Патент ссср 402220
Патент 402220
Классы МПК
Патент ссср 402220
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е 402220
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Реслублик
К ПАТЕ НТУ
Зависимый от патента ¹
Заявлено 28Х.1969 (№ 1334348/23-4) Ч. Кл. С 07d 63 08
С 07d 5i35
Приоритет ЗОХ.1958, Ло 8032, 68, Швей ца р и я
Государственный комитет
Совета Министров СССР оа делам изобретений и открытий
Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень X 41
УДК 547.722.2 732.07 (088.8) Дата опубликования описания 2б.III.!97-1
Авторы изобретения
Иностранцы
Бернард Либис (Франция) и Эрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ
КИСЛОТ г,— сн,-со
C 00H где R,:1, 7, н Z имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с формальдеп|дом и амином общей формулы
10 11ХКЯ3 где К н йз имеют вышеуказанные значения.
Известен также способ получения соединений типа г
Я (.Н вЂ” N.
2„
Bq — 1(— CO
CH .е — CQ GH
Ж
CООН
Предлагается способ получения гетероциклических карбоновых кислот общей форм fbi
Изобретение относится к способу получения .новых, не описаш1ых в литературе гетероциклических карбоновых кислот, содержащих в качестве гетероатома серу или кислород, которые проявляют фармакологическую активность и могут найти применение в»едицине.
Известен способ получения гетероциклических аминокарбоновых кислот общей формулы где Rt — водород или низший алкил;
R Кз — низший алкил или R и R вместе с атомом азота и кислорода образуют гетероциклический остаток с 5 — 7-членным кольцом;
Y — водород, метил;
Z1) Z2 — водород, метил, заключающийся в том, что соединение общей формулы
СНе
Z у
Я вЂ” C-Co
Н
Х СООН
402220 где R — алкил 1 — 6 атомами углерода;
Х вЂ” кислород или сера;
У и Y> — водород или метил;
Z> и Z — водород, галанд, алкил или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода, а также их солей с органическими или псорганическими основаниями, заключающийся в. том, что соединение общей формулы
СИ2 -Ап у, 1 у1 я-СН-Cn " Н
l соон где R, X, Уь Yg, Zi u Zg имеют вышеуказанные значения;
Am — остаток вторичного органического основания, разлагают при кипячении в присутствии слабого основания, например ацетата натрия, с целью отщеплення амина структурной формулы Н вЂ” Am, где Am имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта известным способам в виде основания или соли.
Слабое основание вводят в реакцию преимущественно в ледяной уксусной кислоте или воде.
Пример 1. 20,0 г 2,3-дигидро-5-бутирил6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником с 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в 125 мл диоксана в течение 8 час при перемешивании, после чего реакционную смесь выпаривают в вакууме. В образовавшуюся сырую 2,3-дигидро-5- (2-диметиламинометилбутирнл) - 6 - метил бензофуран - 2-карбоновую кислоту добавляют 21,0 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную смесь кипятят 2 час с обратным холодильником при перемешивании и выпаривают в вакууме. Остаток смешивают с 100 мл воды, полученную взвесь доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 и перемешивают 1 час при 20С.
Затем трехкратным встряхиванием с 150 мл простого эфира экстр агируют органическую кислоту. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и смеси ксилол — гексан. Полученный гидрохлорид 2,3-дигидро - 5- (2 - метиленбутирил) -6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты пла. вится при 100 †1 С.
П р и и е р 2. Аналогично примеру 1, исходя из 2,3-дигндро-5 - бутирил-7 - хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламин-гидрохлорида, получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил) - 7 - хлорбензофуран- 2карбоновой кислоты, которьш ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в 2,3-дигидро-5-(2 -метиленбутирил) - 7 - хлор5
65 бензофуран-2-карбоповую кислоту, т. пл.
144 С (из бензола).
Пример 3. Аналогично примеру 1 из
2,3-дигидро-5-бутирилбензофуран - 2-карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламин-гидрохлорида получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро-5- (2 - диметиламинометилбутирил) -бензофуран - 2 - карбоновой кислоты, который ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 97,5 С (из тетрахлоруглерода).
Пример 4. Аналогично примеру 1 из
2,3-дигидро-5 - бутирил-6-метоксибензофуран2-карбоновой кислоты, параформальдегида и днметиламин-гидрохлорида получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро - 5-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 -метоксибензофуран - 2-карбоновои кислоты, который ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в
2,3-дигидро-Ь-(2 - метиленбутирил)-6-метоксибензофуран - 2 - карбоновую кислоту, т. пл.
124 С (из бензола).
ll р и м е р 5. Аналогично примеру 1 из
2,3-дигидро-5- бутирил - 6 - хлорбензофуран-2кар боновой кислоты, парафор мал ьдегида и диметиламин-гидрахлорида получают сырой гидрохлорид 2,3 - дигидро - 5- (2-диметиламинометилбутирил)-6-хлорбензофуран - 2-карбононовой кислоты, который ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в 2,3дигидро-5 -(2-метиленбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2-карбоновую кислоту, т, пл. 110 С (из бензола).
