Патент ссср 403163
Иллюстрации
Показать всеРеферат
Юсе оюзиии паз ент:o ...:,скаа аМ
403I63
О П в оветсюа
Социалистическими
Республик
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07с 101/30
Заявлено 05.111.1971 (№ 1627790/23-4)
Приоритет 10.III.1970, № 3142/70, Швеция
Государственный комитет
Совета Министров СССР па делам изооретвний и открытий
Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень ¹ 42
УДК 547.58?.42.07 (088.8) Дата опубликования описания 22Л .1974
Авторы изобретения
Иностранцы
Пер Арвид Эмиль Карлссон, Ганс Рудольф Корроди и
Ян Эрнульф Гаардер (Швеция) Иностранная фирма
«АБ ХЭССЛЕ>. (Швеция) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ л -ТИРОЗИ НА
ОООН
H»Æ — +Н
СН»
СН, !
П-1,- О- 000Н ! ,,1
Н Вв
ОН
СН, ОН
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературс сложных эфиров л-тирозина, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
В литературе описаны соединения с аналогичной структурой, например 3- (3,4 -диоксифенил)-2-метилаланин и его производные общей формулы где I<) Йе и P3 — водород или алкилгруппа, которые используют в качестве биологически активных веществ.
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении сложных эфиров л -тирозина общей формулы 1 где К вЂ” шгзшпй прямой или разветвленный алкил с 1 — 3 атомами углерода, которые обладают ценными свойствамп и мог> T найти применение в медицине.
Предлагается способ получения сложных эфиров,и-тирозшга общей формулы I или их солей, отличающийся тем, что d,1- или 1-м-тирозин общей формулы подвергают взаимодействию с соединением
20 формулы КО11 где К имеет указанные значения.
Реакция предпочтительно проводится в присутствии тио илхлорида илп дициклогексилкарбодиимпда.
2S Целевые продукты можно выделять в виде соли, для этого используют соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, фумаровую, лимонную, винную, малеиновую или янтарную кислоту.
Конечные продукты можно также выделять в виде рацемата или оптически активного антипода.
ГI р и м с р 1. Раствор 10 г d,l-м-тирозина в
100 мл метанола, насыщенного газом НСI.
После дефлсгмацип в течение !2 час удаляют рястворитель выпариванием и затем перекристяллизовывяют остаток, 12,7 г гидрохлорида сложного метилового эфира d,l-м-тирозина, из этилацетата, т. пл. 180"С.
11р им ер 2. Растворяют 10 r d-1-2-тирозина в 100 мл этанола, насыщенного газом НСI.
После 12 час дефлегмации удаляют растворитель выпариванием, остаток, 13,5 г гидрохлорида сложного этилового эфира d,i-м-тирозина, »е кристаллизуют. Затем превращают гидрохлорид сложного этилового эфира известным путем в свободное основание. При этом получают 11,5 г сложного этилового эфира d,l-м-тирозина с т. пл. 121 С.
IT р и м с р 3. К 10 г А1-л -тирозина в 100 мл метанола добавляют 10 мл тионилхлорида при охлаждении льдом. Через 2 час при 0 С выпаривают растворитсль и перекристаллизовывают остаток, 12,7 г гидрохлорида сложного метилового эфира d,l-л -тирозина, из этилацетата, т. пл. 180 С.
Так же получают этиловые, пропиловые и изопропиловые сложные эфиры d, l-м-тирозиня.
ГI р и м е р 4. K 10 г d i-м-тирозина, растворенного в 100 мл этанола, добавляют 13 г дициклогексилкарбодиимида. Через несколько часов при 20 С, добавляют воду и экстрагпруют образовавшийся сложный эфир три раза простым эфиром или этилацетатом. После выпаривания растворителя получают 11,5 г свободного основания этилового сложного эфира d,l-м-тирозина с т. пл. 121 С.
Соответствующим образом можно получать метиловые, пропиловые и изопропиловые сложные эфиры d,l-м-тирозина.
Пример 5. 10 г l-л -тирозина, растворенного в 100 мл метанола, насыщают газом НС1.
После 12 час дефлегмации удаляют метанол выпариванием и затем перекристаллизовывают остаток, 12 r гидрохлорида метилового сложного эфира l-л -тирозина, из этилацетата, т. пл. 205 С, (а) ззз =+83,7 (c=2, FtOH).
П р и мер б. 10 г l-м-тирозина, растворенного в 10 мл этанола, насыщают газом НСI.
После 12 час дефлегмации удаляют этанол выпариванием. Остаток, 13,5 г гидрохлорида сложного этилового эфира l-л -тирозина, превращают в свободное основание известным способом.
Вращение l-формы — (а) и =.— 4,95 (с=4, 1 н. НСI); (a)o =+16,52 (с=2, EtOH);
4031 Ü3
Цззз =+3,18 (с=4,1 и. HCI); (а) ззз
=+70,70 (с=2, EtOI 1) . Соответствующим образом получают пропиловые и изопропиловые сложные эфиры l-м-тирозина.
Пример 7. 4,3 г сложного метилового эфира d,!-м-тирозина в 50 мл метанола обрабатывают 7,2 г D-винной кислоты. Через несколько часов образовавшиеся кристаллы отсасывают и псрекристаллизовывают из этил10 ацстата метанола. Затем превращают продукт
В гидрохлорид известным п тем, (а) збз
=+83,7 (c=2, FtOH).
Лналогичным путем растворяют сложный этиловый эфир d,l-м-тирозина, сложный изопропиловый эфир d,l-.è-тирозина и сложный пропиловый эфир d,l-м-тирозина в сложный этиловый эфир 1-м-тирозина (а) ззз =+70,70 (с=2, Е1ОН), сложный изопропиловый эфир
l-л -тирознна или сложный проппловый эфир
1-м-тирозина; для гидрохлорида сложного пропилового эфира 1-л -тирозина т. пл. 99 — 101 С и вращение (а)ззз =+103,0 (с=1, EIOH).
Предмет изобретения
1. Способ получения сложных эфиров м-тирозина общей формулы
СОО1;
HN сн, ОН где R — низший прямой или разветвленный алкил с 1 — 3 атомами углерода, 40 или их солей, отличающийся тем, что 41или 1-м-тирозин общей формулы
50 подвергают взаимодействию с соединением формулы ROH, где R имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацематя или оптически активного BH55 типода.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии кислоты, тионилхлорида или дициклогексилкарбодиимида.