Патент ссср 402217

Патент ссср 402217

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

"Н ИЙ

402217

ОП ИСА

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскими

Социалистическик

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

М. V,.÷. С Oid 51/54

Заявлено 13Х11.1971 (№ 1682300/23-4)

Приоритет 14Л 11.1970, № P 2034784.6, ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий

УДК 547.857.7.07 (088.8) Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень ¹ 41

Дата опубликования описания 26.111.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрих Фауланд (Австрия), Вольфганг Камне, Макс Тиль, Карл Дитманн и Вольфганг Юран (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Берингер Маннхайм ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛО)КНЪ|Х ЭФИРОВ

АДЕНОЗИН-5 -КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ а,„

Н0

0 0

1 1Не

R — ОН где R имеет вышеуказанные значения, в присутствии сильной минеральной кислоты с выделением целевого продукта или переэтерификацией последнего известным спосо30 бом. о . r

25

0 0

1 /

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения сложных эфи- s ров карбоповых кислот путем взаимодействия карбоновой кислоты с безводным спиртом в присутствии сильной минеральной кислоты.

Эта реакция обычно протекает при повышенной температуре и избытке одного из реаги- 10 рующих веществ. При нагревании с другими спиртами происходит переэтерификация.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения сложных эфиров 1s аденозин-5 -карбоновой кислоты общей формулы где R — алифатический или аралифатический остаток;

Z — два атом а водорода или двухвалентпый остаток низшего алкила, заключающийся в том, что соответствующую аденозин-5 -карбоновую кислоту общей формулы где Z имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействгпо с алифатическим или аралпфатическим спиртом общей формулы

4022!7

1 1Нв (В

Составитель В. Жестков

Тскред 3. Тараненко

Редактор 3. Горбунова

1(орректор Н. Стельмах

Заказ 655, 6 Изд. № 205 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государсзвснного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий й!осква, ж-35, Раугиская наб., д. 4/5 1ипография, пр. Сапунова, 2

Указанную реакцию обычно проводят с использованием большого избытка спиртового компонента при низкой температуре.

П р и и е р 1. Метиловый эфир аденозин-5 карбоновой кислоты.

В смесь,1,4 л аосолютного метанола и 15 мл концентрированной серной кислоты вносят

46 r аденозин-5 -карбоновой кислоты и нагревают 45 мин до кипения. Слегка мутный раствор отфильтровывают и подвергают взаимодействию с раствором 27 г бикарбоната натрия в 1 л воды. К нейтрализованной реак ционной смеси приливают еще 500 мл воды и оставляют на ночь кристаллизоваться в холодильнике, после чего отсасывают и сушат в вакуум-сушильном шкафу. Получают

47 г (92% от теории) целевого эфира, т. пл.

215 †2 С.

Лналогично взаимодействием свободной аденозин-5 -карбоновой кислоты с этанолом или и-бутанолом получают этиловый эфир (т, пл. 204 †2 С; выход 78% от теории) или и-бутиловый эфир (т. пл. 167 С; выход

54% от теории) этой кислоты.

Пример 2. Метиловый эфир 2,3 -О-изопропилиденаденозин-5 -карбоновой кислоты.

К раствору 10 r 2,3 -О-изопропилиденаденозин-5 -карбоновой кислоты в 400 мл метанола приливают 6 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь выдерживают 4 час при комнатной температуре и нейтрализуют раствором 17 г бикарбоната натрия в 200 мл воды. Затем отсасывают выпавший осадок и промывают его последовательно 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, водой и небольшим количеством метанола, после чего сушат.

Получают 10,4 г целевого эфира, т. пл.

239 — 240 С. Выход 74% от теории.

Пример 3. и-Бутиловый эфир аденозин5 -карбоновой кислоты.

5 г метилового эфира аденозин-5 -карбоновой кислоты растворяют в 200 мл и-бутанола, затем вносят в раствор 3 г D-бензедрина и кипятят с обратным холодильником 3 час.

Реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растирают с эфиром, отсасывают, еще раз промывают эфиром и сушат. Получают 5,6 г целевого эфира, т. пл. 166 — 167 С. Выход 87% от теории. Неочищенный продукт можно перекристаллизовать из воды.

Пример 4. Ьензиловый эфир аденозин-5 карбоновой кислоты.

5 г метилового эфира аденозин-5 -карбоновой кислоты суспендируют в 200 мл бензилового спирта с добавкой 7 г триэтиламина и нагревают 5 час при 100 С; при этом эфир переходит в раствор. По окончании реакции основание и избыток спирта отгоняют в вакууме, остаток растирают с эфиром для удаления остатков амина и растворителя zz после отсасывания перекристаллизовывают из воды.

Получают 3,3 г (53% от теории) целевого эфира, т. пл. 144 — 145 С.

Пример 5. H-Гексиловый эфир аденозин5 -карбоновой кислоты.

5 г аденозин-5 -карбоновой кислоты растворяют в смеси из 200 мл и-гексилового спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты и нагревают 3 час при 100 С. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют триэтиламином и оставляют на ночь; при этом образуются кристаллы н-гексилового эфира и сернокислого триэтиламина. Последний после отсасывания вымачивают водой, а оставшийся эфир перекр исталли3овывают из метанола. Получают 3,1 г (48% от теории) целевого эфира, т. пл. 145 С.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров аденозин-5 -карбоновой кислоты общей формулы где R — алифатический или аралифатиче45

Z — два атома водорода или двухвалентнь1й остаток низшего алкила, отличающийся тем, что соответствующую аденозин-5 -карбоновую кислоту подвергают

Взяимодействи!о с ялифятическим или ярялифатическим спиртом в присутствии сильной минеральной кислоты с выделением целевого продукта или переэтерификацией последнего известным способом.