Патент ссср 398043
Патент 398043
Авторы
Классы МПК
Патент ссср 398043
Иллюстрации
Реферат
398О43
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №вЂ”
М. Кл. С 07d 65/16
С 07д 7/42
С 07с 133/02
Заявлено 23.IХ.1969 (№ 1368729/1608479 23-4) Приоритет 27.IX.1968, № 46085/68, Великобритания
Государственный камнтет
Совета Министрав СССР по делам изобретений
II PTKPblT1IM
Опубликовано 17.1Х.1973. Бюллетень ¹ 37
Дата опубликования списания 7.II.!974
Ъ ДК 547.815.1(088.8) Авторы изобретения
Иностранцы
Стюарт Сандерс Адамс, Бернард Джон Зрмитэйдж, Корман Вильям Брийстоу и Ъернард Винсент Хиткоут (Великобритания) Заявитель
Иностранная фирма
«Бутс Пьюэ драг Компани Лимитед» (Великобритания) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТЕНА
20 где Х вЂ” группа
Изобретение относится к способу получения новых замещенных семикарбазидов и тиосемикарбазидов ксантена и тиоксантена, являющихся ценными физиологически активными веществами. 5
Известен способ получения физиологически активных гидразонов нагреванием хлороформных растворов 9-ксантенкарбонилхлорида и производных I-амино-4-метилпиперазина.
Предлагаемый способ основан на известной реакции, но предусматривает использование в качестве исходного продукта производных 9-ксантенилкарбамоилхлорида вместо производных 9-ксантенкарбонилхлорида.
Предлагаемый способ получения производных ксантена общей формулы
XI и Х, — кислород или сера; каждое из колец А и В может содержать в качестве заместителя галоген, алкил, алкоксил или гидр оксил;
RI —,водород, алкил, окси-, алкокси-, ацилокси-, триалкилсилокси группа;
R, R4 — водород, алкил, алканоил или алкоксикарбонил;
Rs — водород, алкил или алкоксигруппа или Ке вместе с Кз представляет (СН )„„где
m-.3 ил I 4, а одна нз СН -групп может замещаться за группу>СО, или R3 и R4 вместе с.> связанным с ними атомом азота образуют í".сыщенное 5 — 7-членное гетероциклическо" кольцо, которое может содержать дополнив тельно,гетероциклнческую группу из числа.NH, О, S или N-низший алкил, или их солей заключается в том, что соединения общей формулы II где Х вЂ” галоген или его хнмнческнй эквпвалент;
RI, Х„и Х, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
R2NH NRsRн
398043
R1 Х1 82
l !
Х вЂ” N — С вЂ” N — NR К
ll 5 где Մ— группа бО
Н бб где К,, Ra и R4 имеют вышеуказанные значения, и целевой продукт выделяют в свооод ном виде либо в виде солей известными приемами.
Под алканоилом и алкоксикарбонилом в указанных формулах подразумевают предпочтительно группы, содержащие до 8 атомов углерода, а под ацилом — ацильные остатки карбоновых кислот, таких, как алифатические карбоновые кислоты, предпочтительно с 1 — 8 атомами углерода, ароматические карбоновые кислоты, гетероциклические карбоновые кислоты (углекислота), N-алкилкарбаминовые, N, X-диалкилкарбаминовые кислоты, N-фенилкарбамиповая кислота, N, Х-тетраметиленкарбаминовая, N, N -пентаметиленкарбаминовая, N, N-3-оксапентаметиленкарбаминовая и
N, N-3-тиапвнтаметиленкарбаминовая кислоты. Предпочтительным алкилом является низший алкил, содержащий до 7 атомов углерода.
Примером ацильных групп может быть ацетил, пропионил, бутирил, валерил, октаноил, стеарил, пивалоил, этоксалил, а замещенного алканоила — фенилацетил. Заместителями в ароматическом кольце могут быть, например., галоид, алкил, алкокси-, окси-, амино-, алкиламино-, ациламичо-, диалкиламино- или нитрогруппа, а также алканоил; метоксиацетил; циклоалкилалканоилы, карбок сиалканоилы, карбоксиалкеноил и подобные группы в виде их эфиров или солей; гетероциклические алканоилы; алкеноил; циклоалканоил; ароил с за местителями в ароматическом кольце, такими, как галоид, алкил, алкокси-, окси-, амино-, алкиламино-, ациламино-, диалкиламино-, нитро группа или карбоксил (и их эфиры и соли); алкоксикарбонилы, замешенные à",коксикароонилы; алкенилоксикарбонил; циклоалкоксикарбочил; арилоксикарбонил и подобные группы, содержащие в ароматическом кольце такие заместители, как галоид, алкил, алокси-, окси-, амино-, алкиламино-, ациламино-, диалкиламино- или нитрогруппу; аралкоксикарбонил;
N-aлкилкарбамоил, гетероциклические карбонилы, связанные с 5 — 7-членным гетероциклом, содержащим до двух гетероатомов, причем гетероатомами могут быть кислород, сера и азот.
