Патент ссср 403159
Иллюстрации
Реферат
4й4
ОПИСАНИ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Йбюз Советских
Социвлистимеских
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
Заявлено 15.V.1969 (№ 1330142/1485630/23-4) M. Кл. С 07с 87/40
Приоритет 16 V.1968 № 7284/68, и
25.III.1969, № 4480/69, Швейцария
Опубликовано 19.Х.1973. Ечоллстень ¹ 42
Государственный комитет
Совета Министров СССР оо делам иэаоретений и открытий
УДК 547.672.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 22Л .1971
Автор изобретения
Иностранцы
Макс Вильгельм (Швейцария) Вальтер Рис (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(АМИНОАЛКИЛ)9,10-ДИГИДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА
Г, — N
Ве
Йзобретение относится к способу получения новых, неописанных в литературе этаноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения этаноантраценов формулы
15 где Х и Y — водород, или хлор; Z — водород или метилгруппа; A — разветвленная или неразветвленная алкиленгруппа; R и R2 — водород или низшая алкилгруппа, или К1 и ʻ— вместе с атомом азота и иминогруппой, низ- 20 шей алкилимино-, оксиалкнлимино- пли алканолоксиалкилиминогруппой образуют насыщенный гетероциклический остаток; или R> H
R2имеют различное значение, а Х, Y u Z— водород и А метиленгруппа, а также их со- 25 лей, закл1очающнйся в том, что соединение формулы где Х, Y и 7. имеют указанные выше значения, а А,R и К имеют значения Аь К1 и К, причем одна нз групп означает кароонпльную группу плп R — низшая алкокспкарбонильная группа, а А и R2 имеют значения А и Ке или К и К вместе с атомом азота и имнно р) IIIIoti, низшей аз килим пно-, оксиа. tI(I1 п1A|11ногруппой образуют насыщенный гетероциклпческий остаток, восстанавливают комплскснымп гпдрпдамп металлов в среде органического растворителя.
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении iU-замещенных 9- (аминоалкил)8 9 !
5 10 4.
9,10-дигидро-9,10-этаноаптрацена с ядром общей формулы 1 обладающих фармакологической активностью.
С целью синтеза указанных соединений описывают способ получения N-замсщснных 9(ам!шоалкнл) — 9,10-днгндро-9,10-этаио;штрацсна, которые имеют в поло>кении 12 свободную или ацнлированную гидроксильную группу или кетогрунпу, или их солей, заключающийся в том, что в 9,10-дпгидро-9,10-этапоаптрацснс, имеющем в положении 12 свободную или ацилированную гидрокспльнуlo группу или кетогруппу и в положении 9 N-монозамещснный аминоалкилостаток, который дополнительно у атома азота имеет отцспляемый оста !ок У, отщспляют указанный остаток Y известным способом, например гидролнзом или восстановлением.
Отщеплясмый путем гидролиза остаток является, например, ацил-, в частности алканоил-, прежде всего ш!зшип алканоил-, такой как ацстил, бснзил-, фенплалканоил-, карбалкокси-, например трет-бутилоксикарбонил-, кароэтоксн- нли кароомстокси- или аралкоксикарбонильный остаток, например карбобензоксиостаток.
Гидролитическос отцснление остатка можно проводить обычным образом, например !.Идролизующими средствами, в присутствии кислых средств, таких как разбавленные минеральные кислоты, например серная или галогенводородные кислоты, или предпочтительно в присутствии основных средств, например гидроокисей щелочного металла, таких как гидроокиси натрия.
Отщсплясмым путем восстановления остатком является, например, ацилостаток, в частности а-аралкоксикарбонильный остаток, такой как карбобснзокси- или с.-аралкилостаток, такой как бснзил, который может быть отщсплен, например, в условиях гидрогенолиза восстановлением при помощи каталитически возбужденного водорода в присутствии катализатора !ч!дрогенизацн, например палладисвого или платинового катализатора. Отщепляемым путем восстановления остатком может быть также 2,2,2-тригалогенэтоксикарбонильный остаток, например 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильный остаток.
В качестве восстановителя используют прежде всего водород в момент выделения, который можно получать, например, воздействием металлов или сплавов металла на выделяющие водород средства, такие как карбоновые кислоты, спирты или воду. Главным образом употребляют цинк или сплавы пипка в уксусной кислоте. Употребляют также соединения хрома (II) например хлорид хрома или ацетат хрома, 5
Отщспляемым путем восстановления остатком может быть также арилсульфонильная груlllla, например !олуолсульфонильная группа, КоТора51 может Оыть 0!щснлена Ооычным ооразом, например восстановлением водородом в момент его выделения прн взаимоденствии щсло шого металла, например патра с жидким аммиаком.
I c.III исходят из 12-кстосоединсний, то у 1сх соединении, у коз ор!!х перевод в !Ч-зах!Сщс!!Иук> !!минов. !Ки. !гр ппу Осуществлясзс51
1 И,Ц)ОГСНОЛИЗОМ> Можпо (С 1101 Р51 IIO РОДУ ВОСс! a!Ion»el!!Is!) одновремешю восстанавливать кс1огруш!у в I èäðo»ñ».Iüíólo группу. 1 ели в э I IIK случаях жела!от получить кетосоединени», то можно окисл5ггь получеш!у!о так гидрокснльну10 группу в кстогруш!у.
1дслсвоп продукт выделяют известным спосооом в виде основани» или соли, в вн.цс рацемата или о!ггически активного антипода.