П р и м ер 6. 20 г 2,3-дигидро-5-бутирил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником с 4,1 г параформальдегида и 12,5 г морфолин-хлоргидрата в 125 мл диоксана в течение 8 час при пере мешив анни, после чего реакционную смесь концентрируют в вакууме. К полученной сырой 2,3-дигидро-5- (2-морфолинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран - 2-карбонавой кислоте добавляют 21 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты.
Полученную смесь кипятят 2 час при перемешивании с обратным холодильником и выпаривают в вакууме. Остаток перемешивают с
100 мл воды, полученную взвесь доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 и перемешивают еще.l час при 20 С. Затем трехкратным встряхиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и смеси ксилол — гексан. Полученный гидрохлорид 2,3 - дигидро - 5-(2-метиленбутирил)-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты плавится при 100 †1 С.
Пример 7. 20 г 2,3-дигидро-5-бутирил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты вместе с 4,1 r параформальдегида и 12 r пиперидин-гидрохлорида в 125 мл диоксана кипятят с обратным холодильником в течение 8 час
402220
Предмет изобретения
И
1 в
СООИ
Еч
СНа — Лпт у, 1 к -— - СН-СО
Н
У
C00%
CocT;iBIITE .tü Н. Нагорных
Тсхрсд 3. Тараненко
Редактор 3. Горбунова
hîððåêTîð М. Лейзерман
Заказ 655/8 Изд. № 205 Тира>к 528 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мииистгов СССР по делагя изобретений и открытий
Москва, 7К-85, Раугиская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 при перемешивании, после чего реакционную смесь концентрируют в вакууме. К полученной сырой 2,3-дигидро-5- (2-пиперидинометилбутирил) - 6 — метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоте добавляют 21 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты.
Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час при перемешивании и выпаривают в вакууме. QcTBTQK перемешивают со 100 мл воды, полученную взвесь доводят концентрированной соляной кислотои до рН 2 и перемешивают еще 1 час при 20" С. Затем трехкратным перетряхиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и смеси ксилол — гексап. Полученный гидрохлорид 2,3-дигидро-5-(2-метнленбутирил)- 6 -метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты плавится при 100 †1 C.
Пример 8. 22,2 г 2,3-дигидро-5-валерил6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение.
8 час при перемешивании с 4,1 г параформальдегида и 8,2 r диметиламин-гидрохлорида в 125 мл диоксана, после чего реакционную смесь выпаривают в вакууме. К полученному сырому гидрохлориду 2,3-дигидро-Ь- (2-диметиламинометилвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновои кислоты прибавляют 2! г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час и при перемешивании выпаривают в вакууме.
Остаток перемешивают со 100 мл воды, полученную суспензию доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 и продолжают перемешивать 1 час при 20 С. Затем трехкратным встряхиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту.
Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из гептана. Полученная
2,3-дигидро - 5- (2-метиленвалерил)-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновая кислота плавится при 82 С.
П р и м ер 9. 2,3 г 5-бутирилбензофуран-2карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником с 0,5 r параформальдегида и
1,0 г диметиламин-гидрохлорида в 20 мл диоксана в течение 5 час при перемешивании, после чего реакционную смесь охлаждают и выпаривают в вакууме досуха. К полученному сырому гидрохлориду 5-(2-диметиламиномстилбутирил)-бензофуран-2-карбоновой кислоты г|рнбавляют 30 мл ледяной уксусной кислоты и 3,0 г безводного ацетата натрия и смесь нагревают 4 час до 100 С. Затем растворитель выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 50 мл воды и подкисляют водный раствор концентрированной соляной
10 кислотой до р Н 2 — 3. Получсчшую кислую суспензшо перемешивают 30 мин, Выпавшие кристаллы отсасывают на путче, промывают водой, сушат в вакууме при 60 С и кристаллизуют нз смеси бензол — гексан. Получен15 ная 5- (2-метиленбутирил) -бензофуран - 2-карбоновая кислота плавится при 128 †1 С.
20 Способ получения гетероциклических карбоновых кислот общей формулы
30 где R — — алкил с 1- -6 атомами углерода;
X — кислород нлн сера;
У и Уз — водород илн метил;
Z и 7з — водород, галоид или àIKOKcHгруппа с 1 — 2 атомами углерода, а также их солей, отлача ои1ийся тем, что соединение общей формулы где К, Х, У, У, Z, н Z2 имеют вышеуказанные значения;
ЛИ1 — остаток вторичного органическ!I о основания, 50 разлагают в присутствии слабого основания, например ацетата натрия, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илн соли.