Патент ссср 402216
Иллюстрации
Реферат
С@3оз 3 Овотскик
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый oi патента х3е, 31. Кл. С 07d 51!38
Заявлено 26.IV.1971 (¹ 1651086/23-4) Приоритет 28.1 3 .1970, М 6345/70, Швейцария! осударстаенный комитет
Совета Министров СССР
llo делам изаоретений и открытий
Опубликовано 12.Х.1973. Г>юллет1 нь . А 41
УДК 547.853.3.07(088,8) Дата опубликования описания 23.13 .)Ч74
Автор изобретения
l )íoñòðàIIåö
Колле О Мурчу (Швейцария) 1:1ностряпная фирма
«JlOI3IIa АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ 11ОЛУ34ЕНИЯ
4-ОКСП-6-ГА)1О11ДМВТйЛ П и РИМИД11 НОВ
Изобретение относится к улучшенному спо собу получения 4-окси-6-галоидметилпиридинов общей формулы где P,— — водород: алкил с 1 — 17 атомами углерода, предпоч1ительно с 1 — 9 атомами углерода; ярил, преимущественно фенил; ялкйларил., преихlушественно толил циклоостяток, преимущесз вен«о циклоялкил, B — водород, Галоид, причем Ilo меньшей мере один Р .1вл11е-1ся галоидом;
К" — водород, галоид, алкил, предпочтительно алкил с 1- -9 атомами углерода, которые могут быть использованы в качестве инсектиш1дов или промежуточ13ых продуктов для получения инсектицидов.
Известен способ получения 2-метил-6-фтормеi ил-4-пиримидинола взаимодействием уфторанетоуксусного эфира с гидрохлорндом яцетоамидина в среде 2 N раствора метилата натрия в метаноле, Исходные вещества применяют в эквивалентных количествах и смесь выдерживают при комнатной температуре над концентрированной серной кислотой при пониженном давлении. Выход 21%.
Целью нзобре 1еши явля1тся повышение выходя и чис301LI целеi301 o н)>одуктя.
Эта ilOCT»r,ierCH 3ЕМ, 13О УКаЗаННУЮ РЕЯКнию проводят прн 2- - 10 3., предпочтительно при 2 — 5 С, соо 113ошенни Ямидина и у-галоидпроизводно3о Янетоуксусного эфира 1,2 — 2: 1 и бь3стром введении исходных веществ в спиртовои ряс вор ялко3031131я щелочного металла.
АМ11Д1)13 okapi T 31редпо 11 111 ельно В 13иде со1О лянокпслого про11зводного в коли 1ес3ве 1,3—
1,6 моль на мо ь у-галоидпроизводного ацеTO3 i° . СУСНОГО ЭфНРЯ.
В начеса ве спиp1Я .10жно гipименя11,, 1«1 1»о.»
))З Я.II;vi v.iH i ОВ 1ЫЕГ1ОЧ!1Ь1Х:1Ет11ЛЛОВ . 1ожпо использовать, на»ример, метплят ня-рия, этнлят кал1113., )учше всего применять метилят щелочного ме1;1л;1я в среде метилового спирта.
В качестве т-1алоидпропзводного аце гоуксусного эфира можно использовать у-моно-, у,у-дп- и у,у,1-3ригалоидное производное ацетоуксусного эфира, а в качестве галоида— бром, xilop, фтор, предпочтительно хлор или
25 фтор. Из ампдпнов обычно применяют амид1ш общей форм лы
К вЂ” С=ХН(ХН,) где К имеет вьниеуказанные значения.
Целевон продукт выделяют известным способом. Выход 80 — 91 ", а.
402216
П р и мер 1. Раствор 1 моль у-монохлорметилаце оуксусного эфира и 1,4 моль солянокислого нроизводнО О изомасляного амидина в 400 мл метанола нриоавляют за один прис.1 нод 1ягон к pdcIBop) 2,3 мОль меч плата нат- 5 рия в ме1аноле 1полученному растворением
O r на1рия в 11ОО мл метанола). 1емпера1,р, поддержиьают в пределах 3 — 5"С. Через
12 час р1! среды, который по окончании реакции оыл равен 11,5, доводят с помощью концентрироваш1ой хлористоводородной кислоты до 5,4. 1!осле этого метанол постепенно отгоняют нри ооычном давлении с одновременным дооаилением воды. Выделившиися в виде осад а 2-изоцропил-4-окси-6-xilop I le; IIлпиримидин Очделя1ог фильтрованием. Выход
ПРОДУк га 91 "/о (считаЯ на ili-õiloPIIPOH313op
al(eIo)acyclloIo эфира); т. пл. 127,5"(;. Степень чистогы Оез перекристаллизации 99,1о/,.
Вычислено, %. С 515; Н 59; N 150; С!
19,00. (аН11<.120.
Найдено, "/о. .С 51,5; Н 6,0; 1! 15,0; С! 18,7.
