Способ получения производных n (б)-аралкиладенозина

Способ получения производных n (б)-аралкиладенозина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

399I34

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

М. Кл. С 07d 5i,54

Заявлено 29.1.1971 (№ 1616102/23-4)

Приоритет 18.11.1970, № P 2007273, ФРГ

Гасударственный комитет

Саввта Министрав СССР па делам изобретений и аткрытий

УДК 547.857.7.07(088.8) Опубликовано 27.1Х.1973. Бюллетень М 38

Дата опубликования описания 12.11.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Вольфганг Камне (Федеративная Республика Гер. «нии), Зрих Фауланд (Австрия), Макс Тиль, Карл Дитманн и Вольфганг 1Сран (Федеративная Рсспублика I åðìa:ièè) Заявитель

Иностранная фирма

«Беринг"=p Маннхейм ГмбХ>. (Федеративная Роси блика 1ер анин) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

N (6)-АРАЛКИЛАДЕНОЗИНА

N N

КО

Ч 111 82

20

НО

Зависимый от патента №

Изобретение относится к области полученияя новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленностии.

Широко известен способ получения вторичных аминов, заключающийся BQ взаимодействии соединения, имеющего атом галогена или реакционноспособную меркаптогруппу, с первичным амином.

Использование известного способа привело к получению новых соединений общей формулы 1

0}1 011 где К, К2 и R3 имеют одинаковое или различное значение и означают галоген, алкильную, алкоксильную или алкилмеркаптановую группу, причем один из заместителей R2 или Кз всегда является водородом.

Способ получения производных Х (6) -аралкиладепозина 1 заключается в том, что пурин5 рибозид обп,ей формулы

ОН OH где Х означает галоген пли реакционноспособную меркаптаповую группу, подвергают взаимодействию с бензпламином общей формулы

25 где Я„1, и R3 имеют указанные выше значения гпдрокснльных групп в случае необходимости с предварительной промежуточной за399134

НО

AH 0H Ъ

- „v

CC! o а

4> e

1»

И ж яви -а

Kl

Наименование

Н0

N (6)-(2-метил-5-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(2-метил-5-метоксибензил)-аденозин

N (6)-(2-метокси-5-метилбензил)-аденозин

N (б)-(2-метокси-5-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(2-метил-5-изопропилбензил)-аденозин

N (6)-(2-метилмеркапто-5-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(метил-5-трет-бутилбензил)-аденозин

N (б)-(2,3-диметилбензил)-аденозин

N (6)-(2-метил-3-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(2-метилмеркапто-5-метилбензил)-аденозин

153 — 155 63,0

142 †1 64,0

174 †1 69,0

69,0 45

67,0

168 †1

108 †1

102 104 73,0

114 †1 34,0

40,0

64,0

144 †1

179 †1

118 †1 45,0

Составитель В. Жестков

Техред T. Ускова

Корректор T. Гревцова

Редактор Л. Новожилова

Заказ 3303/13 Изд. № 1976 Тираж 523 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР лезам изобретений H открытий

Моска ., УК-35, Раннего ая паб., n. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 щитой с последующим снятием защитных групп и выделением целевого продукта известным способом.

Обычно реакцию проводят в растворителе при нагревании.

Пример 1. N (6) - (2,5 - диметилбензил)аденозин.

6,2 г триацетил-6 - хлор-9-ф0-рибофуранозил)-пурина, 2,43 г 2,5-диметилбензиламина и

3,03 г триэтиламина нагревают с обратным холодильником в 30 мл изопропанола в течение 3 час. После этого производят испарение под вакуумом, осадок поглощают хлороформом, хлороформную фазу промывают водой и после сушки сгущают. Осадок растворяют в

60 мл метанола и после добавления 2 мл 1 н. раствора метилата натрия нагревают в течение 30 мин до кипения. Выпавший при охлаждении осадок отсасывают и перекристаллизовывают из раствора метанола с водой (9:1) с добавлением небольшого количества активированного угля.

Выход 3,6 г (61 % от теоретического) N (6)(2,5-диметилбензол)-аденозина с т. пл. 163—

165 С.

Пример 2. Аналогично описанному в примере 1 путем взаимодействия: а) триацетил - 6-хлор - 9- (P-D-рибофуранозил)-пурина и 2-фтор-5-метилбензиламина получают N (6) -2- (2-фтор-5-метилбензил) -аденозин с т. пл. 167 — 168 С (45% от теоретичсского); б) триацетил - 6-хлор — 9- (P-Р-рибофуранозил) -пурина и 2-хлор-5-метилбензиламина получают N (6) - (2-хлор-5 - метилбензил) — аденозин с т. пл. 174 †1 С (68% от теоретиче5 ского), Аналогичным образом получены соединения, перечисленные в таблице.

Предмет изобретения

10 Способ получения производных N (6) -аралкиладенозина общей формулы

Вь

=-<

К(-СН,-,;, i)

15 l, Ы - .: й1 Вгде R>, R> и R3 имеют одинаковое или различное значение и означают галоген, алкильную, алкоксильную или алкилмеркаптановую группу, причем один из заместителей R или Кз всегда является водородом, отличающийся тем, что пуринрибозид общей формулы

ОН ОН где Х означает галоген или реакционноспособную меркаптановую группу, подвергают взаимодействию с бензиламином общей формулы

50 где Rl, R2 и Яз имеют указанные выше значения, в случае необходимости с предварительной промежуточной защитой гидроксильных групп радикала сахара с последующим снятием защитных групп и выделением целевого

55 продукта известным способом.