Патент ссср 393826
Иллюстрации
Реферат
Союз Советских
Социалистицеских
Республик! Зависимый от патента №вЂ”
Заявлено 13.VI I I.1971 (№ 1685374/23-4) ."чи Кт C 07 61/22
С 07с 69/74
С 07с 103/19
Государствеинь!й комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открь!тий
Приоритет 13.VIII,1970, № 38993, Великобритания
Опубликовано IÎ.VIII.1973. Бюллетень № 33
УДК 547.298.1.07 (088.8)
547.595.3 26.07 (088.8)
547.595.3.07 (088.8) Дата опуолыкования описания бХ1.1974
Авторы изобретения
Иностра!! цы
Мишель Венсан, )Корж Ремон и Кан-Клод Луанян (Франция) Заявитель
Иностранная фирма
«Сьянс Юньо!! и К, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) ный С! — С -алкил, фенил, циан или трифторметил;
l5 где R! — водород,или линейный или разветвленный С! — Са-алкил;
R — линейный или разветвлечный С!—
Са-алел; где R3 и R4 имеют вышеуказанные значения, Ra — водород, линейный или разветвлен- 3î обрабатывают а-бромэфиром общей формулы
Изобретение относится к способу получения новых, производных арилциклогексена, которые обладают физиологической активностью и могут, найти применение в фармакологической п!рактике.
Известен способ получения,ненасыщенных эфиров /I-оксикарбоновых кислот взаимодействием карбонильных соединений с эфи!рами а-галоидкарбоновых кислот в присутствии металлического цинка по реакции Реформатского,,с последующей дегидратацией в присутствии фосфорного анпидрида.
Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения и!роизводных арилциклогексена общей фо!рмулы
R4 — нафтил, фенил, незамещенный или замещенный одним или .несколькими атомами галогена; линейный ,или разветвленный C! — Сб-алкил, трифторметил, линейный или разветвленный C! — С -оксиалкил, диоксиалкилен, содержащий 1 — 2 атома углерода, или фенил;
Х вЂ” линейный или раззетвленный С!—
Са-оксиалкил, гидроксил, амино, ами ноалкил, в котором алкил. содержит 1 — 6 атомов углерода, или гидроксиламино, или их солей с кислотами или основаниями, заключается в том, что замещенный циклогексанон общей формулы
393826
81
Br — "— Π— 8 л
Rg.
20 где R и R> имеют вышеуказанные значения, а
R — линейный или разветвленный С1 — С -OK10 сиалкил, в присутствии металлического цинка, полученный эфир Р-оксиарилциклогексановой .кислоты оощей формулы.где R, Кь R2, Ra и R4 имеют вышеуказанные з начения, дегидратируют с помощью, например, фосфорного анпидр ида и выделяют целевой эфир, или превращают его в другие производные, или переводят их в соли кислот или оснований известными приемами.
Для получения солей мож но,использовать кислоты, например соляную, серную, уксус.ную и малеиновую, .или основания, например 30 гидроокиси, карбонаты, бикарбонаты кал41я, ыатр ия и кальция, амины.
Поскольку большая часть п роизво дных арилциклогексена формулы 1 содержит асимметричный атом водорода, поэтому возможно 35 образование соответствующих оптических изомеров, которые могут быть разделены известньгми приемами.
Пример 1. а-(4-Метил-4-фенил-1 - циклогексенил)-этилпропконат. 40
Е 1/3 раствора содержащего 16 3 г (0,09 люль) а-бромэтилп ропионата, 16,9 г (0,09 люль) 4-медлил-4-фенил - 4-циклогексанона iH 50 лл безводного бензола, прибавляют
5,9 г (0,09 ноль) цинковой стружки, несколь- 45 ко кристаллов хлорида ртути (HgC1>) и кристалл йода. Реакция Реформатского,прохоцит с выделением тепла, и остальную часть раствора прибавляют по каплям к реагирующей смеси, доводимой до кипения. После добавления всего раствора выделение тепла продолжается в течение 3 «ас. После охлаждения до комнатной температуры выливают смесь на 77 г измельченного льда и 49,ял уксусной кислоты, отделяют бензольный слой, промывают его водным раствором бикарбоната натрия и дистиллированной, водой до полной нейтрализации, высушивают над сульфатом кальция, фильтруют, упаривают досуха,и перегоняют остаток,в вакууме. Получают 17,4 г смеси .цфис, транс- изомеров (4-метил-4 - фенил-1пидроксициклогексил) -этилпропио|ната, т. кип.
130 — 134 С/0,02 им, вы,ход 67% .
Смесь, содержащую 17,4 г (0,06 моль) полученного эфира, 55 мл бензола,и 10,6 г (0,075 люль) фосфорного aíãèäðèäà, взоалтывают 4 час, отделяют бензольный слой, перегоняют ia вакууме, получают 11,2 г целевого продукта, т. кип. 117 — 119 C/0,005 и.и, выход
68 8%.
Пример 2. сс- (4-Метил-4-фенил-1-циклогексенил) -пропионовая кислота.