Пример 2. 1 моль у,у,у-трифторэтилацетоуксусного эфира и 1,6 моль солянокислого производного изомасляного амидина растворяют в метаноле и добавляют под тягой к раствору 2,5 моль метилата натрия в мета-! емперат1 pi поддерживают II предел<1x
6 — 8 С. После обработки по примеру 1 полу1ают 2-изопропил-4-окси-6-трифторметилниримидин. Выход 85% от теории; т. нл. 136,5"С. Степень чистоты без перекристаллизации — 100 /о.
Вычислено, Я,: С 466; Н 44; N 136; Г
27,6 /о . 35 (а Н 9 F 31 2 (-)
Найдено, /î, С 42,7; Н 4,3; N 13,8; F 27,6.
II р и мер 3. Аналоги шо описанному в примере 1 проводят реакцию обменного разложения между моль у-монохлорметилацето- 40 уксусного эфира и 1,3 моль солянокислого производного ацетнламидина. Дальнейшую оиработку ведут также по примеру 1. 11олучают 2-метил-4-окси-6-хлорметилпиримидин. Выход 82 /о, т. пл. 172 С. Степень чистоты без 45 перекристаллизации -99 /о.
Вычислено, ",о. (. 45,5; I 4,4; N 17,7; Сl
22 4о/о
СоН С1М20.
Найдено, %. С 46,5; H 4,7; Х 18,0; Сl 22,7. 51)
Пример 4. По методике примера 1 проводят реакцию обмешюго разложения между
1 моль и,у-дихлорметилацетоуксусного эфира и 1,4 моль солянокислого производного бутирамидина. Дальнейшую обработку осуществля- 55 ют по примеру 1. Получают 2-изопропил-4-окси-5-хлор-6-хлорметилпиримидин. Выход 80о/з от теории. Степень чистоты без нерекристаллизации -99о/о.
Вычислено, /о. С 43 5; Н 4 5; N 12 7; С! 60
32,1.
СаН оС121 !20.
Найдено, /: С 44,1; Н 4,4; N 12,7; Cl 32,5.
ЦИИИПИ Заказ 414/18 Изп V
Типография, пр.
Пример 5, По методике примера 1 проводят реакцию оомена меж.цу 1 моль у-монохлорметилацетоуксусного эфира и 1,4 моль бснзамидина. 11олучают 2-фенил-4-окси-6iiIoðìåTHëïèðèMèäèí. Выход продукта 9i,!",о (считая на исходный эфир). (тенень чисто1ы без перскристаллизации 97,8 — 98,4", о.
Пример 6. Ilо методике примера осуществляют реакцию обмена между 1 моль у-монохлорме илацетоуксусного эфира и 1,4 моль итолил амид1ша. I lîëó÷àþò 2-тол ил-4-окси-6хлор-метилпиримидин. Выход продукта 96,2", о
1считы на исходный эфир). Степснb Ièñlîòû без нсрекрнсталлнзацllll 97,8 — 98,4 "/о.
Ilo предлагаемому способу можно синтезировать как ранее известные соединения, например 2-метил-4-окси-6-фторметилпиримпдин, 2-метил-4-окси-6-трифторметилниримидин, 2-метил-4-оксп-G-дихлорметилпиримидин, так и новые пиримидины, например 2-изопронил-4-окси-6-фторметилпирими чин, 2-метил-4окси-6-бромметилпиримидин, 2-изонропил-4окси-6-бромметилпиримидин, пирими;1ины, полученные в примерах 1 — 6.
Предмет изобретения
1. Способ получения 4-окси-6-галоидметилпиримидинов общей формулы где К вЂ” водород, алкил с 1 — 17 атомами углерода, предпо гги1сльно с 1 — 9 атомами углерода, арил, нреимуществе1шо фенил, алкиларил, преимущественно толил, никлоостаток, преимущественно циклоалкил;
К вЂ” водород, галоид, причем по меньшей мере один g является галоидом; ! (— I3o;1oðo.I, галоид, алкил, предпочтипельпо с 1 — 9 атомами углерода, взаимодействием 7-галоидпроизводного ацетоуI c)cIIolo эфира с ампдином в присутствии алкоголята щелочного металла в спиртовом рас.1воре, отл и ч а ю щи и с я тем, что, с целью повышения выхода и чистоты получаемого продукта, реакцию проводят при 2— !
0"С, соотношении амидина и у-галопдпроизводного ацетон ксусного эфира 1,2 — 2: 1 и быстром введении исходных веществ в спиртовой раствор алкоголята щелочного металла.
2. Способ по п, 1, отличающийся тем, гго Моль у-галоидпроизво,1ного ацетоуксусного эфира подвергают взаимодействию с
1,3 — 1,6 моль амидина ь форме солянокислого нроизводн. . Способ по и. 1, отличающийся тем, ° ITo реакци о проводят при 2 — 5 С.
4. Способ по и. 1, отл и ч а ю щи йс я тем, 1то v ка 1естве спирта применяют метанол.
114 Тпракк 528 Подписное
Сапунова. 2