Сr,10где нз — атом галогена, гидроксильная групла, низший алкил с 1—4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1—4 атомами углерода, трифторметильная группа;r-s — атом водорода, галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1—4 ато.чами углерода, заключающийся в том, что соединение общей формулы ii1520пе(_/y^>&=" ^л 11 .iчхх-

Сr,10где нз — атом галогена, гидроксильная групла, низший алкил с 1—4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1—4 атомами углерода, трифторметильная группа;r-s — атом водорода, галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1—4 ато.чами углерода, заключающийся в том, что соединение общей формулы ii1520пе(_/y^>&=" ^л 11 .iчхх-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С-"А Н- И Е

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистицеаких

Республик

Зависимый от патента ¹â€”

М.Кл. С Oid 51/48

Заявлено 26.V1.1968 (№ 1251878/1327192/23-4) Приоритет—

Государственный квмктет севета Министров СИр на делам изобретений

УДК 547.856.1 (088.8) Опубликовано 22.VII.1973. Бюллетень № 28 и етнеепий

Дата опубликования описз;-гпя 22Л .!974

Автор изобретения

Иностранец

Ганс Отт (Швейцария) Заявите.:.:ь

Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИ НАЗОЛИ Н-2-ОНА — О го

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолин-2-она, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения новых производных хиназолин-2-она основан на реакции обмена калиевых или натриевых производных хиназолин-2-OHOB с алкил-, аллил-, пропаргилгалоидными соединениями в среде инертного органического растворителя.

Предложен способ получения производных хиназолин-2-она общей формулы 1 где R — атам водорода, фтора, хлора, брома;

R — низшая алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода, аллил-, металлил-, проваргилгрупп а;

Y — незамещенная фенильная группа или замещенная фенильная пруппа общей формулы где Кэ — атом галогена, гидр оксильна я группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, трифторметильная группа;

R. — атом водорода, галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, заключающийся в том, что соединение общей формулы II,где Rt u Y имеют вышеуказанные значения и Ме — щелочной металл, подвергают реакции обмена с соединением формулы RzHal, где R> имеет вышеуказанные значения;

Hal — атом хлора, брома или йода, .в инертном органическом растворителе, с выделением

388406 целевого продукта известными приемами.

В качестве Ме используют натрий или калий.

Пример I. 1-Этил-4-фенил-IН-хиназолинон-(2).

0,75 г гидрида натрия (50%-ная суспензия в минеральном масле) добавляют при комнатной температуре к раствору 2,2 г 4-фенил-IНхиназолинона-(2) в 50 мл диметилацетамида.

Полученную смесь, содержащую натриевое соединение 4-фенил-lН-хиназолинопа-(2), перемешиBàþт в течение 15 л1ин при комнатной температуре и после этого добавляют 4 л1л этил-йодида. Затем перемешивают в течение

30 мин при комнатной температуре, а з"-scil нагревают в течение 30 мин до 60 С. Смесь испаряют в вакууме, причем удаляют почти весь растворлтель и остаток выливают па

100 г льда, После этого отфильтровывают, остаток растворяют в 50 мл метиленхлорида и полученный раствор сушат над сульфатом натрия. После испарения в вакууме и перекристаллизации маслянистого остатка из этилацетата получают 1-этил-4-фенил-1Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 183 — 185 С.

Пример 2. 1-Четил-4-фенил-6-хлор-IНхиназолинон- (2) .

0,75 г гидрпда натрия (50%,-ная суспензия в минеральном масле) добавляют при комнатной температуре к раствору 2,56 г 4-фенил-6хлор-IН-хиназолинон-(2) в 100 мл диметилформамида. Полученную смесь, содержащую патриевое соединение 4-фенил-6-хлор-IН-хиназолинон- (2), перемешивают в течение

15 мин при комнатной температуре и после этого добавляют 4 мл метилйодида. Затем перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, испаряют в вакууме для удаления большой части растворителя и остаток выливают на 100 г льда. Осажденный осадок отфильтровывают, растворяют в 50 мл метиленхлорида, полученный раствор сушат над сульфатом натрия и растворитель испаряют в вакууме. После перекристаллизации маслянистого остатка из этилацетата получают 1-метил-4-фенил-б-хлор - IН - хиназолинон - (2) с т. ил. 223 — 224 С.

