Способ получения 1-фенокси-2-окси-3- - циклоалкиламинопропанов12

Способ получения 1-фенокси-2-окси-3- - циклоалкиламинопропанов12

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАН

ИЗОБРЕТЕ H

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹â€”

М. Кл. С 07с 93/00

С 07с 93/12

Заявлено 16.Ч11.1970 (№ 1460540/1472069/23-4)

Приоритет 23.VII.!969, № P 1937477.7,ФРГ

Опубликовано 17.1Х.1973. Бюллетень ¹ 37

Дата опубликования описания 7.II.1974

Государственный номитет

Соаета 1йиниотроа СССРно делам изооретений и открытий ДК 547 298 2 07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кепп, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл Цейле, Альбрехт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ-3-ЦИКЛОАЛКИЛАМИ НОПРОПАНОВ

ОН к

1 Г

ОСН2- СН вЂ” CH2- Ю.

15

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фечокси2-окси-3-циклоалкиламинопропанов .или их со лей, которые обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных ве ществ.

Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы где R> .и К вЂ” водород .или С вЂ” С4-алкил, при последовательной обработке а-нафтола эпихлоргидрином,и едкой щелочью и алифатическим амином с выделением целевого продукта в виде гидрохлорида.

Основанный на:известной реакции предла гаемый способ получения 1-фенокси-2-окси-3циклоалкиламинопропанов общей формулы. к2

Г

ОСН2 — CHOH — СН, - NH C (СН,) „ (зо к R где R — С,— С -алкпл;

R> — амино .или цианогруппа;

R — водород, С вЂ” С -алкил, галоид, циано-, алкоксигруппа;

Rq — водород, галоид, С вЂ” С;-алкил или алкоксигруппа; и — 2 — 7, заключается в том, что соединение общей формулы

Г

OCH2 — CHOH- CH — NH — C (СН )„

R2

|

В R где R, R, Rs и и имеют вышеуказанные значения;

А — нитрогруппа, гидрируют в среде органического растворителя в присутствии скелетного никелевого ка тализатора, полученное аминосоединение .выделяют или диазотируют, обрабатывают цианидом меди и выделяют продукт в виде основания или соли.

Синтезированные соединения могут быть выделены в виде рацемата,илп .разделены на оптические антиподы с помощью дибензоил-Dвинной или О-3-бромкамфора-8-сульфоновой кислоты. 08035

Составитель М, Меркулова

Тсхред Л. Богданова

Редактор Т. карганова

Корректор Л. Орлова

Заказ 751/2453 Изд. ¹ 990 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Пример 1. Дигидрохлорид 1-(2-аминофенокси) - 2 - окси-3- (1-метилциклогексилампно) -про,пан.

15,4 г (0,05 лопь) основания 1-(2-нитрофенокси) - 2 - окси-3- (1-метилциклогексиламино)-пропана растворяют в метаноле и,гидрируют на скелетном никелевом катализаторе при нормальном давлении. После отсасывания катализатора,и отгонки растворителя остаток обрабатывают HCI, перекристаллизовывают два раза из смеси метанол — эфир,и получают

3,6 г целевого продукта, т. пл. 235 — 237 С.

П р.и м е р 2. Гидрохлорид 1-(2-цианофе.нокси) — 2-окси-3 - (2-метилциклогексиламино)пропана.

iB горячий раствор 5 г сульфата меди, 5,8 г цианида меди и 30 лл воды »едленно добавляют раствор соли диазония, состоящий из 3,52 г гидрохлорида (0,01 лоль) 1-(2-аминофенокси) -2-окси-3- (1-метилциклогексиламино)-пропана, 4 лл конц. HCI, 20 лл воды .и водного раствора 1,4 г (0,02 лоль) ХаХО2, размешивают 30 лин при 90 С, охлаждают, подщелачивают ХаОН, прибавляют хлороформ, отделяют органическую, фазу, .промывают ее и высушивают над MgSO4. После отгонки хлороформа растворя1от остаток в этаноле и прибавляют эфирный раствор НСI.

Выделяющиеся кристаллы перекристаллизовывают,из смеси этанол — эфир. Выход 950 лг, т. пл. 161 — 164 С.

П р.и м е р 3. Гидрохлорид 1-(2-цианофенокси) -2-окси-3- (1 - »етилциклогексиламино) пропана.

3,52 г (0,01 лоль) .гидрохлорнда 1- (2-ампнофенокси) -2-окси-3- (1-метилциклогексиламино)-пропана расгворяют в 20 лл воды и 4 лл конц. НСI, медленно прикапывают при 0 — 5 С раствор 1,4 г (0,02 лоль) МаМОз в 5 лл воды, выдерживают 15 лин при — 0 С, добавляют

5 г (0,02 моль) CuSO4 5НзО и, размешивая нагревают до 90 С. Раствор диазония вмешивают в горячий раствор Сц (1), выдерхкива1от

30 лин при 90 С, охлаждают, прибавлшот

10% -ный NaOH и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, высушивают

MgSO4, упаривают,,растворяют остаток в этаноле,и лодкисляют спиртовым раствором HCI.

После .прибавле:-1èÿ эфира вещество .выкристаллизовывается; после перекристаллизацпи из смеси спирт †эф получают 950 лг целевого вещества, т. пл. 161 163 С;

П р,и м е р 4. Ггидрохлорид 1-(2-циапо-5метилфенокои) - 2-окси-3- (1-метилциклогексиламино) -пропана.

К раствору 2,92 г (0,01 лоль) 1-(2-амино5-метилфенокси) - 2-окси-3 - (1-метилциклогексиламино)-пропана в 20 лл воды .и 6 л г конц.

НСI медленно, размешивая, при 0 — 5 С при5 капывают раствор 1,4 г (0,02 лоль) NaN02 в 5 л г НзО, ьыдержпвают 15 л:t: ÷ — 0 добавляют при перемешивании к смеси 5 г (0,02 лопь) CuSO4 5Н20, 5,8 г (0,09 лоль)

KCN,è 30 л1;г воды, нагревают до 90 С, на10 гревают 30 лин .при 90 С, охлаждают, прибавляют 10%-ный МаОН .и экстрагируют хлороформом.

Экстракт промывают водой, высушивают

Мд504 и упаривают. Остаток растворяют в

15 ацетонитриле, подкисляют спиртовым растворо» НСI и перекристаллизовывают,из ацетопитрила. Выход 500 лг, т. пл. 170 — 173 С.

Предмет изобретения

Способ получения 1-фенокси-2-окси-3-циклоалкиламинопропанов общей формулы

30 где R — C> — С.-аклил;

R) —. амино-,или цианогруппа;

R; — водород, C> — С.--алкил или алкенил, галоид, алкоксигруппа;

R3 — водород, галоид, C> — С.--алкал .или алкоксигруппа; и — 2 — 7, отличпюцийся тем, что соединение общей формулы

40 где R, Кз, Кз и и имеют .вышеуказанные значения;

Л нитрогруппа, гидрируют в среде органического растворителя в присутствии скелетного никелевого катализатора, полученное аминосоединение выделяют: л:I диазотируют и обраоатывают цианидом i:еди с последующим выделением про дукта в ввиде основания,или соли.