11олучсш!ыс смеси изомеров (смеси рацематов) можно раздел!ггь известным Ооразом на ооа стсрсоизомерных (диас 1среоизомсрных) чистых рацемата на основе физико-химических свойств компонентов, например путем хроматографии и!или дробной кристаллизации.
b полученных соединениях можно превраLva!ü свободныс или ацилирова!шые гидроксильные группы илн кстогруппы в поло>кении
12 друг в друга.
I I р и м с р l. 42 г 9- (ацетиламиномстил) -12кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена нагревают в течение 4 час при 80 "О с 3 г гндрида натрия в 400 мл бензола при перемсшивании.
Затс!! прибавляют по каплям li г этилбромнда и IlalpcllaloT еще 4 час при 80 О. Затем прибавляют по каплям 15 мл этанола при охлаждении до 10 — 15 С, фильтруют осадок и выпаривают фильтрат в вакууме. Остаток кипятят 12 час с 250 мл 2 11. соляной кислоты.
l lсрастворившуюся часть отфильтровывают затем, а фильтрат доводят до щелочной реакции прибавлением концентрированного едкого патра. Выпадает масло, которое экстрагируют !!етилснхлоридом. После просушки и выпаривания растворителя остается 9- (этиламинометил) -12-кето-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен, как вязкое масло.
Пример 2. Аналогичных! образом, описанным в примере 1, можно получить гидролизом соответствующего N-ацетилсоединения следующие соединения: а) 9- (этиламинометил) -12-окси-9,10-дигидро9,10-этаноантрацен, т. пл. 142 С, т. пл, гидрохлорида 246 С; б) 9-(бензиламипометил)-12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 120 †1 С, т. пл. гидрохлорида 278 †2 С; в) 9-(у-метиламинопропил)-12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 132 †1 С, т. пл. Метансульфоната 168 †1 С; г) метансульфонат 9-(у-метиламинопропил)12-мето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена; д) гидрохлорид 9-(бензиламинометил)-12кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;
403169
П рсдмст изобретен ия а 9 1
В 1О +
Составитель T. Власова
Редактор Л. Новожилова
Корректор Н. Увакина
Техред T. Миронова
Заказ 554/7 Изд. № 1039 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 с) 9- (циклопропиламинометнл) -12-окси-9,10дигидро-9,10-этаноаптрацеп.
П р и»1 е р 3. Реакцией обмена реакционноспособного сложного эфира соответствующего спирта с соответству1ощим вторичным амином можно пол чнпгь следующие соединения: а) 9- (днэт иламннометил) -12-окси-9,10-дигидро-9,10-эт аноантрацен, т. пл. 114 — 116" С; т. пл. гндрохлорида 239 — 240 С; б) 9- (днмстиламинометил) -12-оксн-9,10-днгидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 150 — 154"С, т. пл. метаносульфоната 213 — 214 С; в) 9- (диметиламинометил) -12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 149 — 153 С, т. пл. гидрохлорида 238 — 240 С; г) гидрохлорид 9- (у-диметиламинопропил)12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена; д) 9- (днметиламиномстил) -12-метил-12-окси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен; е) гидрохлорид 9- (Т-диметиламинопропнл)12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантра цен а; ж) мстансульфонат 2,6-дихлор-9- (днметнламинометил) -12-кето-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацсна; з) 2,6-дихлор -9- (диметиламинометил) - 12окси-9,10-дигидро-9,10-этаноа нтра цен; и) 9- (диэтиламннометил) -12 - кето - 9,10 - ди гидро-9,10-этаноантрацен.
П р и м с р 4, Каталитическим восстановлением 9- ((N-карбобензокси) -метиламиномстил) -12-ацетоксп-9,10-дигидро-9,10 - этаноа нтрацсна н последующим мстилированием метилйодидом можно получить 9-(диметиламинометил) -12-ацетокси-9,10-дигидро - 9,! 0-этацоантрацен, т. нл. 116 — 169 .
Лналогичным образом можно получить также и 9- (циклопропиламинометил) -12-ацетокси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен.
Способ получения N-замещенных 9-(аминоалкил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с ядром общей формулы 1 которые имеют в положении 12 свободную илн ацилированну1о 1ч1дрокснльную группу илн кетогруппу, нлн нх солей, о т л и ч à 10 щ и 11
15 ся тем, что в 9,10-дигндро-9,10-этаноантрацене, имеющем в положении 12 свободную нли ацнлировагп1ую гндроксильную группу нли кстогруппу, н в положении 9 N-монозамещенный амнноалкнлостаток, который дополнительно у
20 атома азота имеет отщсплясмый остаток У, например ацнлостаток, отщепляют указанный остаток У известным способом, например гидролнзом нлн восстановлением, с последующим выделением целеього продукта известным спо25 собом в виде основания нлн соли, в виде рацемата нлн оптнчсски активного антипода.
Приоритет от 16 мая 1968 г. согласно заявке № 7284/68, пода1гной в Патентное Ведомство Шве1нцарнн, устанавливается по при30 -знаку: соединения общей формулы 1 — имеют в по12 cao0oдну1о гн Zpoxc<1|11 itx 1o гpynnq илн кетогруппу.
Приоритет от 25 марта 1969 г., согласно за35 явке М 4480/69, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, устанавливается по признаку: соединения обшей формулы 1 имеют в положении 12 ацнлнрованную п1дроксильную груп40 пу.