Соответственно описанному в примере 2 способу, заменяя употребленный в нем 4-фснпл-6-хлор -IH- хнпазолиноп-(2) эквпвалентным количеством натриевого соедпнення 4-фсннл- I Н-хнназолинон- (2), 4-феннл- I Н-хпназолинон- (2), применяют метилйодт1д и:п олучают l-метил-4-фе нил-lН-,х1и1азол пнон-(2) с т. пл. 141 — 143 С. Используя и-:пропилйодпд, получают пз 1-и-пропил-4-фенил-I FI-хиназолннона-(2) с т. пл. 131 С; и-бутплбромид 1-и-бутпл-4-фенил-IН-хиназолинон-(2) с т. пл. 103—

104 C (после перекристаллизации из этилацетата-диэтилэфпра 1:1): и-амилбромид 1-н-а мил-4-фенил-I Н-хиназолинон- (2) с т. пл.

121 — 122 С; аллилйодид 1-аллил-4-фенил- I Н-хиназолинон- (2) с т. пл. 159 — 160 С; пропаргилйоднд 1-пропаргил-4-фенил-I Н-хиназолиноя-(2) с т. пл. 181 С (после перекристаллиза:11;11 пз этзнола).

25 ,о

F)о

П р и и е р 3. 1-Метил-4- (о-хлорфенпл ) -6хлор- I Н-хиназолинон- (2) .

Соответственно описанному в примере 2 способу, заменяя употребленный в нем 4-фенил-6-хлор- I Н-хиназолинон- (2), диметилформамид и гидрид натрия эквивалентным количеством 4- (о-хлорфенил) -6-хлор- I Н-хиназолинон-(2) диметилацетамида и натрийметоксида, получают 1-метил-4- (о-хлорфенил) -б-хлорIН-хиназолинон-(2) с т. пл. 191 — 194 С.

Пример. 4. 6-Хлор-1-этил-4-фенил-IН-хиназолинон- (2).

1,5 г гидрида натрия (50%.-ная суспензия в минеральном масле) добавляют к горячему раствору 5,2 г 6-хлор-4-фенил-IН-хиназолинон-(2) в 200 мл диметилформамида. Полученную смесь, содержащую соединение натрия б-хлор-4-фенил- I Н-хиназолинон- (2), перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре и затем прибавляют 100мл этилйодида. После этого перемешивают в течение

20 час при 60 С, упаривают в вакууме, причем удаляют почти весь растворитель и остаток выливают на 100 г льда. Выпадающий твердый осадок отфильтровывают, остаток растворяют в 50 мл хлористого метилена, полученный раствор сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель упаривают в вакууме.

После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 6-хлор-1-этил-4-фенил-IНхиназолинон-(2) с т. пл. 163 С.

Пример 5. 1-Металлпл-4-фенил-I Н-хиназол пион- (2) .

2,25 г гидрида натрия (50%, -ная суспензия в минеральном масле) добавляют к нагретому до 40 С раствору 6,7 г 4-фенил-IН-хиназолинон- (2) в 150 мл сухого диметилацетамида.

Полученную смесь, содержащую соединения натрия 4-фенил-lН-хиназолинона-(2), перемешивают в течение 30 мин при 35 — 40 С и затем прибавляют к ней 6 мл металлилхлорида.

После этого в течение 3 час перемешивают при 80 — 100 С, добавляют 300 мл ледяной воды и полученную смесь экстрагируют д ва раза по 200 мл этилацетата. Соединенные экстракты этилацетата сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка нз 50 мл этилацетата получают 1-металлил-4фенил- I H-хиназолинон- (2) с т. пл. 142 — 143 С.

