Союзнайпянано-тгхштси!

Союзнайпянано-тгхштси!

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН И Е 39328l

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (".оюз (.оветских

Социалистических

Ресйублик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 18.VI II.1969 (№ 1362246/23-4) М. Кл. С 07d 87/36 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 10.V111,1973. Бюллетень № 33

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

У ДК 547.867.4.07 (088.8) Дата опубликования описания 3.1.1974

Авторы изобретения С. 3. Каплан, Н. А. Захарова, А. С. Звонцова, Н. В. Хромов-Борисов, С. П. Кожевников и Л. В. Павлюченкова

Заявитель е., :=-СО ЮЗНМ А 1" ;. ;2! О-ХЕХННЧВ К3 ".Р";-,Д! Я ggA

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙОДМЕТИЛАТОВ

2-АЛ КИЛ-2-(N-МОРФОЛ ИНОМЕТИЛ)-3-ЙОДПРОПАНОЛА

Изобретение относится к способу получения йодметилатов 2-алкил-2- (N-морфолинометил)—

З-йодпропанола, используемых в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения йодметилатов 2алкил-2- (N-морфолинометил) -3 - йодпропанола при алкилировании 3-алкил-3- (N-морфолинометил)-оксациклобутана галоидалкилом с последующей обработкой полученной четвертичной соли га.. оидводородной кислотой при 100 С и выделением продуктов известным способом.

С целью упрощения процесса предлагается использовать избыток йодистого метила, преимущественно трехкратный, и вести процесс в присутствии метанола.

Пример 1. Получение йодметилата 2-метил-2- (N-мор фолинометил) -3-йод-1 — пропанола (1).

0,005 г-моль основания 3-метил-3- (N-морфолинометил)-оксациклобутана, 2,3 г (0,015 гмоль) йодистого метила и 1 мл метанола нагревают 10 час в запаянной ампуле при 100 С, образовавшуюся жидкость темно-вишневого цвета обрабатывают несколько раз абсолютным эфиром, получая в остатке густое желтое масло, которое за сутки закристаллизовывается. Кристаллы дважды промывают абсолютным эфиром и дважды кристаллизуют из воды с углем. Для связывания свободного йода добавляют 2 капли раствора бисульфита натрия.

Получают 1,02 г блестящих бесцветных кристаллов, т. пл. 173 — 176 С. Из маточного раствора при стоянии выделяется еще 0,33 г того

5 же вещества. Общий выход 1,35 г (52,3%).

Найдено, %: С 27,62; 27,82; Н 4,94, 4,87; 1 (общий) 57,40; 57,22; 1 (ионный) 28,88; 29,!О;

N 3,19; 3,08.

С юНы12ИОз.

10 Вычислено, %: С 2723; Н 4,80; (общий)

57,54; 1 (ионный) 28,77; N 3,18.

Отсутствие в полученном соединении Р-окнсного кольца подтверждается сопоставлением

ЯМР-спектров исходного соединения и продук15 та реакции.

В ЯМР-спектре исходного соединения имеется квартет линий, характерных для $-окнсного кольца, и линия с химическим сдвигом

8,65 м. д., характерная для

20 сн

0 С вЂ” Сп

СНГ (25 В ЯМР-:пектре продукта реакции исчезают линии, характерные для рP-окисного кольца, и вместо линии 8,65 м. д. появляется линия

8,83 м. д., которую можно отнести к группе

СНз, связанной с насыщенным четвертичным

30 атомом углерода.

393281

Предмет изобретения

Составитель С. Полякова

Техред Т. Курилко

Корректоры: Л. Корогод и Е. Давыдкина

Редактор Т. Шарганова

Заказ 3428/19 Изд, 1 Гз 894 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/б

Типография, пр. Сапунова, 2

В ИК-спектре (призма ? 1Г) продукта реакции обнаружена полоса поглощения в области

3400 — 3200 сл1 . Дейтерирование, проведенное путем однократной кристаллизации продукта реакции из тяжелой воды, приводит к сдвигу 5 полос в область низких частот. Отношение

v>r/ъп равно 1,333 — 1,345, что близко к литературным данным и указывает на присутствие в продукте реакции гидроксильной группы (— СН,ОН) . 10

Наличие гидроксильной групы в продукте реакции подтверждается также реакцией ацетилирования.

П р и и с р 2. Получение йодметилата 1-ацет- 15 окси-2-метил-2-(N-морфолинометил) - 3 - йодпропана.

0,003 г-моль соединения 1 и 4 лл смеси пиридина и уксусного ангидрида (на 4,5 лл пиридина взято 0,6 мл уксусного ангидрида) нагре- 20 вают 5 час при 100 С, наблюдая растворение осадка, выпаривают досуха, оставшееся масло (1,32 г) дважды нагревают с 2 — 3 ил абсолютного спирта и выдерживают несколько суток в холодильнике, Получают 0,92 г (61ю/ю) кри- 25 металлического вещества, т. пл. 148 — 162 C (бепзол — спирт, 2: 1). .:Найдено, -ю/ю 52,83; 52,52; N 3,06; 3,52. (еиоД2в121 1 Оз. =: Выч11слено, ю/ю 1 52,55; N 2,90. 30

Пример 3. Получение йодметилата 2-этил2- (N-морфолинометил) -З-йодпропапола.

В условиях примера 1 из 3-этил-3-(N-морфолинометил) -оксациклобутана, йодистого ме- 35 тила и метанола получают целевой продукт, выход 52,6ю/ю, т. пл. после промывки ацетоном

143 †1 С.

1-1айдено, /ю. 1 (общий) 55,96; 55,90; 1 (ионный) 27,28; 27,76; N 3,54; 3,64. 40

C11H23I2N02.

Вычислено, ю/ю. 1 (общий) 55,78; 1 (ионный)

27,79; N 3,68.

По данным ИК-сп«кгрн полученное вещество содержит гидрок«ильную группу.

Пример 4. Преврашение йодметилатов 3алкил-3- (N-морф )янном«тпл) - оксациклобутана в йодметилаг11 2-11лкил-2-(N-морфолинометил) -3-йодпропа1н л а.

0,0023 г-мо гь йодметилата 3-метил-3-(N-Морфолинометил) -оксацнклобутана нагревают

10,5 час с 0,007 г-.ио1(йодистого метила и

1 л1л метанола в зана1шной ампуле при 100 С и получают 1,2 " о«адка с т. пл. 173 — 175 С.

После кристаллизации нз годы с добавкой угля и одной капли р;1ство)гп бпсульфита натрия выделяют чистое со»днн«ние, т. пл. 175 С, которое не дaer д1.пр«сснн температуры плавления при смешении с йоцметилатом 2-йодметил2-(N-морфолипометнл) -3-йодпропанола. Выход

0 56 г (50 9 ю/ю ) .

В аналогичных условиях из 0,3 г йодметилата 3-этил-3- (N-морфоли пометил) -оксациклобутана получают йодметилат 2-этил-2- (N-морфолинометил)-3-йодпропанола с выходом 48 jo.

1. Способ получения йодметилатов 2-алкил2- (N-морфолинометил) -3-йодпропанола взаимодействием 3-алкил-3- (N-морфолинометил)оксациклобутана с йодистым метилом при повышенной температур» с последующим выделением продуктов известнь1м способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, йодистый метил используют в избытке.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведуг в присугсгвни метанола.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что используют трехкратный избыток йодистого метила.