворителя. Свойства полученных соединений приведены в таблице.

Для получения соединений №№ 4,9 — ll u

16 по окончании реакции растворитель отгоняют в вакууме, а остаток обрабатывают, как описано выше.

Соединения №№ 1 — 14 таблицы имеют общую формулу 1, а соединения № 15 и ¹ 16— формулу 11.

Пример 2. 7-Метил-6-(2-метил-4(5)-нитроимидазолил-5 (4) )-тиопурин (соединение №,3) .

Смесь 0,83 г (0,005 моль 7-метил-6-тиопурина, 1,1 г (0,005) моль 2-метил-4(5)-нитро-5 (4)-бромимидазола и 1 мл 40%-ного водного раствора едкого патра (0,01 моль) в 30 мл абсолютного изопропанола кипятят 5 час, охлаждают, отделяют осадок, растворяют его в воде, обрабатывают активированным углем, фильтруют раствор, подкисляют уксусной кислотой до кислой реакции по универсальному индикатору, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой.

Пример 3. 7-метил-6-(1-карбоксиметил4-нитроимидазолил-5) -тиопурин (соединение № 6).

Раствор 0,83 г (0,005 моль) 7-метил-6-тнопурина, 1,32 г (0,005 моль) 1-карбоксиметил4-нитро-5-бромимидазола и 1 мл 40%-ного водного раствора едкого патра (0,01 моль) в

50 мл воды кипятят 30 мин, прибавляют активированный уголь, фильтруют, подкисляют фильтрат разбавленной соляной кислотой до рН 2, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой.

1. Способ получения 7-алкил-6-(нитроимидазолил) -тиопуринов общей формулы

R

S N

r/Q, где R — водород, галоид, ариламино-, циклоалкиламиногруппа;

R — низший алкил;

R — водород, низший алкил, низший оксиалкил;

R — водород, низший алкил, или общей формулы где К вЂ” водород, галоид;

30 К вЂ” низший алкил;

R3 водород.

R — низший алкил, отличающийся тем, что 7-алкил-6-тиопурин или его 2-замещенный обрабатывают 1-алкил

35 (или 1,2-диалкил) -4- (или 5) -нитро-5 (или 4)галоидимидазолом в среде растворителя в присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

40 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве основания применяют едкий натр.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяют воду или низший спирт.