Патент ссср 393826

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистицеских

Республик! Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 13.VI I I.1971 (№ 1685374/23-4) ."чи Кт C 07 61/22

С 07с 69/74

С 07с 103/19

Государствеинь!й комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открь!тий

Приоритет 13.VIII,1970, № 38993, Великобритания

Опубликовано IÎ.VIII.1973. Бюллетень № 33

УДК 547.298.1.07 (088.8)

547.595.3 26.07 (088.8)

547.595.3.07 (088.8) Дата опуолыкования описания бХ1.1974

Авторы изобретения

Иностра!! цы

Мишель Венсан, )Корж Ремон и Кан-Клод Луанян (Франция) Заявитель

Иностранная фирма

«Сьянс Юньо!! и К, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) ный С! — С -алкил, фенил, циан или трифторметил;

l5 где R! — водород,или линейный или разветвленный С! — Са-алкил;

R — линейный или разветвлечный С!—

Са-алел; где R3 и R4 имеют вышеуказанные значения, Ra — водород, линейный или разветвлен- 3î обрабатывают а-бромэфиром общей формулы

Изобретение относится к способу получения новых, производных арилциклогексена, которые обладают физиологической активностью и могут, найти применение в фармакологической п!рактике.

Известен способ получения,ненасыщенных эфиров /I-оксикарбоновых кислот взаимодействием карбонильных соединений с эфи!рами а-галоидкарбоновых кислот в присутствии металлического цинка по реакции Реформатского,,с последующей дегидратацией в присутствии фосфорного анпидрида.

Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения и!роизводных арилциклогексена общей фо!рмулы

R4 — нафтил, фенил, незамещенный или замещенный одним или .несколькими атомами галогена; линейный ,или разветвленный C! — Сб-алкил, трифторметил, линейный или разветвленный C! — С -оксиалкил, диоксиалкилен, содержащий 1 — 2 атома углерода, или фенил;

Х вЂ” линейный или раззетвленный С!—

Са-оксиалкил, гидроксил, амино, ами ноалкил, в котором алкил. содержит 1 — 6 атомов углерода, или гидроксиламино, или их солей с кислотами или основаниями, заключается в том, что замещенный циклогексанон общей формулы

393826

81

Br — "— Π— 8 л

Rg.

20 где R и R> имеют вышеуказанные значения, а

R — линейный или разветвленный С1 — С -OK10 сиалкил, в присутствии металлического цинка, полученный эфир Р-оксиарилциклогексановой .кислоты оощей формулы.где R, Кь R2, Ra и R4 имеют вышеуказанные з начения, дегидратируют с помощью, например, фосфорного анпидр ида и выделяют целевой эфир, или превращают его в другие производные, или переводят их в соли кислот или оснований известными приемами.

Для получения солей мож но,использовать кислоты, например соляную, серную, уксус.ную и малеиновую, .или основания, например 30 гидроокиси, карбонаты, бикарбонаты кал41я, ыатр ия и кальция, амины.

Поскольку большая часть п роизво дных арилциклогексена формулы 1 содержит асимметричный атом водорода, поэтому возможно 35 образование соответствующих оптических изомеров, которые могут быть разделены известньгми приемами.

Пример 1. а-(4-Метил-4-фенил-1 - циклогексенил)-этилпропконат. 40

Е 1/3 раствора содержащего 16 3 г (0,09 люль) а-бромэтилп ропионата, 16,9 г (0,09 люль) 4-медлил-4-фенил - 4-циклогексанона iH 50 лл безводного бензола, прибавляют

5,9 г (0,09 ноль) цинковой стружки, несколь- 45 ко кристаллов хлорида ртути (HgC1>) и кристалл йода. Реакция Реформатского,прохоцит с выделением тепла, и остальную часть раствора прибавляют по каплям к реагирующей смеси, доводимой до кипения. После добавления всего раствора выделение тепла продолжается в течение 3 «ас. После охлаждения до комнатной температуры выливают смесь на 77 г измельченного льда и 49,ял уксусной кислоты, отделяют бензольный слой, промывают его водным раствором бикарбоната натрия и дистиллированной, водой до полной нейтрализации, высушивают над сульфатом кальция, фильтруют, упаривают досуха,и перегоняют остаток,в вакууме. Получают 17,4 г смеси .цфис, транс- изомеров (4-метил-4 - фенил-1пидроксициклогексил) -этилпропио|ната, т. кип.

130 — 134 С/0,02 им, вы,ход 67% .

Смесь, содержащую 17,4 г (0,06 моль) полученного эфира, 55 мл бензола,и 10,6 г (0,075 люль) фосфорного aíãèäðèäà, взоалтывают 4 час, отделяют бензольный слой, перегоняют ia вакууме, получают 11,2 г целевого продукта, т. кип. 117 — 119 C/0,005 и.и, выход

68 8%.

Пример 2. сс- (4-Метил-4-фенил-1-циклогексенил) -пропионовая кислота.

