Способ получения 5-фтор-6-ацетоксидигидроурацила

Способ получения 5-фтор-6-ацетоксидигидроурацила

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (li) 397004 изоь етения

Союз Соаакних

Социалистических

Республик е!, д!В (6!) Дополнительное к ант. свнд-ву (22) Заявлено 24.09.70(21) 1484659/23-4 с присоединением заявки ¹ «« (23) Приоритет(51) М. Кл.

С 07З 239/22

Государственный KQMK Tp T

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Ф (53} УДК 547.854.4.

1 . 07 (088. 8) (43) Опубликовано25.07.77.Бюллетень № 27 (45) Дата опубликования описания 17.09.7-7

Л. Я. Сннкеде, A. А. Лееденьн, д. К. BlteGepr» (72) Авторы изобретения

С. А. Гиллер, И. Л. Кнунянц и Л. С, Герман

Ф 23МЮ3

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской CCP и Институт элементоорганических соединений АН СССР (71) Заявител ° (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ФТОР-6-АЦЕТОКСИДИГИДРОУРАЦИЛА

Изобретение относится к новому способу получения 5-фтор-6-ацетоксидигидроурацила, который в Ъистом виде получен впервые и может обладать потенциальной физиологической активностью, являясь в то же время исходным продуктом для синтеза 5 4торурацила.

Описана попытка синтезировать 5-фтор-6-ацетоксидигидроурацил каталитическим гидрированием 5-бром-5-фтор-6-ацетокси- ip дигидроурацила. Однако в условиях гидрирования образуется смесь 5-@тор-б-аце-, токсидигидроурацила и 5-фторурацила.

С целью повышения выхода и чистоты целевого продукта урацил в ледяной ук- - !5 сусной кислоте (4-8 г урацила в 100 мл уксусной кислоты) при 15-25 С обрабатывают элементарным фтором, разбавленным в соотношении 1:2-3 инертным газом. Способ получения 5-фтор-6-ацетокси- 20 дигидроурацила реализован в изотермическом реакторе с циркуляционной трубой из нержавеющей стали марки 1Х18Н9Т емкостью 0,5 л при гидродинамическом режиме Я е 40000. 25

Пример . В реактор загружают

300 мл ледяной уксусной кислоты и

21,6 r урацила. При интенсивном гидродинамическом режиме (3 e > 40000) в

l суспензию подают газовую смесь фторазот (I:2,14) со скоростью 27,5 л/час до появления фтора в отходящих газах, потом со скоростью 3,4 л/час до исчезновения урацила в реакционной смеси. Температурный режим реакции 20-25 С. Метод о контроля урацила в реакционной смесибумажная хроматография (система: этилацетат - 90%-ная муравьиная кислотавода в соотношениях 65:5:5, бумага

7<éò.АМ Т и -11, для урацила М 0.300,33).

Общая продолжительность реакции не более 1,5 час. Образующиеся 5-фтор-6-ацетоксидигидроурацил выделяют фильтрацией суспензии реакционной смеси, промывают эфиром, сушат в вакууме при 20 С.

Получают 28,6 г целевого продукта, что составляет 78% от теоретического. Т, пл.

172-175 С с термическим разложением до 5-фторурац ила.

397004

ИК-спектр (нуйол,см ): 3275,3230 (плоские ), 3 1 5 О (ш ир ина И Н) 1 7 58, 17 28 (С-0 эфира и цикла), 1475, 1370(СН деф.), 1248, 1235(С-ОС эфи» ра), 1136, 1080, 1032, 944.

Бумажная хроматография: для урацила V> 0,82-0,85; система: этилацетат90%-ная муравьиная кислота — вода в сооФ «1ошениях 65:5:5, бумага7(01 .а k Yй

11.

Элементарный анализ, Найдено, ", С 38,6 Н 3,9; И 15 0;

:Т :10,7. уМ 4

Вычйслейо, %: С 37,9; Н 3,7 М 14;7»

7" 10,0.

Формула изобрс тон, я

1. Способ получения 5-@тор-6-ацечокси5 дигидроурацила, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, урацил в ледяной уксусной кислоте обрабатывают и. ;ментарным фтором в атмосфере инертного

10 газа с последуюшим выделением ц ".левого продукта известными приемами.

2,Способпоп. 1,отличаюш и и с я тем, что процесс ведут при

I гидродинамическом режиме R e - 40000

15 и концентрации урацила 4-З в 100 мл уксусной кислоты.

Составитель Л, Пеняева

Редактор Г. Тимофеева Техред 3, Фанта Корректор Н. Ковалева

Заказ 2599/48 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4