Примером гетероциклов является тиофен, тетрагидротиофен, фуран, тетрагидрофуран, пиридин. бензотиазол, бензофуран, ксаптен, пиримидин.
Для получения четвертичных солей можно использовать обычные кислоты, образующие фармацевтически допустимые четвертичные соли, например, формулы НХ (где Х вЂ” галоген) и толуолсульфокислоты.
Пример. Раствор 1,95 г N-метил-N-9-ксантенилкарбамоилхлорида в 20 мл толуола приливают к охлажденному льдом раствору 0,9 г
N, N-диметилгидразина в 10 л л сухого эфира и перемешивают 20 лшн при 0 С, после чего реакционную смесь промывают водным раствором бикарбоната натрия и водой, затем сушат и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 1,1,4-триметил-4(9-ксантенил)-семикарбазид, т. пл. 120 — 123 С.
Аналогично, используя соответствующие карбамоилхлорид и гидрозингидрат получают следующие соединения:
4-метил — 4 - (9-ксантенил) -семикарбазид, т. пл. 146 — 148 С (из смеси хлороформ — петролейный эфир, т. кип. эфира 62 — 68 С);
4-метокси-4- (9 - ксантенил) -семикарбазид, т. пл. 141 — 143 С (из смеси хлороформ — эфир);
4-изопропокси - 4-(9 - ксантенил)-семикарбазид, т. пл. 134 С (из циклогексана);
4-изопропокси-1,1 - диметил - 4-(9-ксантенил)-семикарбазид, т. пл. 157,5 С (из циклогексана). Для получения этого соединения вместо гидразингидрата используют N, Х-диметилгидразин.
N-метил-Х - 9 - ксантенилкарбамоилхлорид лолучают прибавлением смеси 10 г N-метил-9ксантениламина, 7 лл триэтиламина и 30 мл сухого толуола к 10%-ному раствору фосгена в 250 мл толуола при — 17 С. Смесь оставляют на ночь, после чего продукт реакции упаривают в вакууме досуха при температуре ниже 30 С. Остаток кипятят с петролейным эфиром (т. кип. 62 — 68 С), затем отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина, а фильтрат кристаллизуют. Получают Х-метил-N-9 - ксан30 тенилкарбамоилхлорид, т. пл. 94 — 95 С. о
Для получения N-метокси-N-9 - ксантенилкарбамоилхлорида смесь 7 г -N-метокси-N-9ксантениламина, 9 мл триэтиламина и 10 лл
35 толуола прибавляют к 10% íîìó раствору фосгена в 93 мл толуола при температуре (— 15)— (— 10) С. Реакционную смесь перемешивают
15 лин при — 10 С и оставляют на 1 час для нагрева до комнатной температуры. В резуль40 тате упаривания в вакууме после отфильтровывания хлоргидрата триэтиламина получают неочищенный Х-метокси-N-9 — ксантенилкарбамоилхлорид в виде желто-бурого масла, которое растворяют в толуоле.
N-изопропокси-N-9 - ксантенилкарбамоилхлорид получают аналогично в виде бурого (коричневого) масла, которое используют в виде раствора в толуоле.
Предмет изобретения
Способ получения производных ксантена фо.рмулы
R2N»» NRзR4
Составитель В. Пастухова
Тсхрсд Л. Богданова
Редактор 3. Горбунова
Коррсктор О. Тюрина
Заказ 751/2453 Изд. № 990 Тирани 523 Поди пснос
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фил. пред, «Патент»
Х1 и Х, — кислород или сера; каждое из колец Л и В может содержать в качестве заместителя галоген, алкил, алкоксил или,гидроксил;
Ri — водород, алкил, окси-, алкокси-, аци локси-, триалкилсилоксигруппа;
Кз, R4 — водород, алкил, à".êàíîèë или алкоксикарбонил;
R3 — водород, алкил или алкоксигруппа или Кз вместе с Кз представляет (СНз), где
m=3.или 4, а одна из СН2-групп может замещаться на группу )C0,.или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют насыщенное 5 — 7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительно гетероциклическую группу из числа) Н, О, S или )N-низший алкил, или ик солей, отличпющийся тем, что соединения формулы где Х вЂ” галоген или его химический эквивалент; 0 R, Х„и Х, имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы
15 где R, Ra и К4 имеют указанные выше значения, и целевой продукт выделяют в свободном виде либо в виде солей известными приемами.