Раствор 11,2 г (0,0413 моль) а-(4-метил-4фелил-1-циклогексенил) -этилпропионата, полученного в .примере 1, нагревают 4 час с оо ратным холодильником в присутствии 45,4 мл

1 н. раствора гидрата окиси калия и 160 мл этанола, выпаривают досуха, растворяют остаток .в дистиллированной воде, неомылившиеся продукты экстрагируют н-.пентаном, подкисляют водный слой 5 н. соляной кислотой до рН 2,5 и осажденную кислоту растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают дистиллированной водой, высушивают сульфатом кальция, фильтруют и упаривают досуха. Получают 8,5 г (84,5% ) n- (4-метил-4-фенил-1циклогексенил) -пропионовой кислоты, После

irreperонки т. кип. 150 — 154 C/0,05 мм, т. пл.

52 — 54 С, Чистота продукта 70%.

Лналопично примерам 1 и 2 получают соедин|ения, перечисленные в таблице.

Для,всех эфлров Р-оксиарилциклогексановой кислоты, приведенных ia таблице, R=C Í5, Rf — — СНЗ и Rq=H.

В качестве .производного арилциклогексена во всех случаях, указанных .В таолице, получено соедлнение формулы 1, в котором Х=ОН.

Для синтеза перечисленных в таблице эфиров (s-окспа рилциклогексановой кислоты во всех случаях используют и-бромэтилпропиопат. Полученные эфиры используют для дальпейше"n синтеза без,предварительной очистки.

393826

Производное ари.чциклогексена

Продукт дегидратацин эфира

Замещенный цпкчогексанон

Cl5 р р р х " в „ о

a) рр

ccf 4 р =xo р v р

"-"ж Z Ы выход, выход, т. кип. С/л1л1 т. п.ч., R4

Кз

ОС

90,0

78,0

90,0

92,5

45,0

3,6

106 — 108/0,02

210 — 214, 0,1

181 — 182/0,02

148 — 150, 0,05

178 — 184/0,3

170 — 180/0,04

61,0

37,8

54,8

50,0

77,0

63,0

90 — 91

136 †1

126 †1

60 — 62

110 — 1! 2

130

Н

CN

СзНз

Н

Н

СзНз

83,2

92,5

91,0

82,5

82,5

100,0

164 †!65

90 — 92

110 †1

44,5

64,0

47,0

38,0

53,0

75,0

41.0

34,0

37,5

35,0

34,0

84,5

210 — 240/0,3

170 — 180/0,05

200/0,1

180 — 190, 0,05

i 80 — 200/0,05

175/0,05

CN

CN

CN

CN

CN

СНз

93,5

64,0

99,0

97,5

94,0

99,0

70,0

74,0

62,0

34,0

25,0

64,0

40,0

76,0

51 — 53

118 †1

136 †1

140 †1

119 †1

110 †1

116 †1

43,5

66,0

50,0

50,5

43,5

48,0

43,0

67,0! 38 — 40/0,05

215 — 220, 0,01

198 — 200/0,05

250 0,1

200 — 218, 0,05

190 †2

180 — 200 0,05

160,/0,1

СНз

СНз

СНз

CN

CN

Н

CN сн, 96,0

99,0

95,5 ! 00,0

90,0

98,0

80,5

93,0

„Х о

Вз

C — C0-

В

112

В!

3r — С вЂ” i .O — П !

Я и где R!—

15

Кз

-R OH

c,— — со-я г"

Х

СзНз о-CICeH,ч

СН, о-C ICeH > и-ОСНЗС6Н4

3,4-Дноксиметилен (1-Нафтил) п-FCeH4 л1-С! СзН,!

С,Нз о-CFeCeH <

3,4-Диокс иметилен и-СНзСзН.!

Бнфенилпл (1-Нафтил)

Бифенилнл п-CICeH.4 п-БС,Н4 о-РСзН4 п-ОСНзСзН4

Предмет изобретения

Способ получения производных арилциклогексена общей формулы во!дород,или линейный,,или разветвленный С! — Ce-алкил; линейный или разветвленный С!—

Се-алкил; во!дород, линейный или разветвленный С! — Св-алкил, фенил, циан или тр и ф тор м етил; нафтил, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогена; линейный ,или разветвленный С! — Сз-алкил, трифторметич, линейный или разВетвлсн!Iый С! — Ce-, Оксиалк;1Л, диоксиалкилен, содержащий 1 — 2 ато ма углерода, или фенил; линейный или разветвленный С!—

Св-, оксиалкил, гидроксил. а313!1!о, аминоалкил, в кото!ров! алкил содержит 1 — 6 атомов углерода, или ,гидрокснламнно, или их солей с к!Iслотями или Ос1!013аниях(и, OT-1йчаю1йи!!сл! тем, что cОоTâåòñòçåè.,0 замегце1!Иый ц.!клогесанон оощей формулы где R3 и R4 имеют, вышеуказанные значения, обрабатывают:соот!ветствующим сложным

Q-брО м!эфи р03! Оощей фора!Улы где R, и R2 имеют вышеуказанные значения, a R — линейный или разветвленный С! — Св, 20 Оксиалкил, с последующей .дегидратацией полученного эфира р-оксиарилциклогексановой

14ИС 10ТЫ ООЩPЙ фОР31 ЛЫ где Р Р1, R2. R3 и R, яме!от,выи!еуказанные

31 .ачения, и выделен:!ем целевого эфира, или превращением его в другие производные. И11! переводом Iix в 0î0ëï кислот и1II ос I013aIIIIi из35 вест.!ыж(прие.1231!!.