Раствор 11,2 г (0,0413 моль) а-(4-метил-4фелил-1-циклогексенил) -этилпропионата, полученного в .примере 1, нагревают 4 час с оо ратным холодильником в присутствии 45,4 мл
1 н. раствора гидрата окиси калия и 160 мл этанола, выпаривают досуха, растворяют остаток .в дистиллированной воде, неомылившиеся продукты экстрагируют н-.пентаном, подкисляют водный слой 5 н. соляной кислотой до рН 2,5 и осажденную кислоту растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают дистиллированной водой, высушивают сульфатом кальция, фильтруют и упаривают досуха. Получают 8,5 г (84,5% ) n- (4-метил-4-фенил-1циклогексенил) -пропионовой кислоты, После
irreperонки т. кип. 150 — 154 C/0,05 мм, т. пл.
52 — 54 С, Чистота продукта 70%.
Лналопично примерам 1 и 2 получают соедин|ения, перечисленные в таблице.
Для,всех эфлров Р-оксиарилциклогексановой кислоты, приведенных ia таблице, R=C Í5, Rf — — СНЗ и Rq=H.
В качестве .производного арилциклогексена во всех случаях, указанных .В таолице, получено соедлнение формулы 1, в котором Х=ОН.
Для синтеза перечисленных в таблице эфиров (s-окспа рилциклогексановой кислоты во всех случаях используют и-бромэтилпропиопат. Полученные эфиры используют для дальпейше"n синтеза без,предварительной очистки.
393826
Производное ари.чциклогексена
Продукт дегидратацин эфира
Замещенный цпкчогексанон
Cl5 р р р х " в „ о
a) рр
ccf 4 р =xo р v р
"-"ж Z Ы выход, выход, т. кип. С/л1л1 т. п.ч., R4
Кз
ОС
90,0
78,0
90,0
92,5
45,0
3,6
106 — 108/0,02
210 — 214, 0,1
181 — 182/0,02
148 — 150, 0,05
178 — 184/0,3
170 — 180/0,04
61,0
37,8
54,8
50,0
77,0
63,0
90 — 91
136 †1
126 †1
60 — 62
110 — 1! 2
130
Н
CN
СзНз
Н
Н
СзНз
83,2
92,5
91,0
82,5
82,5
100,0
164 †!65
90 — 92
110 †1
44,5
64,0
47,0
38,0
53,0
75,0
41.0
34,0
37,5
35,0
34,0
84,5
210 — 240/0,3
170 — 180/0,05
200/0,1
180 — 190, 0,05
i 80 — 200/0,05
175/0,05
CN
CN
CN
CN
CN
СНз
93,5
64,0
99,0
97,5
94,0
99,0
70,0
74,0
62,0
34,0
25,0
64,0
40,0
76,0
51 — 53
118 †1
136 †1
140 †1
119 †1
110 †1
116 †1
43,5
66,0
50,0
50,5
43,5
48,0
43,0
67,0! 38 — 40/0,05
215 — 220, 0,01
198 — 200/0,05
250 0,1
200 — 218, 0,05
190 †2
180 — 200 0,05
160,/0,1
СНз
СНз
СНз
CN
CN
Н
CN сн, 96,0
99,0
95,5 ! 00,0
90,0
98,0
80,5
93,0
„Х о
Вз
Bз
C — C0-
В
112
В!
3r — С вЂ” i .O — П !
Я и где R!—
15
Кз
-R OH
c,— — со-я г"
Х
СзНз о-CICeH,ч
СН, о-C ICeH > и-ОСНЗС6Н4
3,4-Дноксиметилен (1-Нафтил) п-FCeH4 л1-С! СзН,!
С,Нз о-CFeCeH <
3,4-Диокс иметилен и-СНзСзН.!
Бнфенилпл (1-Нафтил)
Бифенилнл п-CICeH.4 п-БС,Н4 о-РСзН4 п-ОСНзСзН4
Предмет изобретения
Способ получения производных арилциклогексена общей формулы во!дород,или линейный,,или разветвленный С! — Ce-алкил; линейный или разветвленный С!—
Се-алкил; во!дород, линейный или разветвленный С! — Св-алкил, фенил, циан или тр и ф тор м етил; нафтил, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогена; линейный ,или разветвленный С! — Сз-алкил, трифторметич, линейный или разВетвлсн!Iый С! — Ce-, Оксиалк;1Л, диоксиалкилен, содержащий 1 — 2 ато ма углерода, или фенил; линейный или разветвленный С!—
Св-, оксиалкил, гидроксил. а313!1!о, аминоалкил, в кото!ров! алкил содержит 1 — 6 атомов углерода, или ,гидрокснламнно, или их солей с к!Iслотями или Ос1!013аниях(и, OT-1йчаю1йи!!сл! тем, что cОоTâåòñòçåè.,0 замегце1!Иый ц.!клогесанон оощей формулы где R3 и R4 имеют, вышеуказанные значения, обрабатывают:соот!ветствующим сложным
Q-брО м!эфи р03! Оощей фора!Улы где R, и R2 имеют вышеуказанные значения, a R — линейный или разветвленный С! — Св, 20 Оксиалкил, с последующей .дегидратацией полученного эфира р-оксиарилциклогексановой
14ИС 10ТЫ ООЩPЙ фОР31 ЛЫ где Р Р1, R2. R3 и R, яме!от,выи!еуказанные
31 .ачения, и выделен:!ем целевого эфира, или превращением его в другие производные. И11! переводом Iix в 0î0ëï кислот и1II ос I013aIIIIi из35 вест.!ыж(прие.1231!!.