Соответственно описанному в примере 5 способу, применяя соответствующие исходные соединения, получают следующие соединения:

1-метил-4-(и-хлорфенил)-IН - хиназолинон(2) с т. пл. 195 С;

1-метил-4- (и-метоксифенил) -I H - хиназолиноп-(2) с т. пл. 184 С (после перекристаллизации из этилацетата);

1-метил-4- (2,б-диметоксифенил) - I Н - хиназолинон-(2) с т. пл. 166 — 167 С (после перекристаллнзации из этилацетата);

1-метил-4- (м-хлорфенил) - I Н вЂ” хиназолинон(2) с т. пл. 95 — 96 С (после осаждения гидрохлорпдом нз ацетата и .последующего освобождения основания и перекристаллизации

388406

Rq

<З, 20

1"1е

1 з5

Предме r изобретения

С<2стави гель Г. Архипова

Техред Л. Грачева

Коррекг<212 А. Степанова

Редыктор Л. Герасимова

Заказ 7080 Изд, ¹ 1957 Тираж 523 Поziiiicil<2.

Ц11ИИГ1И Госудг<1<с212еii:;<».<2 комитет; Совет;1. <1иннстров СССР ио дедам изобретений и отк12ыги<1

Москвы, )К-35, Раушскав наб., д. 4/5

Ooв lll последнего из диэтилэфира — петролейного

-эфира (1:1);

1-метил-4- (л -трифторметилфенил) -1Н-хиназолинон-(2) с т. пл. 165 — 167 С (<после перекристаллизации из этилацетата — диэтилэфира 1:1).

1-метил-4- (2,3-диметилфенил) -1Н-хиназолинон-(2) с т, пл. 186 — 188 С (после перекристаллизации из этилацетата);

1-метил-4- (n-гидроксифенил) — 1Н - хиназолинон-(2) с т, пл. 291 — 293 С (после перскристаллизации из этилацетата);

1-изопропил-4-фенил- 1Н- хиназолинон(2) с т, пл. 140 С (после перекристаллизации из этилацетата);

1-изобутил-4-фенил- 1 Н- хиíазоlиHон-(2) с т. пл. 120 †1 С (после перекристаллизации из этилацетата — диэтилэфира (1:1);

1-изопропил-4-фенил-6-хлор - 1Н - хиназолинон-(2) с т. пл. 149 †1 С (после перекристаллизации из ацетона и просушивания в течение 48 час при 45 С в высоком вакууме);

1-изопропил-4- (о-хлорфенил) -6-хлор-1Н - хиназолинои-(2) с т. пл. 147 — 149 С (после перекристаллизации из диэтилэфира петролейного эфира (1:1).

Пример 6. 1-Метил-4-фенил-1Н-хиназолинон- (2) .

1 г гидрида натрия (50%-пая суспензия в минеральном масле) добавляют при комнатной температуре к раствору 2,9 г 4-фепил-1Нхиназолиноп- (2) в 70 .ял диметилацетамида.

Полученную смесь, содержащую натрпевое соединение 4-фенил-lН-хиназолинон-(2), перемешивают в течение 15 лик при комнатной температуре и после этого добавляют при охлаждении льдом 5,5 мл метилйодида. После этого перемешивают в течение 18

Смесь испаряют в вакууме, причем удаляют почти весь растворитель и остаток выливают на 100 г льда. После этого отфильтровывают и просушенный остаток перекристаллизируют из этилацетата, причем получают 1-метил-4фенил-1Н-хиназолинои-(2) с т. г1л. 141 †1 С.

1. Способ получения 11роизводных хиназокпии-2-она общей формулы I

10 где Ri — атом водорода, фтора, хлора, брома;

К2 — низшая алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода, аллил-, металлил-, пропаргилгруппа; Y — незамещенная фенильная группа общей формулы где R3 — атом галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, трифторметильпая группа;

R4 — атом водорода, галогена, гидроксильная группа, низший алкил с 1 — 4 атомами углерода, низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединения общей формулы II где Ri u Y имеют вышеуказанные значения и

Me — щелочной металл, подвергают реакции обмена с соединением общей формулы 14На1, где R2 имеет вышеуказанные значения;

Наl — атом хлора, брома или йода, в

4- инертном органическом растворителе с выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по и. 1, отли<гающийся тем, что применяют соединения общей формулы II, где